【正文】 驗證：通過檢查和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。（本文件提出了）關(guān)于驗證設(shè)計輸出與設(shè)計確認的具體建議，設(shè)計輸出與設(shè)計確認見GHTF文件中涉及設(shè)計控制（的部分）。這些活動可分為三個階段：1）第一個階段，對使用設(shè)備和必要服務(wù)規(guī)定的一個初始鑒定——也作安裝鑒定（IQ）；2）對過程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個證明——也作操作鑒定（OQ）；和3）長期過程穩(wěn)定性的建立——也作性能鑒定（PQ）。本指南目的在于通過符合實際的解釋和過程確認原理的舉例來擴充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。過程確認是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個術(shù)語，它表示過程有經(jīng)過仔細的檢查，其結(jié)果（產(chǎn)品、服務(wù)或其它輸出）是有保證的。本文件著重為管理機構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面的非約束性指導，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見的。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003，對術(shù)語進行編輯上的修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設(shè)計控制”改為“設(shè)計與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO 13485:，對圖1和相應(yīng)文本所做的修改。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來的。盡管過程確認的完成是一項管理要求，廠商還可以通過確認的過程來提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進行確認。 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預(yù)期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品的堅固性應(yīng)設(shè)計得足以承受住生產(chǎn)過程的變化，生產(chǎn)過程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運行正常。廠商應(yīng)考慮該輸出是否可通過后續(xù)的監(jiān)控或測量來驗證（A）。4 過程確認的統(tǒng)計方法和工具用于過程確認的工具和方法有很多種。許多廠商都制定了主要確認方案，該方案明確了哪些要確認的過程，確認（過程）的進度表，要求確認的過程和再確認（過程）時間選定上的相互關(guān)系。在各個確認階段的實施中，該方案應(yīng)規(guī)定出誤差概率（resolution）。但是，僅立足設(shè)備供應(yīng)商的確認結(jié)果往往是不足夠的。請關(guān)注過程穩(wěn)定性方面的指導，見附錄A和B的“過程確認的方法和工具”。依過程性質(zhì)和其靈敏性而定，可控制原因包括了：l 溫度l 濕度l 電源改變l 振動l 環(huán)境污染l 加工水的純度l 光線l 人的因素（培訓、人機工程學因素、壓力等等）l 材料的可變性l 設(shè)備的磨損和破壞應(yīng)采取適當?shù)拇胧﹣硐鹱兓目煽刂圃颉? 過程和（或）產(chǎn)品的改變應(yīng)評估過程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設(shè)備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來的效應(yīng)并考慮再確認的范圍。如果為某個確認過程購買了一臺新設(shè)備，那么很明顯，確認的IQ部分必須重復。一份合格或不合格的歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)往往是不充分的。因此，過程發(fā)展和過程確認之間往往不存在明顯的區(qū)別。防故障法著重于使錯誤不可能發(fā)生，或至少能夠被發(fā)現(xiàn)。所進行的測試應(yīng)不僅是名義上的，同樣還要在最壞情況的條件下進行。隨機選出一個由12條電線組成的樣品，以下是所獲得的結(jié)果： 以下顯示了由這些數(shù)據(jù)構(gòu)成的矩形圖。另一方面，該范圍代表了包含所有元件在內(nèi)的一個間距。減少變化要求過程穩(wěn)定而有能力。總變化是減少的。估計每段時期內(nèi)的平均值和標準偏差，這些估計以控制圖表的形式體現(xiàn)出來。盡管能力研究評估了過程連續(xù)生產(chǎn)好產(chǎn)品的能力，這些研究對于達到這些過程所起的作用是很小的。真實的流量將受到活塞磨損、軸承磨損和閥門磨損的影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度的改變而改變。結(jié)合這些信息，可使用強化設(shè)計方案來確定輸入的最優(yōu)目標，并使用容差分析來建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。Control ChartWorst CaseUpper Spec (Acceptance) Limit Control (Action) LevelX X X X X XTarget X X X X X X X X X X X X X X X XControl (Action) LevelLower Spec (Acceptance) LimitWorst CaseTimeX = average of a set of observations圖10：控制圖表通過監(jiān)視控制圖表的輸入變化結(jié)果，可確定輸出變化和過程的內(nèi)在變化。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。最普遍使用到的能力指數(shù)是Cp和Cpk。控制圖表——控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中的變化的。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那么應(yīng)做一份關(guān)于改變原因的調(diào)查。它要求研究過程中的變化要代表長期的生產(chǎn)過程。