動物腸道屏障功能對腸道菌群變化的調控(完整版)
【正文】 。因此，完整和高效的動物腸道屏障系統(tǒng)對調控腸道病原微生物的侵入至關重要。腸道內菌群分布呈明顯的縱軸性，細菌與腸黏膜或結合、或黏附、或嵌合，組成有一定規(guī)律的膜菌群，形成菌膜屏障結構，通過競爭性限制病原體腸黏膜位點定植、競爭性抑制病原體營養(yǎng)物質攝入產生代謝物直接抑制病原體、激活腸道黏膜免疫反應等多種方式，抑制腸道內病原微生物的過度生長，限制其黏附于腸黏膜[2]（圖1）。腸道黏液層大體由內層（inner layer）和外層（outer layer）構成，黏液內層和外層厚度不一，受不同腸段和腸道菌落構成的影響，內層厚度大約50 μm，外層厚度大約100 μm。腸上皮細胞除潘氏細胞外，可不斷由隱窩底部向腸絨毛移行、分化并逐漸衰老、脫落，進行更新和修復，隱窩內的不同位置細胞處于不同的分化時期。腸道內分泌細胞可分泌不同的激素和神經遞質作用于腸道，對維持腸道結構和功能完整具有重要的作用[11]。M細胞具有特殊的形態(tài)結構，與腸細胞不同，M細胞的質膜頂端具有短小、不規(guī)則的微絨毛，便于腸道微生物與M細胞的頂端接觸和胞轉。前者包括腸上皮間淋巴細胞和固有層等處的淋巴細胞，后者由派氏?Y、腸系膜淋巴結和盲腸等部位的淋巴組織構成。Xavier等[19]首次提出黏膜監(jiān)視器（Mucosal monitors）這一概念，因為腸道上皮中有大量的敏感細胞群如M細胞和潘氏細胞，其作為腸道黏膜“監(jiān)視者”，通過模式識別受體（Patternrecognition receptor，PRR）識別微生物結構成分病原體相關分子模式（Pathogenassociated molecular pattern，PAMP），從而迅速感覺腸道菌群的變化，一方面通過促進M細胞和潘氏細胞分泌抗菌肽的方式清除病原體，另一方面可通過信號傳導至黏膜免疫細胞，經過黏膜免疫細胞（DCs、單核吞噬細胞、B淋巴細胞）的激活和靜息，對腸道菌落做出適度的響應，以維持腸道內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。 長久以來，樹突狀細胞都被認為是惟一能夠顯著刺激初始型T細胞增殖的抗原提呈細胞，而巨噬細胞和B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞。此外，巨噬細胞表面有MCPIFNγ、巨噬細胞集落刺激因子（MCSF）等細胞因子的受體，感染部位組織細胞產生的MCPIFNγ、MCSF等細胞因子與其表面相應受體結合，招募并活化巨噬細胞，增強其吞噬殺菌能力。 參考文獻： [1] LEY R E，PETERSON D A，GORDON J I. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine[J]. Cell，2006，124（4）：837848. [2] ABT M C，PAMER E G. Commensal bacteria mediated defenses against pathogens[J]. Current Opinion in Immunology，2014，3：1622. [3] YOSHIYUKI GOTO，HIROSHI KIYONO. Epithelial barrier：An interface for the crossmunication between gut flora and immune system[J]. Immunological Reviews，2012，245（1）：147163. [4] HILL D A，ARTIS D. Intestinal bacteria and the regulation of immune cell homeostasis[J]. Annual Review of Immunology，2010，28：623667. [5] ABT M C，ARTIS D. The dynamic influence of mensal bacteria on the immune response to pathogens[J]. Current Opinion in Microbiology，2013，16（1）：49. [6] JOHANSSON M E，PHILLIPSON M，PETERSSON J，et al. The inner of the two Muc2 mucindependent mucus layers in colon is devoid of bacteria[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences，2008，105（39）：1506415069. [7] MCGUCKIN M A，LIND？?N S K，SUTTON P，et al. Mucin dynamics and enteric pathogens[J]. Nature Reviews Microbiology，2011，9（4）：265278.
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