【正文】 件和記錄保存的職 責(zé)、方式和保存期限。如果在 30天內(nèi)不可能完成， 那么寫一份中期報(bào)告時(shí)明智的做法。在偏差調(diào)查處 理過(guò)程中，如果存在相關(guān)記錄表格在各個(gè)部門之間傳遞的情況 ，應(yīng)規(guī)定偏差記錄 /報(bào)告移交質(zhì)量管理部門的時(shí)限；質(zhì)量管理部 門應(yīng)對(duì)偏差調(diào)查（包括記錄的傳遞）進(jìn)行編號(hào)登記，或采用其 他有效的方式，以防止在傳遞過(guò)程中出現(xiàn)記錄遺失 和失去跟蹤 的情況。這需要通過(guò)有效的培訓(xùn)和導(dǎo)向性的 企業(yè)管理機(jī)制共同解決。如果過(guò)多的偏差總是由操作者 的錯(cuò)誤引起，往往需要質(zhì)疑真正的原因。說(shuō)明這種 檢查方法有局限性。 337/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 預(yù)防措施 CAPA13003：更改 SOP*****， 將在員工生產(chǎn)操作時(shí)，要求 對(duì)周轉(zhuǎn)盒和周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行目視檢查，防止有產(chǎn)品遺留在周轉(zhuǎn) 盒內(nèi)，負(fù)責(zé)人 ****， 計(jì)劃完成時(shí)間 2023年 5月 30日。 CAPA13002：未灌裝產(chǎn)品 ***********，已灌裝產(chǎn)品 **********。 緊急處理措施： (1) 停止灌裝 (2) 停止稀配系統(tǒng)循環(huán) (3) 將灌裝好的產(chǎn)品進(jìn)行凍干 341/89 案例二： *****產(chǎn)品灌裝時(shí)硅膠管破裂的偏差 偏差調(diào)查 啟動(dòng)調(diào)查 由生產(chǎn) ***，設(shè)備 ***， QA***人員組成調(diào)查小組對(duì)于該問(wèn)題進(jìn)行 調(diào)查。 336/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 糾正措施 CAPA13001：當(dāng)班員工檢查所有周轉(zhuǎn)盒，對(duì)于有殘留的不 干膠進(jìn)行清除。 333/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 偏差調(diào)查 為什么藥支粘在盒蓋上沒(méi)有檢查出來(lái)？ – 生產(chǎn)時(shí)員工只對(duì)周轉(zhuǎn)盒進(jìn)行了檢查，并沒(méi)有對(duì)周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行檢查。人們不是一直會(huì)犯錯(cuò)誤的。其中 “立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門 ”是質(zhì)量管理部門進(jìn)行偏 差分類、組織和 /或參與重大偏差調(diào)查的前提和基礎(chǔ)。制藥企業(yè)應(yīng)在程序中規(guī)定關(guān)閉偏差的時(shí)限，建議不超過(guò) 30天，特 殊情況除外。 317/89 2023 2023 2023 重大 微小 25 101 136 偏差的處理程序 三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？ 158 10 45 75 66 20 0 40 60 160 140 120 100 80 2023 年度 重大 微小 318/89 12 8 9 15 14 8 7 18 16 9 1 1 2 2 44 3 6 4 3 5 10 7 6 2 7 4 8 5 9 6 1 10 11 3 12 8 4 0 16 12 偏差的處理程序 三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？ 20 重大 微小 319/89 偏差的處理程序 三、偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析？ 2023年 4月份偏差分類情況匯總 人 , 4, 12% 料 , 7, 21% 法 , 8, 24% 環(huán) , 4, 12% 人 機(jī) 料 法 環(huán) 機(jī) , 10, 31% 320/89 偏差處理的時(shí)限 偏差報(bào)告時(shí)限 01 應(yīng)針對(duì)從偏差發(fā)生部門到質(zhì)量管理部門的信 息傳遞，明確質(zhì)量部門的聯(lián)系人（及充分的備用 聯(lián)系人），并制定一個(gè)具體的偏差報(bào)告時(shí)限（例 如： 1天之內(nèi)） 321/89 偏差處理的時(shí)限 偏差調(diào)查和處理時(shí)限 02 國(guó)際上通行的實(shí)踐是要求及時(shí)完成對(duì)偏差的調(diào)查和處理。 審閱和批準(zhǔn)應(yīng)確保調(diào)查是有條理的，并確認(rèn)調(diào)查 的范圍，深度，根本原因和適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施， 需考慮的方面包括：（見(jiàn)下頁(yè)） 盡可能記錄所有的附件和引用的文件。 