【正文】 準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；或有下列情況之一者：（1）同時(shí)患有其他可能影響療效判斷的疾病、證候或合并癥者；（2）已接受有關(guān)治療，可能影響對(duì)效應(yīng)指標(biāo)觀察者；（3）伴有可能影響療效指標(biāo)與安全性指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況，如月經(jīng)期；嚴(yán)重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（4）某些特征人群如被納入研究則有悖于醫(yī)療道德者，如孕婦、嬰幼兒、未成年人、高齡患者、過(guò)敏體質(zhì)或有試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)史者、病情危篤而有意外事件發(fā)生的可能者、或疾病的晚期患者；（5）不合作者，如不愿意接受研究措施或因患有精神病不能合作者；（6）其他：如依從性差，或住地過(guò)遠(yuǎn)，不能按期隨訪者。③受試者依從性情況。（5）剔除病例標(biāo)準(zhǔn)如患者不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入試驗(yàn)者或符合排除標(biāo)準(zhǔn)中任一項(xiàng)者；或雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾用藥者，或無(wú)任何復(fù)診記錄者；或受試者于試驗(yàn)期間自行換藥或加用非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)試驗(yàn)藥物影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者，均應(yīng)列入剔除病例標(biāo)準(zhǔn)。此外，有些試驗(yàn)需在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)某些檢測(cè)指標(biāo)控制或受試者具備良好的飲食生活習(xí)慣后，才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，也應(yīng)設(shè)置相應(yīng)時(shí)間的導(dǎo)入期。如果試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)比較特殊，使臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)無(wú)法處于盲態(tài)，也不適宜應(yīng)用安慰劑。這個(gè)“界值”是臨床上能接受的最大差別，并且應(yīng)當(dāng)小于歷史上陽(yáng)性對(duì)照與安慰劑的優(yōu)效性試驗(yàn)所觀察到的差異，確定此差異時(shí)要考慮其變異性。此處只涉及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。早期探索性研究中，療程設(shè)計(jì)可根據(jù)藥物預(yù)期的活性起效時(shí)間和療效最佳時(shí)間確定，同時(shí)還應(yīng)考慮疾病的演變規(guī)律，尤其對(duì)于自愈性疾病，如急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎緩解關(guān)節(jié)疼痛，療程一般不應(yīng)超過(guò)關(guān)節(jié)疼痛自愈的時(shí)間。③如果某些合并用藥的使用是因?yàn)樵囼?yàn)藥物無(wú)效后的補(bǔ)救治療，則應(yīng)在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)受試者退出試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中預(yù)先說(shuō)明，并按療效為“無(wú)效”病例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。（3）疾病基本特征①既往病史：對(duì)于所入組的受試者，都應(yīng)盡可能的收集可能影響主要器官功能的疾?。ㄈ缒I衰、肝功能不全、心臟疾?。┑幕€數(shù)據(jù)。 ④伴隨疾病和伴隨治療：受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)的伴隨疾病，如腎臟疾病、糖尿病、高脂血癥等以及必須保留的伴隨治療情況。為減少不同時(shí)間點(diǎn)基線值的變異性，保證藥物治療前和治療后疾病狀態(tài)的穩(wěn)定性，應(yīng)預(yù)先規(guī)定多次測(cè)量?；€數(shù)據(jù)的分析可以反映納入受試者在臨床試驗(yàn)最初的疾病情況，可以作用評(píng)價(jià)藥物主要療效指標(biāo)和安全性評(píng)價(jià)的基準(zhǔn)參考值。病證結(jié)合模式下的中藥新藥有效性評(píng)價(jià)，主要包括疾病有效性評(píng)價(jià)和中醫(yī)證候的評(píng)價(jià)。但由于有的疾病的主要終點(diǎn)指標(biāo)評(píng)價(jià)往往需要的時(shí)間長(zhǎng)、樣本量大、研究成本高，有時(shí)還不符合醫(yī)學(xué)倫理，造成主要終點(diǎn)指標(biāo)觀測(cè)不合理、甚至不可能。