【正文】 50 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案 ? 應承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應及時通知管理當局。本方法對樣本液加入量具較好的穩(wěn)健性?；钚猿煞种型饧与s質(zhì)的色譜圖，見下圖，標出圖編號，空白試驗圖譜。本方法對活性成分和兩種雜質(zhì)能夠較好分離，通過劇烈條件試驗，均沒有其它峰出現(xiàn)，正式本方法均有專屬性。 34 樣本加入量的影響 樣品加入量（ ml） D10 D50 D90 35 批檢驗報告 ?提供不少于三批產(chǎn)品的檢驗報告，按照放行標準進行檢驗，報告上依據(jù)貨架期標準 ?批檢驗數(shù)據(jù)匯總表：包括批號、批量、試制日期、試制地點、所用原料藥批號、用途、檢驗項目及實驗結(jié)果等。 ? 提供后續(xù)穩(wěn)定性研究方案（實驗方案，各時間點的考察項目，考察項目、方法和可接受標準均用表格形式）。 ? 有效期： 藥品的有效期將根據(jù)長期穩(wěn)定性研究的情況最終確定。 32 測定池內(nèi)溶液穩(wěn)定性試驗結(jié)果（樣品批號） 時間（ min） D10 D50 D90 0 5 10 20 30 60 平均值（ um） 標準偏差（ um） 相對標準偏差（ %） 33 耐用性（穩(wěn)健性） 測定池內(nèi)加入的樣本液量為 、 （試驗方法條件）及 ，測定粒度分布，結(jié)果如表所示，當在 ，改變樣本加入量，粒度分布結(jié)果相同。 ?對分析方法的改進 14 表 項目 驗證結(jié)果 專屬性 雜質(zhì)峰與主要成分峰能夠良好分離 線性 低濃度標準曲線的相關(guān)系數(shù)為 范圍 雜質(zhì) Ⅰ 為 % 雜質(zhì) Ⅱ 為 % 定量限 雜質(zhì) Ⅰ %時的 RSD為 % 雜質(zhì) Ⅱ %時的 RSD為 % 準確度 雜質(zhì) Ⅰ 的回收率為 % 雜質(zhì) Ⅱ 的回收率為 % 精密度 雜質(zhì) Ⅰ 精密度 RSD為 %，重復性 RSD為 % 雜質(zhì) Ⅱ 精密度 RSD為 %，重復性 RSD為 % 溶液穩(wěn)定性 測試液在 24小時內(nèi)穩(wěn)定 耐用性 所有參數(shù)的變化對結(jié)果均無影響 15 專屬性 用本品中可能存在的有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì) Ⅰ 、雜質(zhì) Ⅱ ）進行專屬性分析。 16 定量限 分別配制 %左右濃度的雜質(zhì) Ⅰ 溶液和 %左右濃度的雜質(zhì) Ⅱ 溶液，照本法反復進樣 6次，計算所得峰面積的相對標準偏差，結(jié)果表。 36 批檢驗結(jié)果匯總 批號 使用原料藥批號 試制地點 使用目的 穩(wěn)定性試驗 批量 試制日期（年月日） 檢驗項目 試驗結(jié)果 性狀 鑒別（ HPLC法） 滲透壓比 pH 有關(guān)物質(zhì)（ %） 特定雜質(zhì) 雜質(zhì) Ⅰ 雜質(zhì) Ⅱ 未知雜質(zhì) 總雜質(zhì) 粒度分布（ um） D10 含量（ %） 37 雜質(zhì)分析 將產(chǎn)品中可能的雜質(zhì)列表，分析雜質(zhì)的來源、結(jié)合相關(guān)指導原則的要求，對已知雜質(zhì)給出化學結(jié)構(gòu)并提供結(jié)構(gòu)確證研究資料，同時提供控制限度。 51 采用生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品進行的穩(wěn)定性試驗方案 穩(wěn)定性試驗 溫度 濕度 保存方式 保存期限 長期試驗 25℃ 相對濕度40% 包裝容器 /紙箱 1 124及 36個月 52 穩(wěn)定性試驗項目、方法及限度 項目 試驗方法 貨架期標準限度 性狀 鑒別 滲透壓比 pH值 有關(guān)物質(zhì) 粒度分布 不溶性微粒 無菌 苯扎氯銨含量（抑菌制） 含量 再分散性 重量變化（平均性溶解） 53 各時間點的檢測項目