巴比妥類藥物的分析(完整版)
【正文】 可與碘 ,溴或高錳酸鉀反應(yīng)．發(fā)生加 成及氧化反應(yīng)．而使碘，溴或高錳酸鉀褪色． （１）與碘試液反應(yīng) （ ２ ）與高錳酸鉀反應(yīng) 具有芳環(huán)取代基的巴比妥類藥物 ,中國(guó)藥典收載了苯巴比妥及其鈉鹽 .可用以下方法鑒別 : (1)硝化反應(yīng) :含芳香取代基的巴比妥類藥物 ,與硝酸鉀和硫酸共熱 ,可發(fā)生硝化反應(yīng) 生成黃色硝基化合物 . (2)與硫酸 亞硝酸鈉的反應(yīng) :苯巴比妥與硫酸 亞硝酸鈉反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)物 ,并隨即轉(zhuǎn)變?yōu)槌燃t色 . 鑒別方法 :取本品約 5mg,混合 ,即顯橙黃色 ,隨即轉(zhuǎn)變?yōu)槌燃t色 . (3)與甲醛 硫酸的反應(yīng) :苯巴比妥與甲醛 硫酸反應(yīng) ,生成玫瑰紅色產(chǎn)物 ,此鑒別方法收載于中國(guó)藥典 ,可用于區(qū)別苯巴比妥和其它巴比妥類藥物 . 鑒別方法 :取本品約 50mg,置試管中 ,加甲醛試液 1ml,加熱煮沸 ,冷卻 ,沿壁加入硫酸 ,使成兩液層 ,水浴加熱 .接界面呈玫瑰紅色 . 3與硫元素的鑒別反應(yīng) 巴比妥類分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物 ,如硫噴妥鈉，可將其硫元素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)硫離子 ,而顯硫化物的反應(yīng) .如下反應(yīng)可鑒別硫代巴比妥與其它巴比妥類藥物 . 四 .特殊雜質(zhì)檢查 ( 一 )苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 苯巴比妥的合成工藝為 : 由以上 合成工藝過(guò)程可以看出 ,苯巴比妥中特殊雜質(zhì)主要是合成中產(chǎn)生的中間體 (Ⅰ )和 (Ⅱ )以及副產(chǎn)物 ,常通過(guò)檢查酸度 .乙醇溶液的澄清度及中性或堿性物質(zhì)來(lái)加以控制 . 酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲 .苯基丙二酰脲是由于中間 體 (2)的乙基反應(yīng)不完全 ,而與脲素縮合生成的 ,因其分子中 5位碳上的氫受相鄰丙羧基影 響 ,致使酸性增強(qiáng) .能使甲基紅指示劑呈紅色 . 檢查方法 :取本品 ,加水 10ml,煮沸攪拌 1min,放冷 ,濾過(guò) ,取濾液 5ml,加甲基橙指示劑１滴，不得顯紅色 . 本項(xiàng)檢查主要控制乙醇不溶性雜質(zhì) ,利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙 醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性來(lái)進(jìn)行檢查 . 檢查方法 :取本品 ,加乙醇 5ml,加熱回流 3min,溶液應(yīng)澄清 . 中性或堿性物質(zhì)是中間體 (Ⅰ )形成的副產(chǎn)物 2苯基丁二酰胺 ,2苯基丁二酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì) ,不溶于氫氧化鈉溶液但溶于乙醚 。 但在接近終點(diǎn)時(shí)反應(yīng)較慢 , 觀察出現(xiàn)混濁的終點(diǎn)較難掌握 , 滴定時(shí)必須控制溫度 , 防止測(cè)定結(jié)果偏高 , 中國(guó)藥典 196 1977年版采用該法測(cè)定 , 以所產(chǎn)生的沉淀在 30秒內(nèi)不消失為終點(diǎn) . 為了減少目測(cè)誤差 ,對(duì)于本法作過(guò)多次改進(jìn) . 曾用丙酮作為介質(zhì)來(lái)克服滴定過(guò)程中溫度變化 的影響和改善終點(diǎn)的觀察 , 結(jié)果仍不夠滿意 。 鑒別方法：取異物戊巴比妥或巴比妥 ，加氫氧化鈉試液 １０ 毫升，加熱煮沸 則產(chǎn)生具有氨臭的氣體． ２． 巴比妥類藥物鈉鹽的水解 本類藥物的鈉鹽，在潮濕的情況下也能水解．一般情況下，在溫室和 ph值１０ 以下水解較慢； ph值１１以上隨著堿度的增加水解速度的加快． （ 三 ）與重金屬離子反應(yīng) 巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲（ CONHCONHCO）或酰亞胺基團(tuán) 在合適的 pH值溶液中，可與某些重金屬離子，如 Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀．雖然這類化學(xué)反應(yīng)的專屬性不強(qiáng)，但仍常用于本類藥物的鑒別和含量測(cè)定． １．與銀鹽反應(yīng)， 巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團(tuán)，碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過(guò)量的硝酸銀溶液，則生成 難溶性的二銀鹽的白色沉淀．此反應(yīng)可用于本類藥物的鑒別和含量測(cè)定． ２ ．與銅鹽的反應(yīng) 巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅離子吡啶溶液反應(yīng)，形成穩(wěn)定的化合物，產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng)． 此反應(yīng)中，巴比妥類藥物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物則呈 綠色．在不同的 pH值溶液中， 5,5二取代基不同的巴比妥
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