【正文】 期相關(guān)指標(biāo)的影響等。實(shí)際研究時(shí)可根據(jù)具體情況，考慮是否設(shè)置安慰劑對(duì)照。（3）試驗(yàn)例數(shù)Ⅰ期臨床試驗(yàn)例數(shù)的確定需根據(jù)藥物的特點(diǎn)、臨床前藥理毒理研究結(jié)果所提示預(yù)計(jì)的安全性范圍、預(yù)期活性、擬定的適應(yīng)癥情況等確定。女性受試者應(yīng)排除懷孕、月經(jīng)期。（一）I期人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)臨床前藥理毒理研究的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小劑量及最大劑量，中藥新藥劑量的確定可將臨床常用量作為參照依據(jù)。眼用制劑，皮膚外用給藥、腔道給藥制劑、注射劑等安全性研究需結(jié)合給藥途徑和劑型特點(diǎn)關(guān)注評(píng)價(jià)要點(diǎn)。如臨床試驗(yàn)結(jié)果證明不具備中醫(yī)臨床辨證治療特色，則應(yīng)在后期的探索性試驗(yàn)及確證性試驗(yàn)中按天然藥物進(jìn)行臨床研究。為加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，主要療效指標(biāo)或療效評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容，如有必要可采用第三方統(tǒng)一進(jìn)行評(píng)價(jià)。當(dāng)確定Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估，確定是否具有繼續(xù)研發(fā)價(jià)值。I期臨床試驗(yàn)應(yīng)為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供可供選擇的安全性范圍，后續(xù)的臨床試驗(yàn)劑量一般應(yīng)低于Ⅰ期最高劑量。（一）中藥新藥各期臨床試驗(yàn)要點(diǎn)I期臨床試驗(yàn)：為首次用于人體的試驗(yàn)， 為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。例如根據(jù)具體情況可以給受試者予合理的補(bǔ)償費(fèi)用，篩選時(shí)對(duì)于一些估計(jì)依從性較差的受試者可以不予納入等。受試者受到與試驗(yàn)藥物有關(guān)的損害時(shí)有權(quán)要求進(jìn)行補(bǔ)償，如果補(bǔ)償準(zhǔn)備不足，尤其是發(fā)生群體性的損害時(shí)，將直接給申辦者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的損害。由于上市前Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)觀察樣本量有限，觀察時(shí)間較短，某些藥物的不良反應(yīng)具有極大的隱蔽性和滯后性, 有時(shí)僅憑試驗(yàn)設(shè)計(jì)的常規(guī)安全性指標(biāo)難以發(fā)現(xiàn)。既往中藥在該適應(yīng)癥治療中的作用和地位。為了有效地開發(fā)新藥，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，中藥新藥開發(fā)早期需根據(jù)所研發(fā)藥物的特點(diǎn)、立題依據(jù)及非臨床研究的結(jié)果、擬定適應(yīng)癥的疾病發(fā)生發(fā)展演變規(guī)律，明確藥物的臨床定位和預(yù)期的臨床價(jià)值，預(yù)期的使用方法和疾病人群，根據(jù)臨床前研究安全性數(shù)據(jù)預(yù)期的不良反應(yīng)，擬定藥品臨床使用說明書。（二）受試者保護(hù)措施倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。本指導(dǎo)原則頒布之后將替代《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行，2002年）總論部分。為進(jìn)一步加強(qiáng)臨床安全性研究，明確了心、肝、腎重要臟器損傷的安全性評(píng)價(jià)要求，以及外用制劑、中藥注射劑、眼用制劑等特殊給藥途徑的臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn)，對(duì)用于臨床需長期使用的藥物（用于不危及生命的疾?。┨岢鲂柩娱L療程進(jìn)行安全性研究的要求。關(guān)于主治為中醫(yī)證候的中藥新藥，將另行制定《證候類中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。本指導(dǎo)原則是針對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)上市的中藥新藥而制定的臨床試驗(yàn)一般原則，為中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和評(píng)價(jià)提供方法學(xué)指導(dǎo)。基于現(xiàn)階段中藥新藥臨床試驗(yàn)實(shí)際情況，本指導(dǎo)原則列出了中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施過程中影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的常見因素，并制定了中藥新藥臨床試驗(yàn)安慰劑制作的要求，以期進(jìn)一步提高中藥新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制。