即使需要選擇替代指標(biāo)，也應(yīng)該經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的驗(yàn)證與篩選。主要療效指標(biāo)的選擇原則：①主要療效指標(biāo)應(yīng)該與藥物擬治療的適應(yīng)癥、臨床定位和臨床研究目的相一致；②主要療效指標(biāo)不宜太多，常只有一個(gè)，選擇多個(gè)主要療效指標(biāo)時(shí)應(yīng)考慮對(duì)I類(lèi)錯(cuò)誤進(jìn)行控制；③如果有一個(gè)以上的主要療效指標(biāo)，主要療效指標(biāo)之間的相關(guān)性應(yīng)較低；④主要療效指標(biāo)應(yīng)具有較好的信度和效度（可靠性和可重復(fù)性）并被廣泛采用、容易理解；⑤主要療效指標(biāo)應(yīng)該符合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外相應(yīng)適應(yīng)癥領(lǐng)域的共識(shí)并被藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)可；⑥應(yīng)有充分的證據(jù)說(shuō)明主要療效指標(biāo)能夠根據(jù)其選定的人群，高效且可信地反映主要的臨床療效；⑦一般不建議使用癥狀主觀評(píng)價(jià)的全局指標(biāo)作為有效性評(píng)價(jià)的主要療效指標(biāo)，除非這種全局評(píng)價(jià)指。需要特別注意的是，能夠被廣泛使用的可靠的替代終點(diǎn)指標(biāo)并不多，選擇替代性指標(biāo)要特別謹(jǐn)慎，替代指標(biāo)往往會(huì)因其選擇不當(dāng)而導(dǎo)致臨床證據(jù)不足，有的替代指標(biāo)即使已經(jīng)被同類(lèi)藥物治療某一疾病的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證過(guò)，但用于另一個(gè)同類(lèi)適應(yīng)癥的新藥仍然可能存在風(fēng)險(xiǎn)。包括疾病的終點(diǎn)（如死亡、殘疾、功能喪失）和某些重要的臨床事件（如骨折）等。（八）有效性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià)有效性指標(biāo)又稱為療效指標(biāo)，是反映受試藥物作用于受試對(duì)象所表現(xiàn)出的有效性的主要觀測(cè)與評(píng)價(jià)工具。臨床試驗(yàn)受樣本量所限，對(duì)基線作統(tǒng)計(jì)描述和比較是必要的。（2）在臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定納入疾病人群是應(yīng)在生活方式干預(yù)（如飲食、運(yùn)動(dòng)等）一定時(shí)間后仍未改善者，如高脂血癥，則應(yīng)按方案中詳細(xì)規(guī)定何時(shí)檢測(cè)血脂，檢測(cè)次數(shù)，如何確定基線值等。根據(jù)方案對(duì)難治性疾病的定義，應(yīng)包括藥品名稱、給藥劑量、治療開(kāi)始及結(jié)束日期、藥物最佳緩解、進(jìn)展日期和/或停藥原因。（2）生命體征 包括血壓、心率、體溫、脈搏等。在合并治療的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮如下因素：① 在符合倫理學(xué)原則的前提下，盡量避免使用影響藥物有效性、安全性評(píng)價(jià)的藥物或治療方法。應(yīng)根據(jù)疾病的發(fā)展變化規(guī)律和藥物研制目的、作用特點(diǎn)確定療程。在探索性試驗(yàn)中，如需計(jì)算樣本量，所需參數(shù)的估計(jì)值可依據(jù)相關(guān)研究的結(jié)果或研究者的經(jīng)驗(yàn)預(yù)期來(lái)估算，此時(shí)Ⅰ，Ⅱ；在確證性試驗(yàn)中，樣本量的確定主要依據(jù)前期探索性試驗(yàn)結(jié)果并結(jié)合已發(fā)表的相關(guān)研究文獻(xiàn)來(lái)保守估算所需參數(shù)，Ⅰ，Ⅱ，有多個(gè)主要指標(biāo)或多個(gè)分組時(shí)要考慮是否對(duì)Ⅰ、Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤率進(jìn)行調(diào)整。在雙盲試驗(yàn)中，如果陽(yáng)性藥物與試驗(yàn)藥物在形、味、用量用法等方面差異較大，可采取雙模擬的方法進(jìn)行雙盲設(shè)計(jì)。使用安慰劑對(duì)照的前提是應(yīng)符合倫理學(xué)要求，不應(yīng)損害受試者健康和加重病情。經(jīng)導(dǎo)入期后符合臨床試驗(yàn)方案制定的入選標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，方可開(kāi)始臨床試驗(yàn)。無(wú)論何種原因,對(duì)研究者或受試者決定退出試驗(yàn)的病例,應(yīng)盡量追蹤，尤其是因安全性退出試驗(yàn)的病例，應(yīng)繼續(xù)隨訪監(jiān)測(cè)和記錄受試者的轉(zhuǎn)歸。②合并癥、并發(fā)癥及特殊生理變化情況。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，患者自愿參加試驗(yàn)，知情同意并簽署知情同意書(shū)亦應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一。