【正文】 聚乙二醇具有微弱的表面活性 ，端羥基為酯基等其他疏水基團(tuán)取代后，表面活性有很大提高。 泊洛沙姆 (1) 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法 泊洛沙姆 （ Poloxamer） ： PEOPPOPEO三嵌段共聚物 ， 商品名為普流羅尼 （ Pluronic） ， 結(jié)構(gòu)如下： CH CH2[ ] n32 CH CH2[ ] mO OCHO2 n][ 2 CHCH H命名規(guī)則： Poloxamer XXX Poloxamer188 ， PPO 嵌段的分子量為 1800 ，后一位數(shù)是 8，表示 PEO嵌段的分子量占總數(shù)的 80%。 曇點(diǎn)隨大分子中親水段含量的增大而增大，含有相同比例的聚氧乙烯時(shí)，則分子量越大，曇點(diǎn)越低 1% Poloxamer 101 181 231 331 401 曇點(diǎn) /℃ ： 37 24 20 15 14 相同 PPO分子量時(shí)， PEO含量越大，曇點(diǎn)越高 1% Poloxamer 188 185 184 183 182 181 曇點(diǎn) /℃ ： 100 82 61 34 32 24 溶液濃度越高，曇點(diǎn)越低。 （ 3） 應(yīng)用 泊洛沙姆是目前被批準(zhǔn)用于靜脈乳劑中的極少數(shù)合成乳化劑之一，其中 Poloxamer188具有最佳乳化性能和安全性。 直接作為藥物使用，硅油是有效的胃腸氣體消除劑。 首先 ， 把一定配比的高和低分子量的 PIB混合 ， 獲得適應(yīng)的粘合力與內(nèi)聚力 。 商業(yè)硅膠粘合劑： 常規(guī)型（含有剩余的硅烷醇） 氨基相容型（把反應(yīng)性硅烷醇端基封?。?。 可用于貼劑生產(chǎn)中較普遍應(yīng)用的方法是：在聚合過程中 ， 把帶有官能團(tuán)的單體導(dǎo)入到聚合物側(cè)鏈上 ， 然后通過涂層和干燥過程中側(cè)基的交聯(lián)反應(yīng)而制備交聯(lián)的丙烯酸酯類聚合物 。丁二酸與聚合物的氨基官能團(tuán)間的離子化交聯(lián)提供了較好的粘結(jié)強(qiáng)度。 在傳統(tǒng)的 PSAs中 ， 簡(jiǎn)單地混入其它聚合物或組分 ， 也能夠改善 PSAs的性能 ， 獲得適于 TDDs體系的粘結(jié)劑 。H 2O組成的培養(yǎng)基，在 37℃ 、 、通入純氧和空氣的混合氣并保持氧壓力在 30％飽和度以上的條件下發(fā)酵培養(yǎng)地衣桿菌 24h，可得到高產(chǎn)量的 γPGA發(fā)酵液 。 對(duì)高粘度的發(fā)酵液還可采取膜分離技術(shù)。由于納豆中所含的 PGA濃度甚微，提取工藝十分復(fù)雜，生產(chǎn)成本很高，也難以大規(guī)模生產(chǎn)。 肝靶向： 作為藥物的載體， PGA的半乳糖基（ Gal）或甘露糖酯化衍生物可作為肝細(xì)胞特殊藥物的載體，通過糖酯化的 PGA的結(jié)合作用能夠把藥物運(yùn)送到肝細(xì)胞中。 聚琥珀酰亞胺合成工藝： (1)L天冬氨酸的熱縮聚合； (2)L天冬氨酸的催化聚合； (3)馬來(lái)酸酐與氨水先進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，然后進(jìn)行縮合聚合； (4)馬來(lái)酸酐與銨鹽或胺類物質(zhì)反應(yīng)并直接進(jìn)行聚合 NHHHC CHCH HCH O OOHO+H e a tNHCH2CCNCHOOmC H C O O HC H2C O O H+ H2O天 冬 氨 酸 琥 珀 酰 亞 胺 203。 （ 3） 能與鈣、鎂、銅、鐵等多種離子形成整合物，附著在金屬容器表面阻止金屬腐蝕，是良好的緩蝕劑。 