【正文】 脂的縮聚產(chǎn)物。 然后 ， 與膠粘劑 、 增塑劑 、 填充劑 、 石蠟 、 油及其它的添加物混合 ， 以獲得所希望的粘結(jié)性和粘度 。 PIB聚合物 TDDs貼劑的生產(chǎn)或制備需自己配制 PIB型 PSAs。 控制黃體酮、 18甲基炔諾酮、睪丸素等甾體類藥物 的 釋放可長達(dá)一年，釋藥速度取決于主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈基團(tuán)、交聯(lián)度以及填料等多種因素 第六節(jié) 壓敏膠（ PSAs）材料 一、 聚異丁烯（ PIB） 異丁烯 聚異丁烯 C3CH3CHCH2CH3n2CHC3CH異丁烯 聚異丁烯n引發(fā) 聚合 PIB壓敏膠是高、低分子量的 PIB的混合物。 二、硅橡膠 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法 硅 橡 膠H O S iRRO S iRROnS i O HRRR= — CH3， — C2H5 或 — CH=CH2等 線型聚有機(jī)硅氧烷的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式 由高純度的二烴基二氯硅烷烴水解縮聚，不同溫度和不同方法硫化，形成在溶劑中不溶的硅橡膠。 為防止一些藥液對(duì)玻璃容器內(nèi)壁的腐蝕，或者防止藥品包裝材料成分對(duì)藥液的影響，有時(shí)用硅油處理容器內(nèi)壁形成疏水性極強(qiáng)的“硅膜”。 是藥粉、微丸生產(chǎn)中的抗靜電劑，可用作消泡劑、脫模劑和糖衣片打光時(shí)的增光劑。 ● 作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑 ● 水凝膠藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長效滴眼液 聚乙二醇修飾的可生物降解聚合物藥物載體 還原 第五節(jié) 有機(jī)雜原子高分子 一、二甲基硅油 S i二 甲 基 硅 油 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 式C H3 S i OC H3C H3S iC H3C H3OnC H3C H3C H3 在 40~150℃ 溫度范圍內(nèi)，其粘度受溫度的影響極小 , 疏水性很強(qiáng)，具有很好的消泡作用和潤滑作用具有很好的消泡作用和潤滑作用 ,對(duì)皮膚有極好的潤滑效果，無刺激性和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物的刺激 。具有潤濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長吸收時(shí)間作用。 ● 高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料 。 端羥基的反應(yīng)性 ， 通過射線或丙烯酰氯作用 ， 可得水不溶的凝膠 。 循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化 ， 但不影響凝膠的性質(zhì) 。 分子量在 8000以上的泊洛沙姆 ， 凝膠形成濃度約在 20%30%。 聚氧乙烯嵌段的分子量占 70%以上的泊洛沙姆，即使?jié)舛雀哌_(dá) 10%，在常壓下加熱至 100℃ ， 多數(shù)泊洛沙姆存在兩個(gè)臨界溫度： 較低溶液 — 凝膠轉(zhuǎn)變溫度 （ LCST） 較高凝膠 — 溶液轉(zhuǎn)變溫度 （ UCST） 較高濃度水溶液在這兩個(gè)溫度之間即形成水凝膠 。 ③ 起曇與凝膠作用 PPO含量較高的泊洛沙姆：起濁或起曇現(xiàn)象。增溶能力較弱。 聚氧乙烯鏈節(jié)數(shù)很低的 Poloxamer40 40 33181等幾乎不溶于水或溶解度很?。?1%），而聚氧乙烯比例在 30%以上的共聚物，均易溶于水，溶解度大于 10%。 制備：先以少量丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成 PPO鏈，再與環(huán)氧乙烷在 PPO鏈兩側(cè)加成聚合。 常用的是： ● 聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名 Cremophor EL； ● 聚氧乙烯氫化蓖麻油 ，商品名 Cremophor RH ● 平平加 O（ perogol O）： 15個(gè)單位的氧乙烯與 油醇的縮合產(chǎn)物 ● 芐澤（ Brij）：聚乙二醇與月桂醇縮合產(chǎn)物 可作為增溶劑、乳化劑和潤濕劑，適合于口服，本品可外用作液體藥劑的增溶劑和乳化劑，可與多種物質(zhì)配合應(yīng)用。 ● 是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴丸基質(zhì)以及片劑的固態(tài)粘合劑、潤滑劑、軟囊制劑的新型稀釋劑（ PEG400）。 大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能與許多物質(zhì)形成不溶性絡(luò)合物，一些抗生素、抑菌劑也可因絡(luò)合減活或失效 （三）應(yīng)用 許多國家藥典收載的藥用輔料，國內(nèi)已有部分品種生產(chǎn)，應(yīng)用十分廣泛。 化學(xué)反應(yīng)性 羥基具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)。 