中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)可以采用主癥+次癥+舌脈象的表達(dá)方式，并據(jù)此規(guī)定證侯入選的最低條件：例如具備某幾項(xiàng)主癥和幾項(xiàng)次癥、舌脈象就可以診斷為該病證。診斷標(biāo)準(zhǔn)原則上要公認(rèn)、先進(jìn)、可行，研究者可根據(jù)實(shí)際情況按上述先后順序進(jìn)行選擇。Ⅲ期臨床試驗(yàn)的量效關(guān)系確證性試驗(yàn)，則需要使用與試驗(yàn)?zāi)康囊恢碌目山邮艿慕K點(diǎn)指標(biāo)或替代指標(biāo)，療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。即隨機(jī)平行的劑量—效應(yīng)研究，把患者隨機(jī)分為數(shù)個(gè)有各自固定劑量的組。同時(shí)，需要注意的是，加載試驗(yàn)設(shè)計(jì)還需證明沒(méi)有影響或干擾標(biāo)準(zhǔn)治療的有效性。在采用加載設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)治療的標(biāo)準(zhǔn)化和一致性，其中包括規(guī)定允許標(biāo)準(zhǔn)治療的條件，允許使用藥物的種類(lèi)，使用的劑量、方法，使用的時(shí)間等。該設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)在于當(dāng)試驗(yàn)藥物的療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥物時(shí)，可以較早終止臨床試驗(yàn)，縮短試驗(yàn)時(shí)間，減少受試者的數(shù)量和風(fēng)險(xiǎn)暴露的時(shí)間，符合醫(yī)學(xué)倫理。每個(gè)試驗(yàn)階段后需安排足夠長(zhǎng)的洗脫期（5至7個(gè)藥物消除半衰期），以消除前一階段的延滯效應(yīng)對(duì)后一階段試驗(yàn)的影響。本設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是貫徹隨機(jī)化的原則，有利于避免非處理因素的影響，增強(qiáng)了試驗(yàn)組和對(duì)照組的均衡可比性，有利于控制試驗(yàn)誤差和偏性，更重要的是滿足了統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)的要求。如進(jìn)行檢驗(yàn)方法統(tǒng)一培訓(xùn)和一致性測(cè)定。另外，當(dāng)試驗(yàn)和對(duì)照藥的劑型、用法用量不同時(shí)，則采用模擬技術(shù)，如雙盲雙模擬技術(shù)，即為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。例如，主要變量應(yīng)盡可能客觀，采用中央隨機(jī)化方法或采用按順序編碼、不透光、密封的信封入選受試者。雙盲試驗(yàn)需要試驗(yàn)中所采用的處理方法在用藥前或用藥時(shí)都無(wú)法從感官上識(shí)別出來(lái)，且在整個(gè)試驗(yàn)中都保持盲態(tài)。③協(xié)變量適應(yīng)性隨機(jī)化也稱為最小化法（或稱中央隨機(jī)化），它對(duì)協(xié)變量當(dāng)前在各組的分布情況，調(diào)整分組概率，以使所控制的影響臨床治療效果的預(yù)后因子（協(xié)變量）在各組的平衡。分層因素應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮陀绊懺囼?yàn)結(jié)果的因素來(lái)確定，如試驗(yàn)中心、疾病亞型等都可作為分層因素考慮。（3）重復(fù)重復(fù)是指在相同的試驗(yàn)條件下的獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)的次數(shù)，在臨床試驗(yàn)中指各組的受試者的數(shù)量，足夠多的重復(fù)可以增加試驗(yàn)的可靠性，從而正確地反映試驗(yàn)藥物的療效和安全性。試驗(yàn)?zāi)康牡谋硎鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)清晰明確，主要圍繞受試對(duì)象、設(shè)計(jì)方法、探索性研究/確證性研究，有效性和安全性指標(biāo)等表述，注意突出主要試驗(yàn)?zāi)康?。試?yàn)?zāi)康氖窃O(shè)計(jì)和制定臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)方案的前提。 ：由于受試者受到試驗(yàn)環(huán)境及知情同意書(shū)的暗示影響，可能會(huì)出現(xiàn)頭昏、惡心、乏力或胃腸反應(yīng)，為了確切評(píng)價(jià)新藥的耐受性，應(yīng)當(dāng)排除這種偏倚的干擾，可以考慮采用隨機(jī)、盲法、安慰劑對(duì)照等設(shè)計(jì)，有利于對(duì)耐受性試驗(yàn)做出正確判斷。2．專(zhuān)業(yè)分析：耐受性試驗(yàn)人數(shù)甚少，因此對(duì)受試者個(gè)例的專(zhuān)業(yè)分析更為重要。同時(shí)也應(yīng)考慮不良反應(yīng)的危害程度，不良反應(yīng)危害較輕、易耐受、不需處理、不影響日?；顒?dòng)者，可選較大劑量。