【正文】 息痛 ）進(jìn)行包裹的微膠囊及囊材降解后的電鏡照片 。 B: 包藥后 （六）聚甲基丙烯酸羥乙酯（ PHEMA） CHCHCHCO O CH C H O H232 2[ ]n交聯(lián) PHEMA、與其它單體共聚 —— 水凝膠 抗血液凝固體肝素、胰島素、抗生素、局部麻醉、 抗癌藥等藥物的控制釋放體系，有的在臨床上 得到了良好的結(jié)果。 二 聚乙烯醇及其衍生物 （一）聚乙烯醇 聚醋酸乙烯（ polyvinyl acetate, PVAc）醇解而成 KOH+n][32 52n C H O HO C O C HCHCH][32O C O C HCHCHm p+][32CHCHOHC H C O O C H2 5醇解度為 98%～ 99%的 PVA被稱為完全醇解物 溶解性： 醇解度 87%~89%的產(chǎn)品水溶性最好，在冷水和熱水中均很快溶解；醇解度更高的產(chǎn)品，一般需要加熱到 60~70℃ 才能溶解，醇解度越高，溶解溫度越高；醇解度在 75%~80%的產(chǎn)品不溶于熱水，只溶于冷水，隨著醇解度進(jìn)一步下降，分子中乙?；吭龃?，水溶性下降，醇解度 50%以下的 PVA則不溶于水 ● PVA的結(jié)晶性較強(qiáng)，結(jié)晶性隨分子量和醇解度的增大而增強(qiáng)，溶解性下降； ● 醇解度增大，羥基增多，使聚合物親水性增強(qiáng) 曇點(diǎn)： 醇解度為 80%以下時(shí)， PVA的水溶液在低溫時(shí)是透明的，但升溫即出現(xiàn)乳濁狀，有。 凝膠化 較高濃度（ 7%~20%）的聚乙烯醇溶液，在30℃ 以下貯放過(guò)程中由于聚乙烯醇凝膠化作用 —— 機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水中溶解。 凍融過(guò)程和條件導(dǎo)致不同結(jié)晶程度和孔隙的凝膠 凍 /融 PVA凝膠的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)示意圖 混溶性 聚乙烯醇水溶液可與許多水溶性聚合物混合 成膜性 聚乙烯醇具有良好的成膜性能。 Peppas 能的治療傷口的藥物釋放 PVA水凝膠。 以 PVA、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的壓敏膠膜，增大 PVP的濃度或增塑劑的量可增加藥物的透皮吸收量 PVA還可用于制備水凝膠壓敏膠，將聚乙烯基吡咯烷酮與 PVA共混，采用戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，形成輕度交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這種水凝膠具有適當(dāng)?shù)恼承裕乙蚱渚哂芯W(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使這種壓敏膠具有一定的緩釋作用 目前已有硝酸甘油 、 東莨若堿 、 可樂(lè)定等易于透過(guò)皮膚的藥物的透皮系統(tǒng)問(wèn)世 。 將 PVA微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞 ， 可治療肝腎惡性腫瘤 。 還可作為醫(yī)用導(dǎo)管材料 、 傷口敷料 、 傳感器 、 軟角內(nèi)膜接觸鏡 、 作為手術(shù)縫合線等 。 ， 可用于水性噴霧包衣 。 如在 PVA、 羧甲基纖維素 、 丙烯酰胺和雙丙烯酰胺的混合水溶液中 ， 用過(guò)硫酸銨引發(fā)聚合 ， 制得聚丙烯酰胺交聯(lián)接枝的 PVA和羧甲基纖維素混合凝膠 ，對(duì)包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的藥物有較好的控制釋放作用 。把淀粉與 PVA的水溶液體系經(jīng)輻射交聯(lián)制得。 三 聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物 （一） 聚乙烯基吡咯烷酮 化學(xué)結(jié)構(gòu)與制備方法 聚 維 酮 （ 聚 乙 烯 基 吡 咯 烷 酮 ）C H2H2CH2CNCOC H C H2n規(guī)格 PVP K15 PVP K25 PVP K30 PVP K60 PVP K90 無(wú)熱原 C級(jí)PVP K120 分子量（萬(wàn)） ● 聚維酮易溶于水，在許多有機(jī)溶劑中極易溶解 ● 可壓性良好 ● PVP玻璃化溫度 175℃ ● PVP呈化學(xué)隋性，能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶 ● PVP有較好的可結(jié)合性，可與碘、普魯卡因、丁卡困、氯霉素等形成可溶性復(fù)合物 ● 無(wú)毒，用作血漿的代用品 應(yīng)用 (1) 粘合劑 ● PVP具有很好的粘結(jié)強(qiáng)度 :不易破碎、在消化道內(nèi)易崩解， ● 與其它粉末干混、溶劑濕潤(rùn)制粒， 適用于吸濕性大的藥物； ● 聚維酮還是 直接壓片的干燥粘合劑。 ● 對(duì)那些 濕、熱敏感及易揮發(fā)的藥物 ，用 PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥溫度及時(shí)間對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。 （ 2） 固體分散體載體 PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高微溶、難溶于水的藥物的溶解度和溶出速度。 藥物和 PVP的締合作用 。 PVP可從水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。 PVP用于包衣的主要優(yōu)點(diǎn)有： ? 能改善衣膜對(duì)片劑表面的粘附能力 ， 減少碎裂現(xiàn)象；本身可作薄膜增塑劑； ? 縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間； ? 其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加 ， 改善色淀或染料 、 遮光劑的分散性及延展能力 ， 最大程度地減少可溶性染料在片劑表面的顏色遷移 ， 防止包衣液中顏料與遮光劑的凝結(jié) 。 