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)制定的糾正預(yù)防措施。 ＆ 為什么購(gòu)買質(zhì)量不好的墊圈？ 因?yàn)樵摴?yīng)商的報(bào)價(jià)最低。根據(jù)品種、 工藝特點(diǎn)和質(zhì)量體系情況建立適當(dāng)?shù)钠罘诸悩?biāo)準(zhǔn) 1. 偏差的性質(zhì) 2. 偏差的范圍大小 3. 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度 4. 是否影響患者健康 5. 是否影響注冊(cè)文件 293/89 偏差的處理程序 三、偏差報(bào)告的分類方式？ 偏差的分類可以采取不同的分類方式，例如： (1) 重大偏差，次要偏差 (2) 關(guān)鍵偏差，中等偏差，微小偏差 (3) 關(guān)鍵偏差，重要偏差，微小偏差 (4) Ⅰ 類偏差， Ⅱ 類偏差， Ⅲ 類偏差 294/89 偏差執(zhí)行流程 第一階段 ? 對(duì)偏差事件的報(bào)告 第四階段 第五階段 第六階段 第七階段 第三階段 ? 偏差事件報(bào)告批準(zhǔn) 第二階段 ? 偏差事件報(bào)告評(píng)估 ? 主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查 ? 根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 ? 調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn) ? 最終處理 295/89 偏差的處理程序 一、如何調(diào)查？ 調(diào)查組長(zhǎng)應(yīng)擁有足夠的知識(shí)實(shí)施調(diào)查、確定 參與調(diào)查相關(guān)專家的需求；調(diào)查組長(zhǎng)根據(jù)實(shí)際情 況決定由技術(shù)部、工程部、生產(chǎn)部門等專家組成 的調(diào)查小組人員。 質(zhì)量部過(guò)程檢查負(fù)責(zé)人最終評(píng)估事件報(bào)告， 確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中。沒(méi)有預(yù)先定義的規(guī)則，就不會(huì)有 偏差。定期進(jìn)行偏差趨勢(shì)分析，推動(dòng)產(chǎn)品質(zhì) 量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。 從偏差發(fā)生到偏差上報(bào)，這個(gè)過(guò)程中應(yīng)該做什么？偏差報(bào) 告時(shí)應(yīng)注意什么？ 285/89 偏差的處理程序 一、應(yīng)該做什么呢？ 進(jìn)行范圍影響評(píng)估（如涉及的范圍、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重性） 立即采取以下措施（但不僅限于此），以減少事件對(duì)生產(chǎn) 物料 /設(shè)備 /區(qū)域 /工藝 /程序等的負(fù)面影響： (1) 停止生產(chǎn)： GMP相關(guān)活動(dòng)的恢復(fù)和繼續(xù)需質(zhì)量部的批準(zhǔn)。 質(zhì)量部同樣需評(píng)估之前是否發(fā)生過(guò)類似事件。評(píng)估包括相同產(chǎn)品其他批次、其他 可能受影響的產(chǎn)品、一些類似發(fā)生情況的分析。偏差影響評(píng)估通常包括兩個(gè)方面： (1) 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于 對(duì)直接涉及的產(chǎn)品的影響 對(duì)其他產(chǎn)品的影響 注：進(jìn)行偏差影響評(píng)估時(shí)應(yīng)包括可能受該偏差影響，但已被銷售的相關(guān)批次 接下頁(yè) 306/89 偏差的處理程序 接上頁(yè) (2) 對(duì)質(zhì)量體系的影響，包括但不限于 對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響 對(duì)上市許可文件 /注冊(cè)文件的影響 對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響 接下頁(yè) 二、偏差影響的評(píng)估？ 307/89 偏差的處理程序 接上頁(yè) 許多情況下可能需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)研究以評(píng) 估偏差的影響，例如需要研究擴(kuò)大工藝參數(shù)范圍對(duì)成品質(zhì)量 的影響。 309/89 偏差的處理程序 四、糾正預(yù)防措施的執(zhí)行？ 相關(guān)部門應(yīng)遵照已批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動(dòng)。 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)保存所有與 GMP和質(zhì)量管理體 系相關(guān)的偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。及時(shí)是什么，完全取決于事件本身，其緊 急程度或?qū)颊呓】涤绊懙某潭取? 323/89 第二部分 偏差管理的常見(jiàn)問(wèn)題 3