鄭州ctd-制劑質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀-文庫吧在線文庫
【正文】 圖譜 ? 包括檢測方法的選擇和檢測方法的驗證 11 方法驗證用樣品信息 制劑 批號 批量 試制日期 試制地點 12 例： 有關(guān)物質(zhì) ? 有關(guān)物質(zhì)檢查方法和條件的篩選研究 ? 對所確定的檢測方法的驗證結(jié)果概要見表 ? 通過分析專屬性、線性、范圍、定量限、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性及耐用性等來確認(rèn)方法的可行性 13 有關(guān)物質(zhì)檢查方法和條件的篩選研究 ?采用何種分析方法 ?色譜系統(tǒng)的篩選與優(yōu)化：包括色譜柱、流動相、洗脫程序、檢測波長等。結(jié)果見表。結(jié)果如表所示，加入樣本液后至 60分鐘，未見試驗結(jié)果變化，證實測定池內(nèi)的溶液穩(wěn)定性較好。 ? 在藥品研制過程中如果使用了自制對照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程。 ? 各項目的檢測方法和限度與貨架期標(biāo)準(zhǔn)一致； ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未包括的項目，是否提供了方法學(xué)研究資料。 ? 檢測方法與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系不可分割的重要元素，CTD要求強(qiáng)化了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系中的重要性，全面確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品質(zhì)量的有效控制。 51 采用生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗方案 穩(wěn)定性試驗 溫度 濕度 保存方式 保存期限 長期試驗 25℃ 相對濕度40% 包裝容器 /紙箱 1 124及 36個月 52 穩(wěn)定性試驗項目、方法及限度 項目 試驗方法 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 性狀 鑒別 滲透壓比 pH值 有關(guān)物質(zhì) 粒度分布 不溶性微粒 無菌 苯扎氯銨含量（抑菌制） 含量 再分散性 重量變化（平均性溶解） 53 各時間點的檢測項目 *1： 1 2 36個月時檢測 檢測項目 長期試驗 性狀 O 鑒別 O*1 滲透壓比、滲透壓 O pH值 O 有關(guān)物質(zhì) O 粒度分布 O 不溶性微粒 O*1 無菌 O*1 苯扎氯銨含量 O 含量 O 再分散性 O 重量變化 O 54 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) ?以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。 至少為中試規(guī)模；其合成路線、生產(chǎn)工藝應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)一致，應(yīng)能代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。 36 批檢驗結(jié)果匯總 批號 使用原料藥批號 試制地點 使用目的 穩(wěn)定性試驗 批量 試制日期（年月日） 檢驗項目 試驗結(jié)果 性狀 鑒別（ HPLC法） 滲透壓比 pH 有關(guān)物質(zhì)（ %） 特定雜質(zhì) 雜質(zhì) Ⅰ 雜質(zhì) Ⅱ 未知雜質(zhì) 總雜質(zhì) 粒度分布（ um） D10 含量（ %） 37 雜質(zhì)分析 將產(chǎn)品中可能的雜質(zhì)列表，分析雜質(zhì)的來源、結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，對已知雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu)并提供結(jié)構(gòu)確證研究資料，同時提供控制限度。結(jié)果如表所示，全部實測值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 D10為 %； D50為 %；D90為 %，可證實即使改變試驗時間和試驗人員也能得到同樣的結(jié)果，本方法具有良好的精密度。 16 定量限 分別配制 %左右濃度的雜質(zhì) Ⅰ 溶液和 %左右濃度的雜質(zhì) Ⅱ 溶液，照本法反復(fù)進(jìn)樣 6次，計算所得峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果表。 11. 藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。 ?對分析方法的改進(jìn) 14 表 項目 驗證結(jié)果 專屬性 雜質(zhì)峰與主要成分峰能夠良好分離 線性 低濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)為 范圍 雜質(zhì) Ⅰ 為 % 雜質(zhì) Ⅱ 為 % 定量限 雜質(zhì) Ⅰ %時的 RSD為 % 雜質(zhì) Ⅱ %時的 RSD為
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