藥物代謝動力學(5)-文庫吧在線文庫
【正文】 tion)、 代謝(metabolism)和 排泄 (excretion)， 即ADME四個基本過程。即非離子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。 (三 )生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) ?藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝 ?主要器官 肝臟 ?本質(zhì)：藥物在體內(nèi)溫和環(huán)境中經(jīng)酶促作用產(chǎn)生生物化學反應(yīng)形成新的化合物 生物轉(zhuǎn)化 過程 Ⅰ 相 氧化 (oxidation)、 還原 (reduction)、 水解 (hydrolysis)， 極性增加， 大多數(shù)藥物失活 主要酶： 肝藥酶 (cytochrome P450, CYP) Ⅱ 相 結(jié)合 (conjugation) ，極性進一步增加 主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 肝藥酶 即肝微粒體細胞色素 P450酶系統(tǒng)，由 70余種同功酶構(gòu)成，是一類非專一性酶，主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，參與數(shù)百種藥物的生物轉(zhuǎn)化。 0dd KCtC ??KtC ??dd0Czeroorder kiics 藥代動力學特征 ? 藥物的 消除速率與當時的藥量或濃度無關(guān) （恒量消除） ? Ct圖為直線， lgCt圖為指數(shù)衰減曲線 ? t1/2與當時的藥量或濃度有關(guān) ，并與之成正比 （ t1/2=C0/2k0), t1/2隨 C下降而縮短（劑量依賴半衰期） ?發(fā)生于體內(nèi)藥量相對過高時 zeroorder kiics Ctl ogCt Concentrationtime curve and logarithm concentrationtime curve of the zeroorder kiics. 非線性消除 （米 — 曼氏速率） ?少部分藥物小劑量時以一級速率消除，而在大劑量時以零級速率消除。 ?在達到 Css時，血藥濃度隨著給藥途徑不同可有程度不同的波動幅度，其最高值稱峰濃度 (Cssmax)， 最低值稱谷濃度 (Cssmin) ?靜脈滴注給藥血藥濃度上升最為平穩(wěn)而且無波動 ?靜脈注射給藥或其他途徑給藥在藥物吸收速度很快時，血藥濃度波動幅度最大，在給藥間隔為 t1/2時，可達到 Cssmax的一半 t1/ 2543210 61 .00 .51 .52 .0doset1/ 22101 .00 .51 .52 .01 dos e / t1/ 2Iv drip2 do se/t1/ 2 a ft e r 1 do se/t1/ 21 .44 t1/ 2d o se iv af t er iv dripdose峰濃度 (Cssmax) 谷濃度 (Cssmin) Schematic representation of fundamental pharmacokinitic relationships for repeated administration of drugs. In the figure: (A) a drug is adiminstered in one dose at interval of t1/2 , and (B) a drug is given in two doses firstly and then added in one dose at intervals of t1/2. 穩(wěn)態(tài)濃度的 意義 ?其高低與給藥總量成正比 ?其波動幅度與給藥間隔成正比 ?達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間與 t1/2成正比 負荷劑量 (loading dose)給藥法 ?為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量。h1或 L 弱
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