二、倫理學(xué)及受試者的保護(hù)中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，符合我國藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)，符合我國臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)倫理法則。在藥物臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的受試者保護(hù)體系，以全面、系統(tǒng)、切實(shí)的保護(hù)臨床試驗(yàn)的受試者，對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，同時(shí)也要確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。根據(jù)擬定的說明書，建立“以終為始”的研發(fā)理念，以“說明書”為目標(biāo)制定藥物的臨床研究計(jì)劃，在臨床研究計(jì)劃中，通常包括多個(gè)不同試驗(yàn)?zāi)康?、不同階段的臨床試驗(yàn)方案，而且還應(yīng)隨著研究結(jié)果而做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。（2）該藥物為治療用藥還是預(yù)防用藥？是影響疾病進(jìn)程還是改善癥狀？（3）該藥物為聯(lián)合現(xiàn)有治療方法還是單獨(dú)使用？（4）在擬定適應(yīng)癥中擬選擇的疾病人群，包括疾病的分類、分型、分期、病情等；（5）擬定的適應(yīng)癥應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)立題依據(jù)一致，需與臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果相符，需在臨床前毒理學(xué)所支持的安全性范圍內(nèi)；（6）預(yù)期的臨床價(jià)值是否符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。如藥物使用療程較長或者需要反復(fù)用藥，臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間和樣本量就要足夠,才可能發(fā)現(xiàn)長期用藥的不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)用藥物（包括試驗(yàn)藥、安慰劑）制備過程應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求,保證臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量。如果受試者沒有按照方案要求按時(shí)、按量使用受試藥物，沒有按照規(guī)定的隨訪時(shí)間前來就診，將無法對(duì)藥物的療效和安全性作出全面評(píng)價(jià)。包括：人體耐受性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。根據(jù)I期所獲得的人體耐受性試驗(yàn)結(jié)果及藥代動(dòng)力學(xué)等研究結(jié)果評(píng)估對(duì)受試者的安全性風(fēng)險(xiǎn)，如評(píng)估結(jié)果支持后續(xù)的臨床試驗(yàn)，I期臨床試驗(yàn)應(yīng)為Ⅱ期早期臨床試驗(yàn)提供推薦的劑量和臨床給藥方案、安全性指標(biāo)等。Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該能夠?yàn)榇_證性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)推薦合理的臨床定位、擬用于治療適應(yīng)癥的分型、分期、病情情況等，以此確定Ⅲ期試驗(yàn)適宜的納入疾病人群、對(duì)照組的選擇、主要療效指標(biāo)、足夠的安全性指標(biāo)、給藥劑量、給藥方法、療程、有效性及安全性適宜的觀察時(shí)點(diǎn)，以及為保證多中心一致性所建立的相應(yīng)質(zhì)量控制措施等。III期臨床試驗(yàn)需根據(jù)適應(yīng)癥、療程、給藥途徑、已知毒性靶器官、中醫(yī)理論和既往臨床應(yīng)用情況等設(shè)計(jì)全面、敏感的安全性指標(biāo)，并有足夠的暴露時(shí)間及病例數(shù)以評(píng)價(jià)其安全性。中藥復(fù)方制劑需針對(duì)預(yù)先擬定的中醫(yī)證候進(jìn)行驗(yàn)證，并應(yīng)“方證相應(yīng)”。采用劑量遞增方案，在人體(主要是健康志愿者)進(jìn)行不同劑量給藥，考查人體對(duì)該藥物的耐受性以及可預(yù)期的不良反應(yīng)的性質(zhì)，為Ⅱ期臨床研究推薦合適的劑量。 （1）受試對(duì)象一般選擇健康志愿者為受試對(duì)象，年齡：18～50歲，同批受試者年齡相差不宜超過10歲。婦產(chǎn)科藥物的Ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇月經(jīng)規(guī)則的生育年齡婦女作為受試者。