usp體內(nèi)生物等效性試驗指南第二部分-文庫吧在線文庫
【正文】 來越高的重視。藥物制劑質(zhì)量檢查是用于屬性評估，例如含量測定，含量均勻度等；制劑特性檢查是用于評估制劑特性，在很多情況下與溶出度有關(guān)。最終制劑成品獲得批準上市后，藥物溶出度和釋放度檢查在預(yù)測由于放大或上市后變更（SUPAC）造成的可能發(fā)生的特性變化方面非常有用。這些公開的質(zhì)量標準用來進行質(zhì)量控制檢查以及上市獲準。藥物溶出度和藥物釋放度檢查分別在USP通則溶出度711與釋放度724章節(jié)中有描述。在藥物開發(fā)過程中，需要確定最優(yōu)溶出度條件以辨別藥物制劑處方及生產(chǎn)工藝變更。對于成品的USP檢查可以分為兩種類型：（1）藥物制劑質(zhì)量檢查，（2）藥物制劑特性檢查。溶出曲線對比體外藥物溶出度和釋放度試驗與體內(nèi)藥物特性相關(guān)，比如BA。對于非?？焖偃芙獾漠a(chǎn)品（15分鐘內(nèi)溶解量≥85%以上），不需要進行曲線比較。耳部的或眼睛的藥物制劑，以水溶液形式制備請以文件名檢索）。第三類藥物制劑（WHO方法）由高溶解性、低滲透性的原料藥制備的藥物制劑，滿足以下條件時可獲得生物豁免：1. 參比制劑與仿制藥均為非?？焖偃芙猓?5分鐘內(nèi)溶解85%或更多，在上述檢測條件下），且不含有任何已知活性成分會改變胃腸道運輸和/或滲透性，或影響藥物吸收的輔料和/或非活性成分。藥學(xué)等效并不能證明治療等效，因為輔料不同，和/或生產(chǎn)工藝不同，或其他一些變量可以導(dǎo)致藥物制劑特性的不同。滿足以下條件則認為兩個產(chǎn)品符合BE：等效藥物制劑或藥物制劑替代品，其BA，在峰濃度（Cmax），達峰時間（Tmax），總暴露量（AUC）方面，在相同條件下服用相同摩爾劑量的產(chǎn)品后，其達到的程度是相同的。治療等效的多來源藥物制劑具有可替代性。對照制劑通常是原研藥，已具有療效，安全性及質(zhì)量。滿足以下條件則認為具有治療等效性：藥學(xué)等效或藥學(xué)可替代，服用相同摩爾劑量后，其作用，在療效與安全性方面，均與在按照標簽要求以同樣途徑被患者服用的相同。對于速釋制劑來說，質(zhì)量控制檢查包括僅在一個介質(zhì)中（通常是藥典方法）單點溶出度檢查?；贐CS分類和溶出曲線比較，當滿足將在下一個部分中講述的溶出曲線相似標準時，監(jiān)管當局可以考慮生物豁免?；贐CS分類的生物豁免BCS是基于API水溶性和腸道滲透性。水溶液中非腸道給藥對于比較溶出曲線，相似因子f2應(yīng)使用下述等式進行計算。進行溶出度檢查的檢查步驟在USP通則711及724章節(jié)中進行了討論。 In VitroDissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation（1995）》(。FDA的指導(dǎo)原則包括1.《行業(yè)指導(dǎo)原則速釋口服固體制劑溶出度檢查Guidance for Industry—Dissolu
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