[基礎醫(yī)學]核酸疫苗及免疫研究進展-文庫吧在線文庫
【正文】 毒 抗原 免疫途徑 動物模型 流感病毒 HIV1， 2 SIV FIV HTLV1 HBV HCV HEV 狂犬病毒 NP， HA env 混合， env， gag 混合， env env， rex HBsAg， env C， E2 ORF3 GP 肌注，基因槍，皮下，靜注， in. 肌注，基因槍，靜注，鼻內，陰道內 肌注，基因槍，靜注 肌注 肌注 肌注，皮下 肌注 肌注，基因槍，皮下 小鼠、雞、豬、雪貂 小鼠、恒河猴、猿猴、人 恒河猴 大鼠 兔 小鼠、猿猴 小鼠 小鼠 小鼠、猴 病毒 抗原 免疫途徑 動物模型 偽狂犬病毒 登革熱病毒 麻疹病毒 腦心肌炎 LCMV 輪狀病毒 猿猴病毒 40 牛皰疹病毒 柯薩奇病毒 埃博拉病毒 HSV1， 2 細小病毒 CRPV RSV IE180,gD,gC preM＋ env HA,NP VP1 NP VP6,VP4,VP7 TAg gD VP1，混合 NP,GP gB,ICP27， gD2 VP1 L1 F 肌注，基因槍 基因槍 肌注 肌注 肌注，皮下，基因槍，口服 肌注 肌注，皮下 肌注 基因槍 肌注，眼內 肌注 肌注 肌注，皮內 小鼠，豬 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 牛 小鼠 小鼠，豚鼠 小鼠，豚鼠 狗 兔 小鼠 表 病毒的 DNA疫苗（續(xù)） 表 細菌的 DNA疫苗 細菌 抗原 接種途徑 動物模型 結核分枝桿菌 伯氏疏螺旋體 破傷風桿菌 肺炎支原體 沙眼衣原體 傷寒沙門菌 Hsp65，Ag85A,B,C OspA 破傷風毒素 ELI MOMP， CTP OmpC 肌注 肌注 ,皮下 肌注 肌注 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 表 寄生蟲的 DNA疫苗 寄生蟲 抗原 接種途徑 動物模型 考德里體 碩大利什曼原蟲 錐蟲 約氏瘧原蟲 夏氏瘧原蟲 日本血吸蟲 MAP1 gp63 transsialidase，ELI CSP,PyHEP17,PySSP2 CSP 肌注 皮下 肌注 肌注 肌注 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 腫瘤抗原可被歸為四類： ⑴ 個體腫瘤具有的獨特抗原 ⑵ 組織學相近腫瘤細胞具有的共同的抗原 ⑶ 組織分化抗原 ⑷ 正常細胞和腫瘤細胞均表達的抗原 DNA疫苗應用于腫瘤 DNA疫苗 腫瘤 B細胞獨特型 淋巴瘤 Gp75/酪氨酸相關蛋白－ 1 黑色素瘤 MAGE,MART 黑色素瘤 前列腺表面抗原 前列腺癌 突變 P53基因 P53基因突變引起的 腫瘤 傳統(tǒng)免疫方法用于變態(tài)反應性疾病治療的特點 : ?重復注射、劑量逐漸增加 ?誘導 IgG型封閉抗體 ?引起變態(tài)反應的危險 ?療效不穩(wěn)定 ?費用高、時間長 ?被藥替代 DNA疫苗用于變態(tài)反應性疾病治療的特點： ? 主要誘導 IgG2a抗體 ? 可中和變應原 ? 誘導較強的 Th1應答 ? 抑制抗原特異性 IgE合成 ? 和嗜酸性粒細胞的活化 ? 不會引起變態(tài)反應 ? 抑制炎癥反應 自身免疫病 (多發(fā)性硬腫癥、類風濕性關節(jié)炎、 Ⅰ型糖尿病 ) 對微生物應答降低 針對自身組織 T細胞活化 抗前炎癥介質抗體（少量 ) 前炎癥介質（細胞因子、趨化因子） 產(chǎn)生量增加 炎癥，組織損傷 中和效應 炎癥反應、組織損傷減輕 DNA疫苗 有待進一步研究的問題： ◆ DNA疫苗目的基因的選擇 ◆ 目的基因的高效表達 ◆ 優(yōu)良載體的構建 ◆ 誘導適當免疫應答（個體中差異） ◆ 安全性 ◆ 改善制備和純化工藝 核酸疫苗是一個新生事物 ： 核酸疫苗是綜合分子生物學、細胞生物學、免疫學等前沿領域的新興技術。 研究表明： ? 用細菌 DNA與 mBAS及 CFA形成的復合體免疫小鼠，能誘導小鼠產(chǎn)生與哺乳動物 dsDNA發(fā)生反應的 IgG自身抗體。 其整合發(fā)生率較自然整合發(fā)生率低 3個數(shù)量級 ， 另鮭魚精 DNA已經(jīng)以一種非處方藥形式經(jīng)口服或注射等多種方式使用了數(shù)十年 ， 卻未見任何明顯的副作用 。 培養(yǎng) VeroE6細胞 MEM培養(yǎng)基 (10%FCS) 37℃ ， 5%CO2 細胞長至對數(shù)生長期 電穿孔轉染重組質粒 轉染后 72h， 收獲細胞 檢測核蛋白的瞬時表達 ,熒光顯微鏡下觀察并拍照 。現(xiàn)在已獲得了迅速的發(fā)展。 減毒沙門氏菌通過自然感染的方式高效地將基因疫苗直接運送給體內的抗原提呈細胞（ APCs）如樹突細胞（ DCs）
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