另外，特殊給藥途徑的中藥新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)有其特殊性，如局部的用藥有時(shí)探討其耐受性會(huì)有困難；可以根據(jù)其臨床前藥理毒理學(xué)資料和臨床實(shí)際用藥情況設(shè)計(jì)Ⅰ期臨床研究方案。劑量遞增到出現(xiàn)終止指標(biāo)或其他較嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)，雖未達(dá)到最大劑量，也應(yīng)終止試驗(yàn)。由于藥物的不同，選擇初試劑量的方法也不一樣，沒(méi)有固定模式，應(yīng)視具體情況而定。亦可參考動(dòng)物試驗(yàn)劑量，制定出預(yù)測(cè)劑量。（8）劑量設(shè)計(jì)需在試驗(yàn)前1周內(nèi)或盡可能在短時(shí)間內(nèi)檢查全部指標(biāo)，給藥后應(yīng)密切觀察受試者的一般情況、呼吸、心率、血壓、體溫及心電圖等，觀察時(shí)點(diǎn)應(yīng)根據(jù)具體試驗(yàn)藥物特點(diǎn)來(lái)確定；一般給藥后24小時(shí)、72小時(shí)觀察全部指標(biāo)，個(gè)別藥物可觀察2～5天。外用制劑局部用藥物還應(yīng)注重觀察局部刺激癥狀，注射劑還應(yīng)觀察變態(tài)反應(yīng)等。所以，Ⅰ期臨床試驗(yàn)的例數(shù)往往是預(yù)先難以確定的，應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)際出現(xiàn)的情況進(jìn)行及時(shí)調(diào)整。體檢及生化、血、尿檢查超過(guò)正常范圍，健康檢查不符合受試者標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)常用藥或嗜煙、酒；試驗(yàn)前二周內(nèi)曾應(yīng)用各種藥物者（包括中藥），藥物濫用者；四周內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)；三個(gè)月內(nèi)用過(guò)已知對(duì)某臟器有損害的藥物或目前正在使用藥物者；三個(gè)月內(nèi)獻(xiàn)過(guò)血及參加臨床研究被采血者；試驗(yàn)前患過(guò)重病者；病史中有藥物過(guò)敏史或變態(tài)反應(yīng)史；心、肝、腎、消化道等病史及與試驗(yàn)藥物作用有關(guān)的病史者；乙肝病毒陽(yáng)性者；兒童，妊娠、哺乳期婦女及經(jīng)期婦女；男女非避孕者；有其他影響吸收、分布、代謝和排泄等因素者。 以及胸片、心電圖檢查等。人體耐受性試驗(yàn)是觀察人體對(duì)于藥物的耐受程度，其目的是為Ⅱ期臨床試驗(yàn)確定合適的劑量，為用藥間隔和療程方案提供依據(jù)。中藥復(fù)方制劑如擬定的劑量缺乏依據(jù)，一般也應(yīng)進(jìn)行劑量效應(yīng)關(guān)系研究。（二）中藥新藥臨床試驗(yàn)相關(guān)要求1．關(guān)于中醫(yī)證候的觀察與療效評(píng)價(jià)中醫(yī)證候的觀察和療效評(píng)價(jià)是中藥新藥臨床評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。III期臨床試驗(yàn)也可以進(jìn)行量效關(guān)系的研究，同時(shí)也可以根據(jù)藥物特點(diǎn)、適應(yīng)癥人群的具體情況，進(jìn)行藥物相互作用等的研究。II期可以進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn)，探索目標(biāo)適應(yīng)癥下不同的疾病人群，給藥劑量、給藥次數(shù)、療程及觀察時(shí)點(diǎn)。如毒性較大或耐受性在正常人與患者間差異較大的藥物，可以選擇心肝腎等常規(guī)檢查基本正常的相應(yīng)適應(yīng)癥的輕型患者。臨床研究的分期并不是固定的開(kāi)發(fā)順序。3．倫理委員會(huì)：倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查臨床試驗(yàn)方案是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。申請(qǐng)人應(yīng)掌握與試驗(yàn)藥物研發(fā)有關(guān)的各方面信息，準(zhǔn)確地分析市場(chǎng)需求和價(jià)值，分析所研究藥物與同類(lèi)藥物比較優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。如研究者不能推斷試驗(yàn)藥物可能優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物,選擇陽(yáng)性藥為對(duì)照進(jìn)行等效性或非劣效性試驗(yàn)，非劣效或等效“界值”的確定就應(yīng)有充分的依據(jù)，如果依據(jù)不足或臨床研究結(jié)果不能證明試驗(yàn)藥物等于或者非劣于陽(yáng)性對(duì)照藥物時(shí),將可能無(wú)法證明試驗(yàn)藥物的療效。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)實(shí)施前，申請(qǐng)人必須充分評(píng)估試驗(yàn)藥物的成藥性才能有效規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并做出正確決策。