【正文】 類型 前驗(yàn)證（ Prospective validation） 定義：系指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的、按照預(yù)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。 ④ 同步驗(yàn)證因與試生產(chǎn)同時進(jìn)行，故在取得結(jié)果的同時可能會生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，但也可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn)。 ④ 組織協(xié)調(diào) 確認(rèn) /驗(yàn)證方案的實(shí)施。 ③ 培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員操作、使用設(shè)備。 驗(yàn)證 文件的 內(nèi)容 和格式 驗(yàn)證主計(jì)劃 驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容包括： 驗(yàn)證方針、 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)、概述、驗(yàn)證依據(jù)的法規(guī)和指南、廠房 設(shè)備 概述、產(chǎn)品及工藝概述、 確認(rèn)和驗(yàn)證的程序、變更控制、偏差處理、人員培訓(xùn)等 廠房設(shè)施 確認(rèn) 確認(rèn) 文件包括但不限于：用戶技術(shù)要求指標(biāo)（ URS），設(shè)計(jì)確認(rèn)， FAT，安裝確認(rèn)， SAT，操作確認(rèn)和性能確認(rèn) 。 安裝確認(rèn)應(yīng)主要包括下列內(nèi)容： ① 安裝確認(rèn)前，須檢查竣工文件包，應(yīng)確認(rèn)有如下文件： 竣工報(bào)告和竣工驗(yàn)收單； 施工安裝記錄，土建隱蔽工程 記錄、管線隱蔽工程記錄、設(shè)備開箱檢查記錄、管道壓力記錄、管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄、風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄、風(fēng)管清掃衛(wèi)生記錄等； 工藝平面布局圖及設(shè)計(jì)規(guī)格說明。 確認(rèn)靜態(tài)風(fēng)量、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度。 確認(rèn)動態(tài)（持續(xù)）微生物的測試結(jié)果符合現(xiàn)行版 GMP 附錄 1 潔凈度級別的規(guī)定，包括： 沉降 菌測試， 測試方法可 參照 GB/T 162942020；表面微生物測試，參照現(xiàn)行版 GMP 附錄 1。 確認(rèn)制水系統(tǒng)的處理能力 是否符合生產(chǎn)需求。 工廠驗(yàn)收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗(yàn)收測 試（ SAT） 對關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 FAT，并有記錄。管路試驗(yàn)壓力應(yīng)為工作壓 力的 倍。 主要技術(shù)要求如下： 確認(rèn)系統(tǒng)的正常運(yùn)行情況；系統(tǒng)是否存在異常，泵是否按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；系統(tǒng)運(yùn)行所有技術(shù)參 數(shù)是否滿足 URS 的要求；系統(tǒng)是否存在泄漏；系統(tǒng)各單元運(yùn)行、沖洗、消毒是否與 FDS 一致； 儲罐、呼吸器系統(tǒng)運(yùn)行時，電加熱功能是否有效； 產(chǎn)水與儲罐液位聯(lián)鎖的運(yùn)行是否可靠； 循環(huán)泵和儲罐液位、回路、流量的聯(lián)鎖是否保證回路流速滿足設(shè) 計(jì)要求；系統(tǒng)峰值量時，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)、回路壓力是否正常，管路是否泄漏。 原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測兩次； 各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測一次； 總出水口、總回水口及各使用點(diǎn)每天取樣一次，按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢 ； 純 化水每個儲罐的進(jìn)水口及出水口每天取樣一次，按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對URS 的 GMP 符合性進(jìn)行審核。 ? 確認(rèn)管道系統(tǒng)是否符合無菌工藝 要求。 ? 確認(rèn)分配系統(tǒng)： 管道、閥門、密封件的材質(zhì)； 管道的連接、試壓。 能確認(rèn)（ PQ） 確認(rèn)壓縮空氣的質(zhì)量符合工藝要求。 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的材質(zhì)、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。制訂清洗規(guī)程及記錄表格形式。 進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性。工藝條件：凡對產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都要經(jīng)過驗(yàn)證。經(jīng)證明合格的商用軟件不需進(jìn)行相同水平的檢驗(yàn)。 ② 循環(huán)泵長時間停用，在正式生產(chǎn) 2 個星期前，應(yīng)開啟制備系統(tǒng)做 2 個周期的監(jiān)控。 