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能的結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。 防故障法——防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會在未發(fā)現(xiàn)的情況下通過（檢查）的一系列方法。特性曲線研究——特性曲線研究是試驗設(shè)計的一種特殊類型，目的是模擬主要輸入變量和輸出的關(guān)系。強化設(shè)計方案——強化設(shè)計方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標的不同方法。已有的幾種強化設(shè)計方案包括了強化容差分析、雙特性曲線方案和Taguchi方法。從這一點看，它可以看作是輸入對輸出的影響。其結(jié)果被用來選擇輸入目標，在將平均值集中于目標的同時使變化最小化。如果這個不能形成輸出的可接受范圍，那么必須至少縮小某一個輸入的容差。密封性測試往往是破壞性試驗，因此，該過程是特殊的過程確認。ABC醫(yī)療器械公司過程確認方案PVP 98101標題：熱封確認覆蓋產(chǎn)品：無菌物品——編號12345到12789確認的設(shè)備或過程：供應(yīng)公司，型號 xyz，ABC生產(chǎn)設(shè)備注冊號：MER 981248 / 熱封過程：SOP 201214過程或產(chǎn)品修改的受控號：PPCN 98364目標：該公司已開發(fā)出一種新型的改良熱封機，該設(shè)備能夠加快過程進度并降低設(shè)置耗時。熱封機應(yīng)在周末時于清潔室3完成安裝、檢查和校準，該周末前應(yīng)（對清潔室）進行徹底清潔。應(yīng)建立初始的最佳熱封設(shè)置。該設(shè)備運轉(zhuǎn)、抽樣和評估的進行應(yīng)持續(xù)到根據(jù)SOP 31381計算的Cp值1為止。操作鑒定圓滿完成后，將開始性能鑒定。確認小組方案批準John Smith 日期： 職務(wù)：高級質(zhì)量工程師Paula Johnson 日期： 職務(wù)：生產(chǎn)主管Randy Jacoby 日期： 職務(wù)：車間經(jīng)理Sue Brown 日期： 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任Claudia Becker 日期： 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理資料中心方案的登記：Priscilla Johnson 日期： 職務(wù)：資料中心主任安裝鑒定結(jié)果PVP 98101安裝清單根據(jù)熱封機操作手冊、清潔室程序(SOP 11277)和熱封過程程序(SOP 201214)制定要求。確認小組安裝鑒定結(jié)果的審定John Smith 日期： 職務(wù)：高級質(zhì)量工程師Paula Johnson 日期： 職務(wù)：生產(chǎn)主管Randy Jacoby 日期： 職務(wù)：車間經(jīng)理Sue Brown 日期： 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任Claudia Becker 日期： 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理資料中心安裝鑒定結(jié)果的登記：Priscilla Johnson 日期： 職務(wù)：資料中心主任操作鑒定結(jié)果PVP 98101階段一在初始熱封的時間、溫度和壓力設(shè)置下，測量夾子的合閉時間、溫度的上升和壓力，測量時間為四小時。而在規(guī)定范圍內(nèi)的時間和壓力變化，則對密封強度沒有造成什么影響。問題或評注熱封過程中，轉(zhuǎn)換成最大變化的輸入是溫度。使用半小時前，熱封機以正常運轉(zhuǎn)來進行預(yù)熱。實驗室記錄本查閱 質(zhì)量工程實驗室記錄本JWS 991，第148頁。確認小組最終報告審定John Smith 日期： 職務(wù)：高級質(zhì)量工程師Paula Johnson 日期： 職務(wù)：生產(chǎn)主管Randy Jacoby 日期： 職務(wù)：車間經(jīng)理Sue Brown 日期： 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任Claudia Becker 日期： 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理資料中心最終報告登記：Priscilla Johnson 日期： 職務(wù)：資料中心主任。更新生產(chǎn)設(shè)備注冊證MER 981248，新注冊內(nèi)容包含了對該熱封機的保養(yǎng)和校準。該過程采用了根據(jù)SOP 3912制定的加速抽樣方案2C，并把結(jié)果繪成控制圖表。熱封機必須至少有20分鐘正常運轉(zhuǎn)的預(yù)熱階段，以達到穩(wěn)定的溫度控制。得到的數(shù)據(jù)沒有包含在本報告里，但可在以下的實驗室記錄本查閱一項看到。前15到20分鐘里，溫度是處于范圍以下的，因為這段時間里，熱封機正在進行加熱。校準 按照SOP 2012的規(guī)定來成功校準熱封機上的所有儀表和測量設(shè)備。應(yīng)使用SOP 3912中的加速抽樣方案2C，并把結(jié)果繪成控制圖表。操作鑒定的第三階段，確定該過程對于時間、溫度和壓力方面變化的靈敏度。該過程的指導必須是脫機進行的，但如果是在清潔室里并處于生產(chǎn)過程中，則必須由生產(chǎn)人員才可以進行操作。應(yīng)完整地列出要求清單，并審定結(jié)果。SOP 201214規(guī)定了密封強度為2到4公斤，目標為3公斤的設(shè)計要求。所述的熱封過程不應(yīng)視為所有熱封確認的模式。在縮小容差之前，必須考慮強化設(shè)計方法。雙特性曲線研究和強化容差分析是其替換選擇。例如，8個變量可在16次試驗里進行研究。（該方法）包含了運行試驗設(shè)計來模擬輸出的平均值，然后使用容差分析的統(tǒng)計學方法來預(yù)期輸出的變化。但是，如Taguchi所證明的，變化同樣可通過對目標進行仔細選擇來減少。接著，將獲得的數(shù)據(jù)輸入一個方程式內(nèi)，模擬輸入對輸出的影響。它的一般做法是，首先，嘗試消除缺陷發(fā)生的可能性。FMEA趨向于更詳細、準確地確定潛在問題。 故障狀態(tài)和效應(yīng)分析（FMEA）——FMEA是對潛在故障狀態(tài)的系統(tǒng)分析。該圖表同樣可做為能力研究的一部分，以證明過程的穩(wěn)定性和一致性。計算出每個樣品的平均值和范圍并繪制成圖。（在整個過程確認中）能力研究必