（9）是否有明確的因有效性/安全性問(wèn)題退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)等。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，必須周密考慮試驗(yàn)?zāi)康募耙鉀Q的問(wèn)題，應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康的預(yù)期受益及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。同時(shí)，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)療實(shí)踐的發(fā)展，疾病診斷、治療的手段會(huì)不斷改進(jìn)，臨床研究的要求也會(huì)隨之更新,因此，本指導(dǎo)原則也會(huì)隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，在更加科學(xué)、合理和方法公認(rèn)的基礎(chǔ)上，及時(shí)更新修訂。本指導(dǎo)原則強(qiáng)調(diào)中藥新藥的臨床研究需符合倫理學(xué)原則，充分保護(hù)受試者的安全。《中藥新藥臨床研究一般原則》（上網(wǎng)征求意見(jiàn)稿）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2012年11月 目錄一、概述 3二、倫理學(xué)及受試者的保護(hù) 6三、中藥新藥臨床研究計(jì)劃的制定及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的控制 8四、中藥新藥臨床試驗(yàn)分期與要求 13五、中藥新藥Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 18六、中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮 28（一）試驗(yàn)?zāi)康?28（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 29（三）受試者的選擇與退出 40（四）對(duì)照組的選擇 45（五）樣本量 47（六）給藥方案 47（七）基線和均衡性 49（八）有效性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià) 53（九）安全性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià) 61（十）隨訪 74（十一）試驗(yàn)的中止 75八、中藥新藥臨床試驗(yàn)安慰劑制作的要求 82九、風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估 84十、中藥新藥臨床安全性研究要點(diǎn) 90（一）藥物性肝損傷 90（二）藥物性心臟損傷 105（三）藥物性腎損傷 119（四）中藥眼用制劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 129（五）中藥外用制劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 138（六）中藥注射劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 142十一、著者 147： 150 一、概述根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》及《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的要求：為體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，繼承傳統(tǒng)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，扶持促進(jìn)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，更好地突出中藥新藥的臨床優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，體現(xiàn)中藥新藥的臨床價(jià)值，特制定中藥新藥臨床研究一般原則。以期進(jìn)一步推動(dòng)和提高中藥新藥臨床研究整體水平，推動(dòng)中藥創(chuàng)新藥物的發(fā)展。如果申請(qǐng)人能夠有充分的科學(xué)證據(jù)說(shuō)明臨床研究所使用的本指導(dǎo)原則以外的方法具備科學(xué)性、合理性，也同樣獲得認(rèn)可。進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。（2）臨床適應(yīng)癥和辨證分型是否符合中醫(yī)辨證論治要求；（3）當(dāng)與其他藥物（特別是化藥）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，藥物之間的相互作用及安全性問(wèn)題；（4）用藥劑量及療程設(shè)計(jì)的依據(jù)；（5）中醫(yī)藥傳統(tǒng)既往人體應(yīng)用的安全性數(shù)據(jù)資料（尤其當(dāng)藥物組成中含大毒、有毒藥材或有安全性擔(dān)憂時(shí)）；（6）結(jié)合療效評(píng)價(jià)方法（證候療效或疾病療效）