【正文】 醉、 抗癌藥等藥物的控制釋放體系，有的在臨床上 得到了良好的結(jié)果。 負(fù)載藥物包括抗癌藥物類（如放射菌素 D、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素 A）、抗生素類（如氨芐西林、慶大霉素）、口服類藥物（如長(zhǎng)春胺、胰島素）和眼用藥物如毛果蕓香堿等。 PAA較好的生物粘附性 PAA與其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮 、聚乙二醇等共混制備巴布膏劑的壓敏膠 ， 具有較好的皮膚粘結(jié)性和良好的生物相容性 。藥用合成高分子 聚乙烯基類高分子 聚酯類高分子 聚醚類高分子 有機(jī)雜原子高分子 壓敏膠材料 合成聚氨基酸 4聚乙烯基類高分子 丙烯酸類 聚乙烯醇類 聚丙烯酸 聚丙烯酸鈉 聚乙烯醇 聚乙烯醇衍生物 聚乙烯基吡咯烷酮類 乙烯共聚物 交聯(lián)聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸水凝膠 卡波沫 丙烯酸樹脂 聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羥乙酯 聚維酮 交聯(lián)聚維酮 聚維酮共聚物 乙烯—醋酸乙烯 乙烯—乙烯醇共聚物 一、丙烯酸類均聚物和共聚物 （一） 聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 P A A C H2C HnC OO H聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏 、 乳膏 、 搽劑 、 巴布劑等外用藥劑及化妝品中 ， 作為基質(zhì) 、 增稠劑 、 分散劑 、 增粘劑使用 。 （二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉 外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布劑的基質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用 （三）卡波沫 （ Carbomer） 羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物 商品名是卡波普（ Carbopol），有 Carbopol9Carbopol93 Carbopol941 少量交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，迅速溶脹，但不溶解；在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用 ；凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和） 卡 波 沫 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 C HC O O HxC 3 H 5 C 1 2 H 2 1 O 1 2y卡波沫的應(yīng)用 1 粘合劑與包衣材料 2 局部外用制劑基質(zhì) （軟膏、洗劑、乳膏劑、 栓劑或親水性凝膠劑） 3 乳化劑、增稠劑和助懸劑 4 親水性凝膠骨架型控釋制劑 5 卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝膠 ，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時(shí)還可發(fā)揮掩味作用。 缺點(diǎn)：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞 吞噬， PACA納米粒很快 從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去 。 膠原 — PHEMA形成的水凝膠體系 結(jié)合天然聚合物和生物相容性和合成材料的很好的強(qiáng)度 ， 在藥物控制釋放中得到了研究和應(yīng)用 制備方法：水溶性膠原的鹽酸溶液 （ 1M） 中加入 HEMA單體 ， 加入乙二醇和過硫酸銨和偏亞硫酸鈉 ， 攪拌均勻 ， 然后在 37℃ 下反應(yīng) 3小時(shí) ， 形成的凝膠水洗 、 丙酮萃取低分子量的均聚物 含有藥物的 HEMA在 PEG水溶液中分散成水包水乳液，然后聚合，得到 PHEMA微球，用于生物大分子控制釋放 。 用 γ線、紫外線等可使之交聯(lián)而增加其力學(xué)強(qiáng)度 反復(fù)冷凍解凍法（凍 融技術(shù)）：將 PVA水溶液 20℃ 以下凍結(jié)，室溫下融解，再凍結(jié)，如此反復(fù)多次 。實(shí)驗(yàn)表明，由于凝膠的結(jié)晶度隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而增加，所以樣品的粘貼性能則隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而降低 。 可以把藥物分子共價(jià)鍵或離子鍵合到 PVA的側(cè)基上 ， 制成聚合物藥物 。 ? PVA改性的親水性聚合物凝膠被開發(fā)出來 ， 用于藥物的控制釋放 。德國的 Stockhausen 股份有限公司開發(fā)了聚丙烯酸鈉 /PVA交聯(lián)接枝的水凝膠。 ● 對(duì)于 疏水性藥物 ，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤(rùn)，而且還能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性，有利于增加藥物溶出度。 （ 4） 包衣材料或成膜劑 ? PVP作為薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韌性好。 ? （ 5） 眼用藥物的助劑 ? 減少藥物對(duì)眼的刺激性 ， 提高粘度 ， 延長(zhǎng)眼藥水在眼中的作用時(shí)間 ? （ 6） 膠囊助流劑 （ 7） 藥物的緩釋和控釋 ● PVP與許多藥物有分子間的締合作用 ● 作為制孔劑與不溶性聚合物制成骨架型緩釋片 ● PVP用于制備透皮吸收膜劑及水凝膠壓敏膠 （ 8） PVP是涂膜劑的主要材料 PVP的共聚物 ， 用于藥物制劑體系： VPHEMA （二）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮） 分子量高（ 106）并具交聯(lián)結(jié)構(gòu)，故不溶于水、但遇水可發(fā)生溶脹 具有較高的毛細(xì)管活性、強(qiáng)的水合能力及相對(duì)較大的比表面積，因此可迅速吸收大量水分，藥片瞬時(shí)崩解 高度交聯(lián)的 PVP可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可采用濕法壓片，也可直接壓片 。 