動(dòng)物腸道屏障功能對(duì)腸道菌群變化的調(diào)控(完整版)
【正文】 。因此，完整和高效的動(dòng)物腸道屏障系統(tǒng)對(duì)調(diào)控腸道病原微生物的侵入至關(guān)重要。腸道內(nèi)菌群分布呈明顯的縱軸性，細(xì)菌與腸黏膜或結(jié)合、或黏附、或嵌合，組成有一定規(guī)律的膜菌群，形成菌膜屏障結(jié)構(gòu)，通過競(jìng)爭(zhēng)性限制病原體腸黏膜位點(diǎn)定植、競(jìng)爭(zhēng)性抑制病原體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入產(chǎn)生代謝物直接抑制病原體、激活腸道黏膜免疫反應(yīng)等多種方式，抑制腸道內(nèi)病原微生物的過度生長(zhǎng)，限制其黏附于腸黏膜[2]（圖1）。腸道黏液層大體由內(nèi)層（inner layer）和外層（outer layer）構(gòu)成，黏液內(nèi)層和外層厚度不一，受不同腸段和腸道菌落構(gòu)成的影響，內(nèi)層厚度大約50 μm，外層厚度大約100 μm。腸上皮細(xì)胞除潘氏細(xì)胞外，可不斷由隱窩底部向腸絨毛移行、分化并逐漸衰老、脫落，進(jìn)行更新和修復(fù)，隱窩內(nèi)的不同位置細(xì)胞處于不同的分化時(shí)期。腸道內(nèi)分泌細(xì)胞可分泌不同的激素和神經(jīng)遞質(zhì)作用于腸道，對(duì)維持腸道結(jié)構(gòu)和功能完整具有重要的作用[11]。M細(xì)胞具有特殊的形態(tài)結(jié)構(gòu)，與腸細(xì)胞不同，M細(xì)胞的質(zhì)膜頂端具有短小、不規(guī)則的微絨毛，便于腸道微生物與M細(xì)胞的頂端接觸和胞轉(zhuǎn)。前者包括腸上皮間淋巴細(xì)胞和固有層等處的淋巴細(xì)胞，后者由派氏?Y、腸系膜淋巴結(jié)和盲腸等部位的淋巴組織構(gòu)成。Xavier等[19]首次提出黏膜監(jiān)視器（Mucosal monitors）這一概念，因?yàn)槟c道上皮中有大量的敏感細(xì)胞群如M細(xì)胞和潘氏細(xì)胞，其作為腸道黏膜“監(jiān)視者”，通過模式識(shí)別受體（Patternrecognition receptor，PRR）識(shí)別微生物結(jié)構(gòu)成分病原體相關(guān)分子模式（Pathogenassociated molecular pattern，PAMP），從而迅速感覺腸道菌群的變化，一方面通過促進(jìn)M細(xì)胞和潘氏細(xì)胞分泌抗菌肽的方式清除病原體，另一方面可通過信號(hào)傳導(dǎo)至黏膜免疫細(xì)胞，經(jīng)過黏膜免疫細(xì)胞（DCs、單核吞噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞）的激活和靜息，對(duì)腸道菌落做出適度的響應(yīng)，以維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。 長(zhǎng)久以來，樹突狀細(xì)胞都被認(rèn)為是惟一能夠顯著刺激初始型T細(xì)胞增殖的抗原提呈細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞。此外，巨噬細(xì)胞表面有MCPIFNγ、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（MCSF）等細(xì)胞因子的受體，感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生的MCPIFNγ、MCSF等細(xì)胞因子與其表面相應(yīng)受體結(jié)合，招募并活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。 參考文獻(xiàn)： [1] LEY R E，PETERSON D A，GORDON J I. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine[J]. Cell，2006，124（4）：837848. [2] ABT M C，PAMER E G. Commensal bacteria mediated defenses against pathogens[J]. Current Opinion in Immunology，2014，3：1622. [3] YOSHIYUKI GOTO，HIROSHI KIYONO. Epithelial barrier：An interface for the crossmunication between gut flora and immune system[J]. Immunological Reviews，2012，245（1）：147163. [4] HILL D A，ARTIS D. Intestinal bacteria and the regulation of immune cell homeostasis[J]. Annual Review of Immunology，2010，28：623667. [5] ABT M C，ARTIS D. The dynamic influence of mensal bacteria on the immune response to pathogens[J]. Current Opinion in Microbiology，2013，16（1）：49. [6] JOHANSSON M E，PHILLIPSON M，PETERSSON J，et al. The inner of the two Muc2 mucindependent mucus layers in colon is devoid of bacteria[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences，2008，105（39）：1506415069. [7] MCGUCKIN M A，LIND？?N S K，SUTTON P，et al. Mucin dynamics and enteric pathogens[J]. Nature Reviews Microbiology，2011，9（4）：265278.
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