【正文】 》 變更申請 。 1. 委托方要求 受托方 應是持有 與生產該藥品的生產條件相適應的 GMP認證證書 的藥品生產企業(yè) ， 應按照 GMP進行生產 ， 并按照規(guī)定保存所有受托生產文件和記錄 。 質量管理情況自查報告 監(jiān)督檢查時藥品生產企業(yè)應提供的情況和材料 2.《 藥品生產許可證 》副本和營業(yè)執(zhí)照復印件， “ 生產許可證 ” 事項變動及審批情況 、生產和質量主要管理人員及生產、檢驗條件變動及審批情況 量公報通告后的整改情況 受監(jiān)督檢查及整改落實情況 查的其他必要材料 監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門在 《 藥品生產許可證 》 副本上載明檢查情況。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。 （二）機構與人員要求 企 業(yè) 關 鍵 人 員 資 質 及 主 要 職 責 表 生產特殊藥品的要求 廠房的要求 生產區(qū)的要求 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。 ? B級 ，指無菌配制和灌裝等高風險操作 A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 （六）文件管理的要求 企業(yè)須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 批包裝記錄 4 每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。 同時應主動收集藥品不良反應 ， 并詳細記錄 、 評價 、 調查和處理 ， 及時采取措施控制可能存在的風險， 并按照要求向藥監(jiān)部門報告 。為完成某些生產操作步驟，有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個批。 實施此制度是國家藥品監(jiān)督管理的組成部分 ， 也是一個國家藥品參與國際市場競爭的先決條件 。 SFDA對擬頒發(fā) 《 藥品GMP證書 》企業(yè)發(fā)布審查公告，無異議的發(fā)布認證公告 SFDA對檢查組提交的藥品 GMP認證現場檢查報告進行審批 由 GMP認證檢查員組成認證組進行現場檢查 申請企業(yè)填報 《 藥品GMP認證申請書 》 報送有關資料 （三）我國 GMP認證的主要程序 ? 遵紀守法、廉潔正派、堅持原則、實事求是 ? 掌握并正確執(zhí)行國家相關法律法規(guī)，熟悉實 施藥品 GMP有關規(guī)定 ? 從事藥品監(jiān)督管理的工作人員 ? 具藥學或相關專業(yè)大學以上學歷或中級以上 職稱，具有 5年以上藥品監(jiān)督管理實踐經驗 或藥品生產質量管理實踐經驗 ? 身體健康，能勝任檢查工作，無傳染性疾病 藥品 GMP 認證檢 查員具 備條件 （三）我國 GMP認證的主要程序 （三）我國 GMP認證的主要程序 SFDA對擬頒發(fā) 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)發(fā)布審查公告， 10日內無異議的，發(fā)布認證公告。這些文件為保障公眾用藥安全起到了至關重要的作用。 ?一級藥品召回的調查評估報告和召回計劃報告由省 FDA報 SFDA。 藥品監(jiān)督管理部門經過調查評估 ，認為藥品存在安全隱患 ， 藥品生產企業(yè)應當召回藥品而未主動召回的 ， 應當責令藥品生產企業(yè)召回藥品 。 第 34條 （ 1） 未建立藥品召回制度 、 藥品質量保證體系與不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的； （ 2） 拒絕協(xié)助藥監(jiān)部門開展調查的； （ 3） 未提交藥品召回的調查評估報告和召回計劃 、 進展情況和總結報告的； （ 4） 變更召回計劃未報藥監(jiān)部門備案 予以警告 ， 責令限期改正； 逾期未改正的 ， 處 2萬元以 下罰款 。 6. 藥品委托生產有何要求 ？ 7. 請簡述 《 藥品生產許可證 》 的管理要點 。 熟悉 國內外藥品生產管理的概況； 質量管理的概念、原則。 第 30條 藥品監(jiān)督管理部門責令召回 ， 藥品生產企業(yè)拒絕召回藥品的 處應召回藥品貨值金額 3倍罰款； 造成嚴重后果的 ， 撤銷藥品批準證明文件 ， 吊銷 《 藥品生產許可證 》 。藥品生產企業(yè)在召回完成后，應當對召回效果進行評價，向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結報告。 