作片劑干性粘合劑和填充劑、賦形劑 。 目前已上市的幾個(gè)品種：眼用毛果蕓香堿膜、硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等，均采用EVAc為控制釋放材料。 其優(yōu)良的抗氧透過(guò)性能使其在藥品包裝上將會(huì)有很大發(fā)展與應(yīng)用 。 藥物釋放中得到應(yīng)用的：聚 [1,3雙 (對(duì)羧基苯氧基 )丙烷 癸二酸 ] ，聚 (芥酸二聚體 — 癸二酸 ) 、聚(富馬酸 — 癸二酸 ) 等。目前已有人用其制備阿司匹林、肌紅蛋白、胰島素植入片。 如：用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐－胰島素納米球 ， 用于糖尿病治療 。 聚原酸酯 (poly(ortho ester)， POE) 聚 原 酸 酯OOO R聚原酸酯的的 FDA審批正在進(jìn)行中 。 POE的載藥微包囊與納米包囊用于對(duì)癌癥器官的靶向治療 。 可通過(guò)側(cè)基結(jié)構(gòu)的變化和組合，調(diào)節(jié)聚磷腈降解的速度從而控制藥物釋放速率，還可通過(guò)生物大分子及其組合體在聚磷腈表面的固定化，達(dá)到生物功能化和智能化的目的。 含羥苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基側(cè)基的聚磷腈被用作 pH敏感的水凝膠 ， 通過(guò)改變兩個(gè)側(cè)基的比例可控制聚磷腈的 pH敏感性 。 聚氨酯被用作與血液接觸的生物材料 、 藥物的控制釋放 。 在生理?xiàng)l件下 ， 聚合物的磷酸酯鍵易斷裂 ， 經(jīng)水解生成磷酸鹽 、 氨 、 乙醇 、 二氧化碳 。 第四節(jié) 聚醚類高分子 一 、 聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG) （ 一 ） 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚 乙 二 醇H O C H2C H2OnH 環(huán)氧乙烷的開環(huán)聚合 M 104, 聚氧乙烯 (polyoxyethylene, PEO ) （ 二 ） 性質(zhì) 性狀和溶解性 分子量在 200600的聚乙二醇為無(wú)色透明液體；分子量大于 1000者在室溫下呈白色或米色糊狀或固體 . 藥用型號(hào)的聚乙二醇（ M： 400~6000）易溶于水和多數(shù)極性溶劑，在脂肪烴、苯以及礦物油等非極性溶劑中不溶。 升高溫度易于溶解，但高溫下會(huì)產(chǎn)生混濁或形成膠狀沉淀，分子量越高越明顯。 分子量增大、電解質(zhì)濃度增大 曇點(diǎn)下降 。 表面活性與粘度 聚乙二醇具有微弱的表面活性 ，端羥基為酯基等其他疏水基團(tuán)取代后，表面活性有很大提高。 通常情況下，聚乙二醇十分穩(wěn)定。 ● 液態(tài)聚乙二醇常用做注射劑的復(fù)合溶劑， ● 固、液態(tài) PEG復(fù)合使用可調(diào)節(jié)栓劑基質(zhì)的硬度與溶化溫度，調(diào)節(jié)軟膏及化妝品基質(zhì)的稠度，具有潤(rùn)濕、軟化皮膚、潤(rùn)滑等效果 ● 液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對(duì)液體藥劑具有助懸、增粘與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。 ● 疏水聚合物微球或膜的表面親水性修飾 甲氧基聚乙二醇 CH3(OCH2CH2)nOH 二、聚乙二醇衍生物 （一） 氧乙烯類非離子表面活性劑 1 聚氧乙烯脫水山梨醇酯 , （ polysorbate），商品名為吐溫（ tweens） 脫水山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷反應(yīng)生成的復(fù)雜的混合物 . 常作為增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑 2. 聚氧乙烯脂肪酸酯 由聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合形成的酯類 , 商品名為賣澤（ Myrij） , 水包油型乳化劑 . RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH 3 聚氧乙烯脂肪醇醚 是聚乙二醇與脂肪醇縮合產(chǎn)物，通式為：RO(CH2OCH2)nH。 泊洛沙姆 (1) 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法 泊洛沙姆 （ Poloxamer） ： PEOPPOPEO三嵌段共聚物 ， 商品名為普流羅尼 （ Pluronic） ， 結(jié)構(gòu)如下： CH CH2[ ] n32 CH CH2[ ] mO OCHO2 n][ 2 CHCH H命名規(guī)則： Poloxamer XXX Poloxamer188 ， PPO 嵌段的分子量為 1800 ，后一位數(shù)是 8，表示 PEO嵌段的分子量占總數(shù)的 80%。 性質(zhì)： 1 分子量較高時(shí)呈白色固態(tài)，較低的呈半固態(tài)或液態(tài) 。 ② 表面活性 泊洛沙姆的親水親油平衡值（ HLB）從極端疏水性的 Poloxamer 401（ HLB=）到極端親水性的Poloxamer108（ HLB=）。單獨(dú)使用或配用使用，容易取得乳化液體所需要的HLB值。 曇點(diǎn)隨大分子中親水段含量的增大而增大，含有相同比例的聚氧乙烯時(shí)，則分子量越大，曇點(diǎn)越低 1% Poloxamer 101 181 231 331 401 曇點(diǎn) /℃ ： 37 24 20 15 14 相同 PPO分子量時(shí)， PEO含量越大，曇點(diǎn)越高 1% Poloxamer 188 185 184 183 182 181 曇點(diǎn) /℃ ： 100 82 61 34 32 24 溶液濃度越高，曇點(diǎn)越低。分子量越大 ， 凝膠越易形成 。 加熱其溶液然后冷卻至室溫 ， 或者在 510℃ 冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)