【正文】 業(yè)人員 萬(wàn)人；歐洲 8個(gè)國(guó)家 （ 英 、 德 、法 、 瑞士 、 意大利 、 比利時(shí) 、荷蘭 、 丹麥 ） 共有制藥企業(yè)2705家 ， 從業(yè)人員數(shù) 。 藥品生產(chǎn)的全過程可分為原料藥生產(chǎn)階段和將原料藥制成一定劑型 （ 供臨床使用的制劑 ） 的制劑生產(chǎn)階段 。 ISO9000：2023的八項(xiàng)質(zhì)量管理原則 ： 領(lǐng)導(dǎo)者確立組織統(tǒng)一的宗旨及方向，創(chuàng)造并保持使員工能充分參與實(shí)現(xiàn)組織目標(biāo)的內(nèi)部環(huán)境。 ?其關(guān)鍵是提供信任 ，即向顧客和其他相關(guān)方提供能夠被確信組織有能力達(dá)到質(zhì)量要求 。 ” ?質(zhì)量不僅是指產(chǎn)品質(zhì)量 ， 也可以是某項(xiàng)活動(dòng)或過程的工作質(zhì)量 ， 還可以是質(zhì)量管理體系運(yùn)行的質(zhì)量 。在生產(chǎn)企業(yè)管理學(xué)中，生產(chǎn)這個(gè)術(shù)語(yǔ)有狹義和廣義的解釋 : 狹義的生產(chǎn) —— 材料的加工和處理，有產(chǎn)生、開發(fā)的意思，也可以使用制造或加工這些概念。 齊二藥的一車間和二車間分別在 2023年和 2023年通過了國(guó)家 GMP認(rèn)證驗(yàn)收。 掌握 藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。 （二）生產(chǎn)管理 生產(chǎn)管理主要研究以下方面的問題： ① 生產(chǎn)過程組織 ， 包括生產(chǎn)過程和生產(chǎn)類型、 生產(chǎn)過程的空間組織和時(shí)間組織 、 生產(chǎn)方式等； ② 生產(chǎn)計(jì)劃 ， 包括生產(chǎn)技術(shù)準(zhǔn)備計(jì)劃 、 生產(chǎn)計(jì)劃與作業(yè)計(jì)劃； ③ 生產(chǎn)控制 ， 主要是生產(chǎn)進(jìn)度和質(zhì)量控制； ④ 人 → 機(jī)器 → 環(huán)境系統(tǒng) 。 ?質(zhì)量控制出于組織的自身要求 ， 是質(zhì)量管理最起碼的作業(yè)活動(dòng) 。 八項(xiàng)原則給質(zhì)量管理提供了正確的觀念， 使之產(chǎn)生正確的方法 。 法： 有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析的基礎(chǔ)上。 （三）藥品生產(chǎn)企業(yè) 識(shí)技術(shù)密集型企業(yè) 藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征 本密集型企業(yè) 品種分批次的生產(chǎn) 織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn) 無(wú)名市場(chǎng)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè) （三）藥品生產(chǎn)企業(yè) （一）世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展 （二）我國(guó)制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展 建國(guó)以來 ， 我國(guó)制藥工業(yè)從無(wú)到有 ， 迅速發(fā)展 ， 形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系 。 省級(jí) FDA對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行審核，經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，并自書面批準(zhǔn)決定作出之日起 10個(gè)工作日內(nèi)核發(fā) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的書面決定，并說明理由。 未經(jīng)批準(zhǔn) ， 不得擅自變更許可事項(xiàng) 。 委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng) 簽署合同 ， 內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù) ， 并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù) 、 質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù) ， 且應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)藥品管 的法律法規(guī) 。 記載的主要內(nèi)容包括 檢查結(jié)論 生產(chǎn)的藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到藥品質(zhì)量公報(bào)通告 藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為，及其查處情況 第三節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量 管理規(guī)范及其認(rèn)證管理 Section 3 The administration standard and certification of quality of Drug production 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 又稱藥品 GMP， GMP是英文名 Good Manufacturing Practice的縮寫 。 GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分， 是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求 ， 旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品 。 （一）質(zhì)量管理 原則 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的 質(zhì)量目標(biāo) ，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 ? C級(jí) 和 D級(jí) ，指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄 1 2 3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。 無(wú)菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌 ， 可采用 濕熱 、 干熱 、 離子輻射 、 環(huán)氧乙烷 或 過濾除菌 的方式進(jìn)行滅菌 。連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 實(shí)施 GMP認(rèn)證制度，能夠進(jìn)一步調(diào)動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性，從而加速 GMP在我國(guó)規(guī)范化地實(shí)施，并加速治理長(zhǎng)期制約我國(guó)藥業(yè)健康發(fā)展的低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)的問題。并由 SFDA或省級(jí) FDA向申請(qǐng)企業(yè)發(fā)放 《 藥品 GMP認(rèn)證審批件 》 和 《 藥品 GMP證書 》 。 藥品召回： 藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商 ） 按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品 。 每日 每 3日 ?向所在地省級(jí) FDA報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。 必要時(shí) ， 藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè) 、 經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用該藥品 。 第 35條 違法行為 法律責(zé)任 對(duì)應(yīng)條款 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任 違法行為 法律責(zé)任 對(duì)應(yīng)條款 發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營(yíng)存在安全隱患的藥品 1)未立即停止銷售或使用； 2)未通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或供貨商； 3)未向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告 責(zé)令停止銷售和使用 ， 并 處 ～ 5萬(wàn)元罰款； 造成嚴(yán)重后果 ,吊銷 《 藥品 經(jīng)營(yíng)許可證 》 或其他許可證 第 36條 1)拒絕配合藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品 監(jiān)督管理部門開展藥品安全隱 患調(diào)查； 2)拒絕協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥 品的 予以警告 ， 責(zé)令改正 ,可以 并處 2萬(wàn)元以下罰款 第 37條 （二）藥品經(jīng)營(yíng)、使用單位相關(guān)的法律責(zé)任 管理辦法第 38條指出，藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員不履行職責(zé)或者濫用職權(quán)的，按照有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定予以處理。 8. 簡(jiǎn)述藥品 GMP認(rèn)證的程序 。 掌握 藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。 第 29條 發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患而不主動(dòng)召回藥品的 責(zé)令召回藥品 ， 并處應(yīng)召回藥品貨值金額 3倍的罰款； 造成嚴(yán)重后果的 ， 撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件 ， 吊銷 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 每 7日 2. 藥品召回程序 ? 必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。 （一）藥品召回的含義 二級(jí)召回 三級(jí)召回 1 2 3 一級(jí)召回 使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的 使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的 使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的 （二）藥品召回的分類 根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí) 主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實(shí)施的召回。 省級(jí) FDA負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得 《 藥品GMP證書 》 的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查 ，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào) SFDA。 實(shí)行 GMP認(rèn)證可有效地調(diào)整我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體結(jié)構(gòu)，提高其總體水平。 7 物料 ：指原料、輔料和包裝材料等。 （九）無(wú)菌藥品滅菌方式及要求 ，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 （十） 藥品批次劃分原則 （?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批 、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 1 2 3 物料 ：指原料、輔料和包裝材料等。 （六）文件管理的要求 ? 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。 （五）物料