從初試起始劑量到最大變量之間設(shè)若干組。（4）給藥途徑根據(jù)試驗(yàn)藥物的要求確定給藥途徑。受試者應(yīng)在I期臨床觀察室內(nèi)接受觀察，取樣和監(jiān)護(hù)，并在規(guī)定時(shí)間進(jìn)統(tǒng)一飲食。因此通常以受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)為試驗(yàn)終止指標(biāo)。 根據(jù)臨床前研究資料首先設(shè)計(jì)“起始劑量”及“最大劑量”。②改良Blach well法（考慮安全性）：兩種動(dòng)物急性毒性LD50的1/600及兩種動(dòng)物長毒的有毒量的1/60以下，本法考慮了臨床前研究4種試驗(yàn)(包括急性毒性和長期毒性)的安全因素，較為妥善，是目前常用的方案。本法簡單易行，曾較多用。下述二種方法亦可供參考：①動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)中引起中毒癥狀或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的1/10。耐受性試驗(yàn)時(shí)，每名受試者只能接受一個(gè)劑量的試驗(yàn)，不得對(duì)同一受試者進(jìn)行劑量遞增與累積耐受性試驗(yàn)，以確保受試者安全。 連續(xù)給藥是在單次給藥的基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物臨床應(yīng)用的療程，以劑量遞增的方式分不同的組別連續(xù)給藥，是對(duì)藥物進(jìn)行更進(jìn)一步的耐受性和安全性評(píng)價(jià)。（4）療程：當(dāng)試驗(yàn)藥物所擬定適應(yīng)癥預(yù)計(jì)臨床治療需要長期給藥時(shí)，除非受試驗(yàn)藥物的毒性或藥理作用所禁忌，連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)建議進(jìn)行4－6周。個(gè)別受試者出現(xiàn)的重要不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行劑量相關(guān)性分析；對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行反應(yīng)的程度與劑量依賴關(guān)系分析；對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間應(yīng)注意觀察是漸次加重還是自行緩解，對(duì)受試者進(jìn)行自身前后對(duì)比分析。：I期臨床的劑量是依次遞增的，應(yīng)著重注意不良反應(yīng)程度與劑量的關(guān)系。本章節(jié)主要闡述設(shè)計(jì)一個(gè)臨床試驗(yàn)方案時(shí)的考慮要點(diǎn)：包括明確的臨床試驗(yàn)?zāi)康?，定義適宜的目標(biāo)患者人群、選擇科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，根據(jù)藥物特點(diǎn)和試驗(yàn)?zāi)康倪x擇有效性和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定隨機(jī)化和基線評(píng)估的時(shí)間，預(yù)先規(guī)定如何記錄不良事件并進(jìn)行評(píng)價(jià)與分析的方法等。確定試驗(yàn)?zāi)康牡囊罁?jù)（1）參照處方組成功能特點(diǎn)，中醫(yī)藥作用特點(diǎn)以及既往臨床研究工作基礎(chǔ)。設(shè)立對(duì)照的主要目的是判斷受試者治療前后的變化（如體征、癥狀、檢測(cè)指標(biāo)的改變以及死亡、復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)等）是由試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展過程或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的，常用的對(duì)照有安慰劑對(duì)照、陽性藥對(duì)照、劑量對(duì)照等。目前實(shí)際應(yīng)用中常采用限制性隨機(jī)化中的分層、分段隨機(jī)。當(dāng)樣本大小、分層因素及區(qū)組長度確定后，由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員在計(jì)算機(jī)上使用統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表，并據(jù)此得到分組方案。（2）盲法盲法是為了控制試驗(yàn)過程中的各種偏倚，包括評(píng)價(jià)偏倚、統(tǒng)計(jì)分析時(shí)的解釋偏倚等。此類試驗(yàn)需要注意避免由于研究者可能知道受試者的隨機(jī)化分組情況，而影響進(jìn)入研究的受試者的治療分組。從方案制定、盲底產(chǎn)生、根據(jù)盲底分配藥物、受試者入組用藥、研究者記錄試驗(yàn)結(jié)果作出評(píng)價(jià)、監(jiān)查員的檢查、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析，都必須保持盲態(tài)。