【正文】 物的合成研究，廣東化工 [J]. 20xx, 1(36): 18~19, 34 [7]陳啟凡，張慧東，宮勝臣 . 4取代 2氨基嘧啶衍生物的合成，應(yīng)用化學(xué) [J]. 20xx, 4(28): 382~386 [8]陳三軍，管謙，劉昌華 . 2氨基 4,6二氯嘧啶的合成，湖北化工 [J]. 1998, 3: 25~26 [9]李斌，柏再蘇 . 氨基 4,6二氯嘧啶的合成，化學(xué)試劑 [J]. 20xx: 60 [10]彭軍，劉衛(wèi)東，蘭支利等 . 4,6二氯嘧啶的合成研究，精細化工中間體 [J]. 20xx, 39(6): 14~17 [11]Thomas *, Dennis P. Jennifer . 2,4,6 Trifluoropyrimidine . Reactions With Nitrogen Nucleophiles[J]. 20xx ,41: 991~993 [12]Kosutick F S. Removal of arsenic and pesticides from drinking water bynanofil tration membranes． Separation and Purification Technology[J]. 20xx, 42(2): 137~144 [13]Hughes F M. Arsenic toxicity and potential mechanisms of action. Toxicology Letters[J], 20xx, 133(1): 1~16 [14]Gregor J. Arsenic removal during conventional aluminiumbaseddrinkingwater treatment. Water Research[J], 20xx, 35(7): 1659~1664 [15]Korngold E, Belayev N, Aronov L. Removal of arsenic from drinking waterby anion exchangers． Desalination[J], 20xx, 141(1): 81~84 16 致 謝 本論文是在指導(dǎo)老師李德鵬副教授的悉心指導(dǎo)下完成的，從論文選題、試驗設(shè)計直至最后撰寫論文的整個過程均得到了李老師的親自指導(dǎo)，傾注了導(dǎo)師大量的心血。為確定 2 的化學(xué)行為，我們選擇用一系列的胺對 2 進行親核取代開始我們的研究。 與氨的反應(yīng) 之前將氨置于酒精中使其在 0oC 下進行反應(yīng)的研究工作提供了 3 和 4 的混合物，總體得率為 74%。使用這兩種溶劑 (乙醇和甲醇 )得到的結(jié)果的差異可能是甲醇的極性較高所致。 盡管此同分異構(gòu)體的比例不如氨的高，但是卻再次觀察到了 2 位取代產(chǎn)物的優(yōu)先性。研究發(fā)現(xiàn)后一化合物的 13C 光譜具有類似的光譜行為，盡管沒有碳 氟偶聯(lián)。有人提出嘧啶環(huán)上的氟發(fā)生親核取代反應(yīng)的反應(yīng)性是相應(yīng)的氯的 60100 倍。因與鄰近的 6 位上氟取代基的偶聯(lián)， C5 上的碳原子被強烈偶合表現(xiàn)為一個成對物 (86ppm)。用 Thomas Hoover 儀在開口毛細管 中測定熔點。添加氨后，將燒瓶及其內(nèi)置物的溫度升高至室溫并攪拌一宿。 4,6二氟 (2羥乙胺基 )4,6二氟嘧啶 (6) 向含有 2,4,6三氟嘧啶 (2)(； )的乙醇 (10ml)溶液 (冷卻至 78oC)中逐滴加入溶解在乙醇 (10mL)中的 2氨基乙醇 (； )，該過程持續(xù) 15min。加入同等體積的水，通過過濾收集形成的固體，用水洗滌并干燥得到各組分的混合物。 分析，計算。 (b)用二氧己環(huán)作為溶劑 試驗步驟同上，溶劑換為二氧己環(huán)。峰面積的相對積分與指定的結(jié)構(gòu)一致。采用此方法得到同分異構(gòu)體 8 和 9 的混合物，并且得率較為合理而且溶劑未發(fā)生分解。然而，室溫下進行的反應(yīng)得到了 4 位取代的同分異構(gòu)體 9(主要成分 )和 2 位取代的同分異構(gòu)體 8(次要成分 )。然而，我們不能夠從6 中徹底分離出 7 以對 7 進行特征化。因此 下的成對物中的一個歸屬于 C6，而 下的成對物種的一個歸屬于 C4。 與乙醇胺的反應(yīng) 作為與氨反應(yīng)的反應(yīng)性研究的一個延伸，我們試著探索 2 與烷基胺的反應(yīng)。我們開展的試驗步驟如下：將氨浸泡在含有 2 的甲醇中，使其在冰浴溫度下反應(yīng)，然后在室溫下攪拌一宿。較為有趣的是化合物 2 中 5 位置的甲基的出現(xiàn)可徹底逆轉(zhuǎn)產(chǎn)品的這一比率，即成為 4 位取代。 緒論 很長時間以來鹵化嘧啶都是作為多種取代嘧啶的前驅(qū)體。當(dāng)反應(yīng)溫度為 160oC，反應(yīng)時間為 2h， 2,4,6三氯嘧啶與氟化鉀配比為 1:，壓強為 時，得到的產(chǎn)品收率最高為 %。