責令召回 （ 二 ） 藥品召回的分類 藥品監(jiān)督管理部門 經過調查評估，認為存在安全隱患，藥品生產企業(yè)應當召回藥品而未主動召回的， 責令藥品生產企業(yè)召回藥品 。 （四）我國 GMP認證的監(jiān)督檢查 ①上次認證不合格項目的整改情況 重點跟蹤檢查的內容 ② 生產和質量負責人是否有變動及變更的備案，變更后人員是否符合要求；技術人員隊伍是否符合要求和穩(wěn)定；員工培訓情況 ③生產車間和生產設備的使用維護情況 ⑤認證以來所生產藥品的批次、批量情況 ④空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)使用維護情況 （四）我國 GMP認證的監(jiān)督檢查 ⑥認證以來所生產藥品批次的檢驗情況，特別是委托檢驗的每個批次的檢驗情況 重點跟 蹤檢查 的內容 ⑦藥品生產質量問題的整改情況 ⑧是否有委托生產或接受委托生產情況 ⑩?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門對企業(yè)違反法律法規(guī)事項的處理意見或結果 ⑨再驗證情況 （四）我國 GMP認證的監(jiān)督檢查 第四節(jié) 藥品召回管理 Section 4 Administration of Drug recalling 美國是全球最早誕生產品召回制度的國家，也是至今世界上實際運用產品召回措施最頻繁的國家。 實行 GMP認證 ,能夠使藥品質量得到切實保證，有利于國民的身體健康和醫(yī)藥經濟的健康發(fā)展。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。 （七） 生產管理的要求 質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規(guī)模相適應 負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室 檢驗人員至少應具有相關專業(yè)中專或高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核 應配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質 應當分別建立物料和產品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄 （八）質量控制與質量保證要求 （八） 質量控制與質量保證要求 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的 是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量 ， 以發(fā)現藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題 （ 如雜質含量或溶出度特性的變化 ） ， 并確定藥品能夠在標示的貯存條件下 ， 符合質量標準的各項要求 。 工藝規(guī)程不得任意更改。 文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。 生物檢定、 微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開 。 質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。這樣的藥品其質量才有真正、切實的保證。 受理申請的（ 食品 ） 藥品監(jiān)督管理部門應自受理之日起 20個工作日內， 按照規(guī)定的條件對藥品委托生產的申請進行審查 ， 并作出決定； 藥品委托生產的 ， 由委托方向 SFDA或者省 （ 食品 ） FDA提出申請 ， 并提交申請材料。 原發(fā)證機關應當自收到企業(yè)變更申請之日起 15個工作日內辦理變更手續(xù) （二） 《 藥品生產許可證 》 變更 遺失 換發(fā) 繳銷 藥品生產企業(yè)終止生產藥品或關閉的 ， 由原發(fā)證機關繳銷 《 藥品生產許可證 》 ， 并通知工商行政管理部門 《 藥品生產許可證 》 有效期屆滿 ，需要繼續(xù)生產藥品的 ， 藥品生產企業(yè)應在 有效期屆滿前6個月 ， 向原發(fā)證機關申請換發(fā) 《 藥品生產許可證 》 。 《 藥品生產許可證 》 應當載明許可證編號 、 企業(yè)名稱 、 法定代表人 、 企業(yè)負責人 、 企業(yè)類型 、 注冊地址 、 生產地址 、 生產范圍 、 發(fā)證機關 、 發(fā)證日期 、 有效期限等項目 。 1984年 ， 主要工業(yè)國家擁有制藥企業(yè)數及人員數是：美國 933家 ， 從業(yè)人員 ；日本 1 252家 ， 從