多中心試驗(yàn)要求各中心研究人員采用相同的試驗(yàn)方法，試驗(yàn)前人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，試驗(yàn)過程要進(jìn)行質(zhì)量控制。因此，研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)條件的不同，選擇不同統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方案。每個(gè)受試者需經(jīng)歷如下幾個(gè)試驗(yàn)過程，即篩選期、第一試驗(yàn)階段、洗脫期、第二試驗(yàn)階段。析因設(shè)計(jì)缺點(diǎn)在于當(dāng)因素過多或因素的水平數(shù)過多時(shí)，分組較多，因此所需要的樣本量太多。（5）加載設(shè)計(jì)加載試驗(yàn)設(shè)計(jì)屬于中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)常用的一種方法。由于加載設(shè)計(jì)往往在現(xiàn)有臨床（如西醫(yī)）標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加上中藥新藥或安慰劑，得到的療效是多種施加因素的結(jié)果，必然給中藥新藥的療效確認(rèn)帶來困難。（6）劑量效應(yīng)探索研究設(shè)計(jì)中藥有效成分、有效部位制劑需進(jìn)行劑量探索研究。在平行量效研究中，雖然單獨(dú)的無對(duì)照的多劑量設(shè)計(jì)，也可以進(jìn)行量效關(guān)系研究。如果臨床試驗(yàn)?zāi)康氖轻槍?duì)病證，建立正確的疾病與證候診斷標(biāo)準(zhǔn)是確保樣本同質(zhì)的關(guān)鍵，尤其是多中心臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)確定統(tǒng)一的目標(biāo)適應(yīng)癥受試者診斷標(biāo)準(zhǔn)（包括疾病與中醫(yī)證候）、入組標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、脫落標(biāo)準(zhǔn)，以及選擇受試者的步驟等。對(duì)疾病有不同分類的要列出分類（或分期）標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)中確定受試者入選試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的目的在于選擇最能獲得研究結(jié)果的受試者，排除可能混淆結(jié)果的受試者，并排除可能處于高風(fēng)險(xiǎn)的受試者。在制定臨床研究方案時(shí)，根據(jù)藥物的特點(diǎn)和疾病的具體情況以及倫理學(xué)原則，決定是否需要制訂退出試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。④在雙盲的試驗(yàn)中，破盲或緊急揭盲的情況。有些藥物研究，受試者在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前需有一個(gè)導(dǎo)入（清洗、洗脫）期，其目的在于消除已經(jīng)服用類似藥物的延遲作用和穩(wěn)定基線水平。在劑量研究中也可采用劑量反應(yīng)對(duì)照。在臨床試驗(yàn)中選擇已被證實(shí)有效的藥物與試驗(yàn)藥物進(jìn)行對(duì)照比較，稱為陽性藥物對(duì)照。 （五）樣本量中藥新藥臨床試驗(yàn)中樣本量的估計(jì)是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵點(diǎn)之一，每個(gè)臨床試驗(yàn)所需的樣本量最低應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，以確保對(duì)試驗(yàn)?zāi)康慕o予一個(gè)可靠的回答。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)劑量一般應(yīng)低于Ⅰ期最高劑量。如一個(gè)調(diào)節(jié)血脂藥物，早期探索性試驗(yàn)以有效性研究為目的療程一般為8周，如果確證性試驗(yàn)則除有效性研究外，還應(yīng)充分地暴露以考察安全性，療程至少需要12周。⑤需對(duì)臨床試驗(yàn)期間的所有合并治療進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括使用原因、使用量、使用頻率等。對(duì)于某些藥物還需額外收集對(duì)疾病有影響的特定組織系統(tǒng)的病史數(shù)據(jù)，并在方案中加以描述。⑥臨床試驗(yàn)期間的合并用藥情況：包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)先規(guī)定可使用的合并治療，以及臨床試驗(yàn)過程中非預(yù)先規(guī)定的合并治療，如降糖藥物試驗(yàn)中高血壓病人基線時(shí)使用的降壓藥物的用法、用量等。在試驗(yàn)期間及試驗(yàn)結(jié)束后不同時(shí)點(diǎn)也應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)次數(shù)的重復(fù)測(cè)量取其均值來評(píng)價(jià)療效。應(yīng)在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)預(yù)先設(shè)定均衡性檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)方法。