【正文】 填量為最準(zhǔn)確。硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充填于空心膠囊中制成；軟膠囊劑系指將一定量的藥液包封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊中，可用滴制法或壓制法制備；腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊用適宜腸溶材料制備而得，或用腸溶材料包衣的顆粒或小丸 充填于膠囊制得，不溶于胃液，但能在腸液中 崩解而釋放活性成分。膠囊劑應(yīng)密封貯存，存放環(huán)境溫度不應(yīng)過高，濕度適宜，以防止發(fā)霉、變質(zhì)。 氟沙星作為喹諾酮類第三代的第一個藥物， 是通過抑制 DNA 旋轉(zhuǎn)酶而作用的廣譜抗菌藥，其抗菌活性僅為環(huán)丙沙星的 1/4。 隨著我國經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步、健康、持續(xù)發(fā)展，諾氟沙星在農(nóng)業(yè)、工業(yè)、醫(yī)藥及食品行業(yè)中也得到了較快的發(fā)展，其生產(chǎn)和消費實現(xiàn)了快速增長，預(yù)計未來 5 年將出現(xiàn)新一輪發(fā)展高峰。 諾氟沙星 的性質(zhì) 分子式 ： C17H20FN3O3?CH3SO3H?2H2O 相對分子量： 熔點： ≥300℃ 在水中溶解度（ 25℃ ）： 20%（ g/ml） 本品的水溶液顏色為無色或微黃色 含量： ≥% 諾氟沙星的應(yīng)用 諾氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿 諾氟沙星膠囊菌的抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷 伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。 [藥代動力學(xué) ] 空腹時口服吸收迅 速但不完全，約為給藥量的 30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 2．其他病原菌所致的單純性尿路感染 劑量同上，療程 7～ 10日。 3．過敏反應(yīng) 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。 [禁忌 ] 對本品及氟喹諾酮類藥過敏者禁用。 6．葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個別可能發(fā)生溶血反應(yīng)。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對照的研究，因此本品不宜用于孕婦。 3．環(huán)孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。 第二章 工藝路線 諾氟沙星工藝路線 諾氟沙星的合成工藝路線大致有兩大類型： 一、經(jīng)分子內(nèi)親桉取代或環(huán)余方法先合成喹諾酮環(huán)后引入哌嗪基； 二、先引入哌嗪基，再逐步形成喹諾酮環(huán)。 原料、中間產(chǎn)物的介紹 （ 1） 原料 3氯 4氟苯胺 分子式： C6H5ClFN 分子量： 性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末。 第三章 工藝流程 硬膠囊劑的主要生產(chǎn)工序包括配料、混合、造粒、干燥、整粒、裝囊、檢囊、分裝、包裝和入庫等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求如下圖。國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn) GMP認(rèn)證，但對國內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給與認(rèn)證是否符 GMP，而國外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價格昂貴。一般情況下，技術(shù)先進(jìn)與經(jīng)濟(jì)合理是統(tǒng)一的。但有些設(shè)備無法直接估計產(chǎn)量，則可用主要參數(shù)來衡量。產(chǎn)量大的設(shè)備自動化程度應(yīng)高 。 制藥企業(yè)設(shè)備選型 在設(shè)備選型方面必須滿足《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》的要求 ，考慮先進(jìn)、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用經(jīng)濟(jì)適用的先進(jìn)設(shè)備為主。 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 200400 重量 /kg 90 配套電機(jī) /KW 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸 /mm 110010001200 數(shù)量 1 D．混合機(jī) 多向運動混 合機(jī)使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時物料在機(jī)器內(nèi)做強(qiáng)烈圖湍動、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的擴(kuò)散，且不產(chǎn)生偏析和聚積，桶內(nèi)裝料系數(shù)大，進(jìn)出料方便，無死角、不損料、易清洗。吸塵機(jī)的功率為 ，其工作原理是采用直流電機(jī)無級調(diào)速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經(jīng)毛刷旋轉(zhuǎn)及旋轉(zhuǎn)運動，反復(fù)滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調(diào)整。 （ 1） Q1 的計算 由物料衡算表知，每小時投料諾氟沙星原料藥,硬脂酸鎂 ，淀粉 ，水 ，由手冊查的水在 25℃ 的比熱容為 (kg℃ ) 設(shè)備表面積為 A== ，則 Q6=ΣAat(tw－ t0)t=10（ 40－ 18） 3600KJ= （ 4） Q2 的計算 Q2=Q4+Q5+Q6－ Q1－ Q3= 能量衡算的計算結(jié)果見下表 能量平衡表 能量類型 數(shù)量 /KJ Q1 Q2 Q3 0 Q4 Q5 0 Q6 第七章 車間工藝平面布置說明 車間布置平面圖 車間布置設(shè)計是制藥工程設(shè)計中的一個重要環(huán)節(jié)。 （ 2） 為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合理的上方。 車間技術(shù)要求 、電、氣管道敷設(shè)，照明燈設(shè)計按照 GMP 要求設(shè)計。 ，上部設(shè)鋁合金固定觀察窗。 第八章 建廠條件及廠址 選擇 廠址選擇的原則 （ 1）貫徹執(zhí)行國家的方針政策。廠址的交通運輸應(yīng)方便、暢通、快捷，水、電、汽、原材料和燃料的供應(yīng)要方便，自然地形應(yīng)整齊、平坦，既有利于工廠的總平面布置，又有利于場地排水和廠內(nèi)的交通運輸 。 （ 8）協(xié)作條件：廠址應(yīng)選擇在儲運、機(jī)修、公用工程和生活設(shè)施等方面具有良好協(xié)作個條件的地區(qū)。 高新區(qū)初步形成了電子信息、生物醫(yī)藥、光機(jī)電一體化、新材料四大 支柱產(chǎn)業(yè)， 2020 年四大支柱產(chǎn)業(yè)企業(yè)實現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值 億元，占全部工業(yè)總產(chǎn)值的 88%。 表 崗位表 序號 崗位 人數(shù) 1 配料，制粒 1 2 干燥，整粒 1 3 總混，填充 1 4 拋光 1 5 內(nèi)包裝 2 6 外包裝 3 7 清洗 1 8 檢驗 1 9 中間站管理 1 10 車間管理 1 11 技術(shù)人員 1 合計 14 人 (3)設(shè)備維修費 此類設(shè)計項目的設(shè)備維修費一般為設(shè)備成本 3%8%，取 5%做計算，則維修費為 739800 =36990 元。 成本核算 諾氟沙星膠囊制造成本核算表 序號 項目名稱 投資金額 /元 1 固定資產(chǎn) 741500 2 流動資產(chǎn) 111225 3 物料費 4314096 4 工資及福利 389400 5 設(shè)備維修費 36990 6 燃料費 98563 7 包裝費 6265000 8 車間建設(shè)費 636520 合計 12593294 元 銷售收入 按市場價，諾氟沙星膠囊一盒 元，則 5 億粒諾氟沙星的收入為 5 107 元，即 5000 萬元的銷售收入。在以后的設(shè)計中，相信大家都會更加努力，也會做的更好。 本設(shè)計在老師的悉心幫助下，查詢了大量相關(guān)文獻(xiàn)和其他資料，小組成員結(jié)合自己的所學(xué)專業(yè)知識，做了一個簡單的年產(chǎn) 5 億粒諾氟沙星膠囊的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計?，F(xiàn)取 21 萬元作為基準(zhǔn)地價，優(yōu)惠率取 12%，則土地的價格為 210000 。 第九章 經(jīng)濟(jì)分析 固定資產(chǎn)投資 項目所需的設(shè)備投資 739800 元，設(shè)備安裝費 1700 元，固定資產(chǎn)總投資為 741500 元，固定資產(chǎn)為一次性投入。 經(jīng)過綜合分析，小組決定車間的選址為 鄭州高新技術(shù)開發(fā)區(qū)溝趙鄉(xiāng) 處。 （ 2）供水：藥物制劑廠廠址應(yīng)靠近水量充沛和水質(zhì)良好的水源。 （ 2）正確處理各種關(guān)系，要從全局出發(fā)，統(tǒng)籌兼顧，正確出處理好城市和鄉(xiāng)村、生產(chǎn)與生態(tài)、 工業(yè)與農(nóng)業(yè)、生產(chǎn)與生活、需要與可能、近期與遠(yuǎn)期等關(guān)系。 ，吊頂?shù)纂x地面 ，其中制粒車間局部抬高 。 ，并要求密封，防止灰塵和 粉塵進(jìn)入。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。 （ 4） 在不同工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設(shè)傳送帶來傳送物料。因此，車間布置設(shè)計應(yīng)按照設(shè)計程序，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。 諾氟沙星 （ C16H18FN3O3） 的比熱容為 Cp=(16+18+3++3)/300=(Kg 生產(chǎn)能力 /(粒 /min) 30007000 重量 /kg 55 配套電機(jī) /KW 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸 /mm 11804201200 數(shù)量 1 鋁塑包裝機(jī)是片劑和膠囊劑的常用包裝形式，通常有平板式和滾筒式。 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 0400 重量 /kg 2020 配套電機(jī) /KW 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸 /mm 220024002300 數(shù)量 1 膠囊填充時，根據(jù)生產(chǎn)需要每分鐘至少填充 粒 。如高速混合制粒機(jī)、高效包衣機(jī)等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛揚。人們投資購置設(shè)備都希望設(shè)備能無故障地工作，以期達(dá)到預(yù)期的目的，這就是設(shè)備可靠 性的概念。不能盲目要求生產(chǎn)率越高越好，否則生產(chǎn)不平衡，服務(wù)供應(yīng)工作跟不上。