乙 烯 / 醋 酸 乙 烯 （ 酯 ） 共 聚 物 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 C H 2xC H 2 C HO C O C H 3yEVAL是乙烯與醋酸乙烯共聚，再醇解的產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如下： ? EVAL經(jīng)共擠吹塑 、 共擠流涎方法可制成薄膜 、 片材 、 管材等 。 局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應(yīng)用的主要形式。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ，盡管經(jīng)過兩步加工成球過程 ， 胰島素仍保持活性 ，并能在 34天維持正常糖水平 。 含磷聚合物 （ 1） 聚磷腈 (polyphosphazene) NPNPNPC l C lC lC lC lC lP = NnP = NnC lC lR O N aP = NnO RO R1 . R O N a2 . R N H2O RN H RN H RR N H2P = NnN H R聚二氯磷腈 聚磷腈具有獨(dú)特的磷 氮骨架和顯著的合成多樣性，側(cè)鏈降解而不是主鏈降解， 水解最終產(chǎn)物為磷酸、氨、氨基酸和乙醇等無毒物質(zhì) 。 （ 2） 聚磷酸酯 （ polyphosphoester） 聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上 ， 生成保持聚氨酯固有機(jī)械性能的可降解材料 。 聚磷酸酯制劑的藥物釋放機(jī)理是擴(kuò)散 、 溶脹 、 降解的結(jié)合 Wenbin制備了適合腹腔給藥的治療卵巢癌的聚磷酸酯制劑 ， 該制劑延長(zhǎng)了抗腫瘤試劑在體內(nèi)的釋放時(shí)間 ， 提高了抗腫瘤試劑的生物利用度 。 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（ cloud point ），亦稱沉淀溫度 。 化學(xué)反應(yīng)性 羥基具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)。 ● 是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴丸基質(zhì)以及片劑的固態(tài)粘合劑、潤(rùn)滑劑、軟囊制劑的新型稀釋劑（ PEG400）。 制備：先以少量丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成 PPO鏈，再與環(huán)氧乙烷在 PPO鏈兩側(cè)加成聚合。增溶能力較弱。 聚氧乙烯嵌段的分子量占 70%以上的泊洛沙姆，即使?jié)舛雀哌_(dá) 10%，在常壓下加熱至 100℃ ， 多數(shù)泊洛沙姆存在兩個(gè)臨界溫度： 較低溶液 — 凝膠轉(zhuǎn)變溫度 （ LCST） 較高凝膠 — 溶液轉(zhuǎn)變溫度 （ UCST） 較高濃度水溶液在這兩個(gè)溫度之間即形成水凝膠 。 循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化 ， 但不影響凝膠的性質(zhì) 。 ● 高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料 。 ● 作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑 ● 水凝膠藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長(zhǎng)效滴眼液 聚乙二醇修飾的可生物降解聚合物藥物載體 還原 第五節(jié) 有機(jī)雜原子高分子 一、二甲基硅油 S i二 甲 基 硅 油 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 式C H3 S i OC H3C H3S iC H3C H3OnC H3C H3C H3 在 40~150℃ 溫度范圍內(nèi)，其粘度受溫度的影響極小 , 疏水性很強(qiáng)，具有很好的消泡作用和潤(rùn)滑作用具有很好的消泡作用和潤(rùn)滑作用 ,對(duì)皮膚有極好的潤(rùn)滑效果，無刺激性和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物的刺激 。 為防止一些藥液對(duì)玻璃容器內(nèi)壁的腐蝕，或者防止藥品包裝材料成分對(duì)藥液的影響，有時(shí)用硅油處理容器內(nèi)壁形成疏水性極強(qiáng)的“硅膜”。 控制黃體酮、 18甲基炔諾酮、睪丸素等甾體類藥物 的 釋放可長(zhǎng)達(dá)一年，釋藥速度取決于主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈基團(tuán)、交聯(lián)度以及填料等多種因素 第六節(jié) 壓敏膠（ PSAs）材料 一、 聚異丁烯（ PIB） 異丁烯 聚異丁烯 C3CH3CHCH2CH3n2CHC3CH異丁烯 聚異丁烯n引發(fā) 聚合 PIB壓敏膠是高、低分子量的 PIB的混合物。 然后 ， 與膠粘劑 、 增塑劑 、 填充劑 、 石蠟 、 油及其它的添加物混合 ， 以獲得所希望的粘結(jié)性和粘度 。 聚二甲基硅氧烷含量的增加 ， 能夠提高壓敏膠的柔軟性和粘性； 硅樹脂的增加使粘性降低 ， 但強(qiáng)度 、 穩(wěn)定性和耐冷流性提高 。 纖維作增強(qiáng)劑增加粘結(jié)強(qiáng)度。 丙烯酸單體共聚合成聚丙烯酸酯壓敏膠 HR = H ， 乙基 ， 丁基 ， 2 乙基 己酯 ， 辛酯 聚丙烯酸酯 丙烯酸酯 C2nHROOCCOROCCHC2H 有機(jī)溶劑體系還是乳液聚合體系所制備的丙烯酸酯類壓敏膠可以直接用于粘合劑，不需預(yù)混合過程，這可避免低分子物質(zhì)混入膠粘劑中。 具有低 、 高分子量最優(yōu)化分布的丙烯酸酯類 PSAs呈現(xiàn)出粘性 ， 粘附性和內(nèi)聚力的平衡性質(zhì) 四、水凝膠型