研究表明 PHEA對(duì)肺具有靶向性 ， 其中側(cè)鏈基 2— 羥乙基具有將材料牽引 、 滯留于肺部的功效 ， 故可鍵合肺治療藥物用來(lái)實(shí)現(xiàn)肺靶向緩慢釋放 [26]。 （ 三 ） 聚天冬氨酸類共聚物 羥基酸 (乳酸、羥基乙酸 )與天冬氨酸的共聚物側(cè)基上帶有活性基因，克服了聚乳酸、聚羥基乙酸等主鏈無(wú)活性基團(tuán)的不足，可用作組織工程支架、藥物釋放材料。 另外，聚賴氨酸與 PEG的嵌段共聚物也被制備出來(lái)，用來(lái)與 DNA藥物形成離子復(fù)合膠束，控釋 DNA的釋放 [29]。 PHEA和 (α， βN丁二酸基 )天冬酰胺共聚物與順鉑結(jié)合， 可制得相應(yīng)高分子 — 順鉑結(jié)合物 ， 這種結(jié)合物的細(xì)胞毒性低于相同濃度的順鉑 。 例如以戊二醛為交聯(lián)劑與 α， β聚天冬酰肼反應(yīng)制得 α， β— 聚天冬酰肼水凝膠；用乙醇胺和丁二胺與 PSI反應(yīng) ， 可制得 α， β— 聚天冬酰胺衍生物水凝膠 。 （ 7）其良好的生物降解性和生物相容性，使其在藥物控制釋放領(lǐng)域受到關(guān)注，人們制備了多種 PASP的共聚物，利用其側(cè)鏈羧基的功能性，獲得前體藥物或通過靜電、氫鍵等復(fù)合作用控制藥物釋放。 不同制備方法得到的 PASP的性能有一定的差別， 如降解性：磷酸催化天冬氨酸熱縮聚得到的 PASP(28天全部降解） 馬來(lái)酸酐出發(fā)熱縮聚 PASP 天冬氨酸本體熱縮聚（ 28d后僅 50％降解）。 此外， N羥琥珀酰胺 (NHS)活化的 PGA衍生物，能自發(fā)地與明膠在水溶液中短時(shí)間內(nèi)形成膠體。 方法是用對(duì)甲苯磺酸酯化一氨水皂化法合成端氨基的聚乙二醇 (ATPEG)，光氣 — 甲苯液相法制備谷氨酸芐酯 N羧酸酐（ BLGNCA），然后用 ATPEG引發(fā) BLGNCA聚合制備 PBLG/PEG二或三嵌段共聚物。 NCA(Ncarboxyanhydride) 法是通常制備聚氨基酸的一般方法，是將氨基酸與苯甲醇反應(yīng)形成芐酯，保護(hù)一個(gè)羧基。有機(jī)溶劑沉淀和化學(xué)沉淀是指利用離心或凝聚菌體的方法除去發(fā)酵液中的菌體，在上清液中加入體積為上清液的 25倍低濃度的低級(jí)醇 (如甲醇、乙醇 )或是丙酮，將 γPGA沉淀出來(lái)。 （ 1） γ— PGA的微生物培養(yǎng) 菌種、碳源、氨源和工藝條件 例：以適當(dāng)比例的甘油、 L— 谷氨酸、檸檬酸、 NH4Cl、K2HPO MgSO4 具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的丙烯酸類接枝聚合物 PSAs也被開發(fā)出來(lái)，這類聚合物是由帶有端甲基丙烯酸酯的聚苯乙烯大單體聚合而得到的，具有好的粘性、耐促透劑性或促進(jìn)藥物滲透等性能 。所制得的水凝膠具有大量的自由體積，呈現(xiàn)較好的彈性、粘性和藥物擴(kuò)散性質(zhì)。 三、 丙烯酸酯類壓敏膠 丙烯酸酯類 PSAs是丙烯酸酯，丙烯酸和其它功能性單體的自由基引發(fā)聚合的產(chǎn)物 。 CH3H C SiSiSiOOOOnm33CH3CH3CHCH33SiH C3CHHHCH3CH3SiCH3CH3Si OHHO O OHCH3H C Si33CHCH33nO OOOSiSiH C3CHOO OHSi3CH3CHSi3CH3CHCH3CH3mSi+聚二甲基硅氧烷 硅樹脂 硅樹脂與聚二甲基硅氧烷的比例影響壓敏膠的性能 。常用的硫化法有：過氧化物、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)、輻射 廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏面缺損修補(bǔ)等；由于其與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，近年來(lái)，硅橡膠已用作子宮避孕器、皮下埋植劑（國(guó)外已有商品Norplant）以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料。 ● 在液體藥劑中用作增粘劑、分散劑、助懸劑； ● 在化妝品中用作潤(rùn)濕劑和香精的增溶劑。 加熱其溶液然后冷卻至室溫 ， 或者在 510℃ 冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成 。 ② 表面活性 泊洛沙姆的親水親油平衡值（ HLB）從極端疏水性的 Poloxamer 401（ HLB=）到極端親水性的Poloxamer108（ HLB=）。 ● 液態(tài)聚乙二醇常用做注射劑的復(fù)合溶劑， ● 固、液態(tài) PEG復(fù)合使用可調(diào)節(jié)栓劑基質(zhì)的硬度與溶化溫度，調(diào)節(jié)軟膏及化妝品基質(zhì)的稠度，具有潤(rùn)濕、軟化皮膚、潤(rùn)滑等效果 ● 液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對(duì)液體藥劑具有助懸、增粘與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。 升高溫度易于溶解，但高溫下會(huì)產(chǎn)生混濁或形成膠狀沉淀，分子量越高越明顯。 含羥苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基側(cè)基的聚磷腈被用作 pH敏感的水凝膠 ， 通過改變兩個(gè)側(cè)基的比例可控制聚磷腈的 pH敏感性 。 如：用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐－胰島素納米球 ， 用于糖尿病治療 。 目前已上市的幾個(gè)品種：眼用毛果蕓香堿膜、硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等，均采用EVAc為控制釋放材料。 藥物和 PVP的締合作用 。把淀粉與 PVA的水溶液體系經(jīng)輻射交聯(lián)制得。 將 PVA微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞 ， 可治療肝腎惡性腫瘤 。 凝膠化 較高濃度（ 7%~20%）的聚乙烯醇溶液，在30℃ 以下貯放過程中由于聚乙烯醇凝膠化作用 —— 機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水中溶解。 負(fù)載藥物包括抗癌藥物類（如放射菌素 D、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素 A）、抗生素類（如氨芐西林、慶大霉素）、口服類藥物（如長(zhǎng)春胺、胰島素）和眼用藥物如毛果蕓香堿等。藥用合成高分子 聚乙烯基類高分子 聚酯類高分子 聚醚類高分子 有機(jī)雜原子高分子 壓敏膠材料 合成聚氨基酸 4聚乙烯基類高分子 丙烯酸類 聚乙烯醇類 聚丙烯酸 聚丙烯酸鈉 聚乙烯醇 聚乙烯醇衍生物 聚乙烯基吡咯烷酮類 乙烯共聚物 交聯(lián)聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸水凝膠 卡波沫 丙烯酸樹脂 聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羥乙酯 聚維酮 交聯(lián)聚維酮 聚維酮共聚物 乙烯—醋酸乙烯 乙烯—乙烯醇共聚物 一、丙烯酸類均聚物和共聚物 （一） 聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 P A A C H2C HnC O