分析方法在發(fā)生變化時需立即進(jìn)行再驗(yàn)證 。 廠房和設(shè)施、 公用系統(tǒng)、設(shè)備 等 確認(rèn) 項(xiàng)目應(yīng)由設(shè)動科科長、確認(rèn)所在部門負(fù)責(zé)人、 技術(shù)科長、 QA 經(jīng)理、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)； 生產(chǎn)工藝和清潔規(guī)程驗(yàn)證由車間主任、 QC 經(jīng)理、技術(shù)科長、 QA 經(jīng)理、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)； 分析方法確認(rèn)或驗(yàn)證由 QC 經(jīng)理、 技術(shù)科長、 QA 經(jīng)理審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。 變更控制 任何變更過程 必須按照本公司《變更控制 操作規(guī)程 》，履行嚴(yán)格的變更手續(xù) ，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估 后 是否需要進(jìn)行再 確認(rèn) /驗(yàn)證。 上海新亞藥業(yè)閔行有限公司 20 年 月 。 系統(tǒng)回顧 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧：每年按年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧，并進(jìn)行趨勢分析，評估該產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量情況。 確認(rèn) /驗(yàn)證報(bào)告 確認(rèn) /驗(yàn)證方案實(shí)施完成后，由 確認(rèn) /驗(yàn)證人員及主要實(shí)施部門對驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、處理，對驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行評價，并完成驗(yàn)證報(bào)告。 驗(yàn)證文件編碼 及管理 驗(yàn)證 總 計(jì)劃 編碼格式 VMP — ****— ** A B C A：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃（ Validation Master Plan） B：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃年份 C：代表版本號 例如： VMP— 2020— 01 代表 2020 年 01 版本的驗(yàn)證總計(jì)劃 驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃 編碼格式 XXX **** ** A B C A：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目 B：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃年份 C：代表版本號 例如： PVMP— 2020— 01 代表 2020 年 01 版本 工藝驗(yàn)證 總計(jì)劃 驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目代號 驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目 代碼 確認(rèn) 總 計(jì)劃 QMP 工藝驗(yàn)證 總 計(jì)劃 PVMP 清潔驗(yàn)證 總 計(jì)劃 CVMP 分析方法驗(yàn)證 總 計(jì)劃 AMVMP 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 總 計(jì)劃 CSVMP 確認(rèn) 和驗(yàn)證 項(xiàng)目 編碼格式 A B C D A：代表確認(rèn) 和驗(yàn)證方案或報(bào)告，方案以 VP 表示，報(bào)告以 VR 表示 。 按規(guī)定對水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測。 確認(rèn) /驗(yàn)證周期 空調(diào) 凈化 系統(tǒng) ① 空調(diào)機(jī)組或其主要部件更換后，必須重新驗(yàn)證。 口服固體制劑（片劑、膠囊劑、顆粒劑）的驗(yàn) 證工序、工藝參數(shù)及考察指標(biāo)示例： 驗(yàn)證工序 驗(yàn)證項(xiàng)目 評估項(xiàng)目 原輔料控制 粉碎及過篩目數(shù)、干燥溫度及時間 原輔料粒度、水分 預(yù)混合 轉(zhuǎn)速，混合時間 含量 均勻度 制粒 攪拌條件及時間，干燥溫度及時間，粘合劑濃度及用量 水分，篩目分析，堆密度 總混 時間及不同取樣點(diǎn) 含量均勻度，水分，粒度分布，堆密度 壓片 轉(zhuǎn)速，壓力 外觀， 片厚、 片重差異，硬度，溶出度，含量，脆碎度 膠囊填充 填充速度、真空度 裝量差異、水分、溶出度、含量 顆粒劑灌裝 灌裝機(jī)速度 裝量差異，水分 包衣 鍋速，溫度，噴射速率， 噴霧粒度、直徑，包衣液濃度及用量，手工加料量加料間隔 外觀 ，片重差異，溶出度 鋁塑包裝 /雙鋁包裝 轉(zhuǎn)速，時間，溫度，濕度，熱合溫度 密封性、微生物限度 瓶裝 速度 微生物限度、裝量 中間體存放 存放條件及時間 水分、含量、有關(guān)物質(zhì) 外用藥（凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、溶液劑、滴耳液）的驗(yàn)證工序、工藝參數(shù)及考察指標(biāo)示例： 驗(yàn)證工序 驗(yàn)證項(xiàng)目 評估項(xiàng)目 油相配制 轉(zhuǎn)速、時間、溫度 外觀 水相配制 轉(zhuǎn)速、時間、溫度 外觀 乳化 攪拌條件及時間， 溫度、保溫時間 外觀、含量 制備凝膠 攪拌條 件及時間 pH、外觀