主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)根據(jù)在臨床試驗(yàn)中藥物療效評(píng)價(jià)的重要性，有效性指標(biāo)分為主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)等。替代終點(diǎn)指標(biāo)：替代終點(diǎn)指標(biāo)是指一種能夠代替主要終點(diǎn)指標(biāo)、反映和預(yù)測(cè)臨床終點(diǎn)指標(biāo)變化的指標(biāo)。將多種療效指標(biāo)測(cè)定相結(jié)合制定為一個(gè)復(fù)合指標(biāo)的方法在臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)該預(yù)先確定好，并且應(yīng)該對(duì)其與臨床受益大小相關(guān)的計(jì)分情況進(jìn)行解釋和說明。當(dāng)復(fù)合療效指標(biāo)作為主要療效指標(biāo)時(shí)，對(duì)其信度和效度應(yīng)該有嚴(yán)格的要求。如目前較為公認(rèn)的替代終點(diǎn)指標(biāo)血壓、血脂中的低密度脂蛋白等。在臨床試驗(yàn)中反映藥物療效最主要的指標(biāo)，多屬于該疾病的主要終點(diǎn)指標(biāo)或者被廣泛認(rèn)可的替代終點(diǎn)指標(biāo)?；€的不一致性將損失試驗(yàn)的檢定靈敏度。3．基線數(shù)據(jù)的分析與均衡臨床試驗(yàn)是將所納入的疾病人群（通過納入/排除標(biāo)準(zhǔn)界定的）隨機(jī)分組后施加不同的干預(yù)，通過對(duì)療效指標(biāo)前瞻性的觀察以評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的有效性和安全性。2．基線值的取得通?；€值的取得是在隨機(jī)化之前進(jìn)行，基線值的取得需注意如下因素：（1）由于大多數(shù)臨床試驗(yàn)是在已經(jīng)過治療的受試者中進(jìn)行，因此，臨床試驗(yàn)納入的受試者需設(shè)置導(dǎo)入期（清洗期），即受試者停用既往治療的藥物，通常導(dǎo)入期需至少在5個(gè)半衰期以上，以排除既往藥物延時(shí)效應(yīng)，而在肝病和腎病的受試者中，藥物的半衰期比較長，故導(dǎo)入期也相應(yīng)的延長。應(yīng)詳細(xì)記錄既往治療史的情況，當(dāng)涉及到安全性問題時(shí)，可作為判定的依據(jù)?；€數(shù)據(jù)主要是為了評(píng)價(jià)組間的均衡性或進(jìn)行進(jìn)一步探索性研究。合并治療是受試者在臨床試驗(yàn)期間因疾病治療的需要所進(jìn)行的治療方法，包括手術(shù)治療、藥物治療等各種臨床常規(guī)治療方法。給藥方法一般根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果確定。樣本量的確定與主要指標(biāo)的類型（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)）、檢驗(yàn)假設(shè)、Ⅰ類和Ⅱ類錯(cuò)誤率、設(shè)計(jì)的類型等有關(guān)。所選擇的陽性藥物應(yīng)該在說明書標(biāo)明的適應(yīng)癥人群、劑量、給藥途徑、給藥間隔、給藥周期范圍內(nèi)使用，即其說明書適應(yīng)癥應(yīng)與研究藥物擬定適應(yīng)癥一致，且陽性對(duì)照藥物使用的劑量、給藥方案必須是該藥的最優(yōu)劑量和最優(yōu)方案，否則可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論。 安慰劑對(duì)照試驗(yàn)一般采用盲法、優(yōu)效性設(shè)計(jì)，通常也應(yīng)預(yù)先確定優(yōu)效性“界值”。導(dǎo)入期的長短決定于試驗(yàn)的目的、試驗(yàn)藥物和適應(yīng)病證，導(dǎo)入期期間可以采用安慰劑導(dǎo)入，以排除易受安慰劑影響的受試者，以及不能按時(shí)回訪和依從性差的受試者進(jìn)入試驗(yàn)。受試者自行退出試驗(yàn)：根據(jù)知情同意書的規(guī)定,受試者有權(quán)中途退出試驗(yàn),或受試者雖未明確提出試驗(yàn),但不再接受用藥及檢測(cè)而失訪，也屬于“退出”(或稱“脫落”)，應(yīng)盡可能了解其退出的原因，并加以記錄。在制訂標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可考慮：①病情控制程度。入選標(biāo)準(zhǔn)的制定必須與臨床試驗(yàn)?zāi)康募皩?shí)施可能性相符合，應(yīng)包括：疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，證候辨證標(biāo)準(zhǔn)，入選前患者相關(guān)的病情、病型、病期、病程的規(guī)定；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（根據(jù)疾病診斷要求選擇，如血糖、血脂、白細(xì)胞等）和治療情況要求；西醫(yī)疾病分期、分型、分級(jí)的規(guī)定；對(duì)年齡、性別、婚姻狀況的規(guī)定；對(duì)職業(yè)、居住地