因此取 65oC 為最佳反應(yīng)溫度。在 65oC 下，反應(yīng) 20min。反應(yīng)時間為變量因子，實驗結(jié)果見表 。實驗結(jié)果見表 。得到樣品，產(chǎn)率 68%。最高沖溫到 6070oC?；亓鹘Y(jié)束后，濾除氯化鉀固體，用少量 的無水乙腈洗滌。 4取代 2氨基嘧啶衍生物的合成 [7] 4(2吡啶基 )2氨基嘧啶 (1)的合成 :在三口瓶中加入 N,N二甲基甲酰胺 二甲基縮醛和 2乙?；拎?， 充分 攪拌回流反應(yīng) 3~5h， TLC 跟蹤反應(yīng)完成。過濾收集固體，是氯化鈉和 2氨基 4,6二羥基嘧 啶鈉鹽的混合物。用 2氨基嘧啶與亞肼基溴化物反應(yīng)得到咪唑（ 1,2a）嘧啶化合物，這是一種一鍋合成 的 新 方 法，用于藥物的制備 [4]。二甲氧基嘧啶胺及其衍生物與金屬離子形成的配合物作為藥物的添加劑 ，不僅可以延長原藥的活性、半衰期和持效期，還能降低對哺乳動物的毒性。 ABSTRACT .............................................. 錯誤 !未定義書簽。通過 考察 摩爾配比，反應(yīng)時間，溫度，壓力等因素， 以 提高 2,6二氟 4氨基嘧啶的產(chǎn)率。 本課題研究的內(nèi)容是 2,6二氟 4氨基嘧啶的合成。 2,4,6trichloropyrimidine。 致 謝 ............................................................................................... 錯誤 !未定義書簽。 2氨基嘧啶可用吲哚 3乙酸等 1:1 加成，生成一系列加成化合產(chǎn)物，用于羧酸的提純。 2 鹵代嘧啶 類化合物 的合成方法 2氨基 4,6二氯嘧啶的合成 [8] 將 乙腈 ， 2氨基 4,6二羥基嘧啶和氧氯化磷 放入三口瓶中加熱 ， 滴加 三乙胺， 然后 在 75~80oC 回流反應(yīng) 3 小時，減壓蒸餾，蒸去過量的氧氯化磷 和 乙腈 ， 然后冷凝 、加入冰水 。 4,6二氯嘧啶的合成 甲醇鈉和甲醇溶液放入三口瓶中，甲酰胺， 劇烈 攪拌后滴加丙二酸二甲酯， 加熱至 50oC 反應(yīng) 2h，反應(yīng)完后減壓回收甲醇，然后加入水并用濃鹽酸調(diào)節(jié)酸堿值，產(chǎn)品 3 析出，過濾、水洗、烘干即得到淺黃色產(chǎn)品 4,6二羥基嘧啶。過濾，粗產(chǎn)品依次用乙醇和水洗滌，干燥產(chǎn)物 ,產(chǎn)率 %。不過濾，直接蒸餾。不過濾，直接蒸餾。 產(chǎn)物測定 中間產(chǎn)物和最終 產(chǎn)物將測定熔點，用氫 譜 ，質(zhì)譜對產(chǎn)物進行表征。由圖 可見，在其他條件不變的情況下，三氟嘧啶產(chǎn)率隨溫度的增加而增大，但過了 170oC 之后，產(chǎn)率有所降低 ，溫度升高，伴隨著其他副產(chǎn)物的產(chǎn)生，影響產(chǎn)率 。由圖 可見，在其他條件不變的情況下，三氟嘧啶產(chǎn)率隨壓強的增加而增大，在反應(yīng)初期，三氯嘧啶產(chǎn)率增加較快，但壓強在 后產(chǎn)率 略有降低，可能產(chǎn)品分解，或者將反應(yīng)物抽走，并伴有其他產(chǎn)物的生成 。 溫度對 2氨基 4,6二 氟 嘧啶產(chǎn)率的影響 表 不同溫度對產(chǎn)率的影響 No. 1 2 3 4 5 反應(yīng)溫度 ℃ 45 55 65 75 85 產(chǎn)量 g 產(chǎn)率 % 圖 不同溫度對產(chǎn)率的影響 11 反應(yīng)物三氟嘧啶 （ ），氨基鈉 （ ）， DMSO 20ml，反應(yīng)時間 2h。 圖 MS 譜圖 圖 1H NMR 13 圖 1H NMR MS 譜圖分析：從圖中可以看出 M+為 609 1H NMR 分析：氫譜 I 中可以看出產(chǎn)品為 2 個化合物的混合物，為氨基取代三氟嘧啶的同分異構(gòu)體，氨基取代分別在 2位和 4位， 4位取代為主產(chǎn)物；氫譜 II 為分離后譜圖，氫面積之比為 1:2，是目標(biāo)化合物。導(dǎo)師淵博的知識、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度、誨人不倦的育人精神、高尚的人 格、謙虛豁達的為師風(fēng)范、求真務(wù)實的工作作風(fēng)，令我終身受益。此類反應(yīng)的一個較早期的研究實例是 2 與氨的反應(yīng)，反應(yīng)后主要單基取代產(chǎn)物為含有少量 4氨結(jié)構(gòu)異構(gòu) 4 的 2氨 4,6二氟嘧啶 (3)(示意圖 1)。分離得到 3，得率為 56%；而 4 以副產(chǎn)物的形式得到，得率為 8%(示意圖 1)。采用相同的試驗步驟，但是將溶劑換為極性較小的二氧己環(huán)，反應(yīng)得到 3 和 4 的比例為 4:1，用 H 譜測定的得率為 81%，并且雙取代反應(yīng)較少或根本沒發(fā)生。通過柱層析法得到純凈的 6，通過 1H 和 13C 對該化合物進行特征化。發(fā)現(xiàn) C