吸濕性 較低分子量的聚乙二醇具有很強(qiáng)的吸濕性，隨著分子量增大，吸濕性迅速下降。 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（ cloud point ），亦稱沉淀溫度 。隨著分子量升高，其在極性溶劑中的溶解度逐漸下降。 聚磷酸酯制劑的藥物釋放機(jī)理是擴(kuò)散 、 溶脹 、 降解的結(jié)合 Wenbin制備了適合腹腔給藥的治療卵巢癌的聚磷酸酯制劑 ， 該制劑延長了抗腫瘤試劑在體內(nèi)的釋放時(shí)間 ， 提高了抗腫瘤試劑的生物利用度 。 通過把磷酸酯接到聚氨酯上 ， 可提供一種即保持聚氨酯固有機(jī)械性能又可降解的生物材料 。 （ 2） 聚磷酸酯 （ polyphosphoester） 聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上 ， 生成保持聚氨酯固有機(jī)械性能的可降解材料 。 如：聚 (二羧基苯酚磷酸鹽 ) 可使藥物分子在溫和環(huán)境下包進(jìn)聚磷腈微球中 。 含磷聚合物 （ 1） 聚磷腈 (polyphosphazene) NPNPNPC l C lC lC lC lC lP = NnP = NnC lC lR O N aP = NnO RO R1 . R O N a2 . R N H2O RN H RN H RR N H2P = NnN H R聚二氯磷腈 聚磷腈具有獨(dú)特的磷 氮骨架和顯著的合成多樣性，側(cè)鏈降解而不是主鏈降解， 水解最終產(chǎn)物為磷酸、氨、氨基酸和乙醇等無毒物質(zhì) 。 POE基藥物緩釋體系 ， 制成膜狀 、 小片 ， 用于長效釋放苯并噻嗪 ， 二氯吩和胰島素等藥物；植入眼腔內(nèi) ， 釋放藥物治療眼疾；還可以制成骨釘?shù)榷唐隗w內(nèi)植入物 。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ，盡管經(jīng)過兩步加工成球過程 ， 胰島素仍保持活性 ，并能在 34天維持正常糖水平 。這表明此類聚合物對(duì)分子量大小同的藥物都具有適應(yīng)性。 局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應(yīng)用的主要形式。 ? EVAL用于藥物的緩、控釋膜、膠囊或骨架材料，在一些藥物的緩、控釋中得到了應(yīng)用 CH CH2[ ]n2OHCH CH2[ ] m 第三節(jié) 聚酯類高分子 （ 一 ） 聚乳酸 聚乳酸的結(jié)構(gòu)與制備方法 L— 乳酸 D— 乳酸 CC O O HHC H3H O* CC O O Ho HC H3H*（ 2）聚乳酸的合成 ① 丙交酯的開環(huán)聚合 OM e H CCOC H M eCO c t2S nOO RHO c t2S n OHC HM eC O O C HM eC O O RO② 乳酸直接縮聚制備聚乳酸 HCO HH 3 C C O O Hc a tn + ( n 1 ) H2 OC HC H 3OH COO Hn加 熱PLLA和 PDLA的物理化學(xué)性質(zhì)基本上近似 PDLLA的性能卻有很大變化 聚 D， L乳酸的降解量與分子量 、 降解時(shí)間的關(guān)系 （二）聚乳酸共聚物 乳酸與乙醇酸共聚物（ PLGA） O CC H3HCO mO CHHCOn乳 酸 / 羥 基 乙 酸 共 聚 物 羥基乙酸含量對(duì) PLGA降解速率的影響 聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物 H O [ C O C H ( C H 3 ) O ] m [ C H 2 C H 2 O ] n C H 32m +OO OO C H 3C H 3C H 3 O ( C H 2 C H 2 O ) n HPEG/PLA嵌段共聚物的性質(zhì) a b PEG/PDLLA藥物釋放無突釋現(xiàn)象，連續(xù)釋藥可達(dá) 40小時(shí)以上，藥物的釋放速率與聚合物的嵌段比、載藥量、藥物與聚乳酸的相互作用等因素有關(guān) 聚乳酸及其共聚物在藥物控釋系統(tǒng)的應(yīng)用 ① 抗菌素 ② 抗癌藥物 ③ 胰島素 ④ 激素類藥物 ⑤ 疫苗佐劑 二 其它可生物降解聚合物 聚酯類 (polyester) 聚乙醇酸（ PGA）、聚己內(nèi)酯（ PCL） 聚 3羥丁酸酯（ PHB）、 已內(nèi)酯 / D， L乳酸共聚物 （ 兼具聚 D， L乳酸的滲透性好和聚 已內(nèi)酯的較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（ 6070℃ ）的特點(diǎn)，有較快的生物降解性，適于藥物的控制釋放 ） 聚酸酐類（ polyanhydride） R R2為 ： 聚酐主要由二元羧酸單體熔融縮聚制得 ， 分子量常在 2022202200之間。 乙 烯 / 醋 酸 乙 烯 （ 酯 ） 共 聚 物 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 C H 2xC H 2 C HO C O C H 3yEVAL是乙烯與醋酸乙烯共聚，再醇解的產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如下： ? EVAL經(jīng)共擠吹塑 、 共擠流涎方法可制成薄膜 、 片材 、 管材等 。 四 、 乙烯共聚物 （ 一 ） 乙烯 — 醋酸乙烯共聚物 （ EthyleneVinylacetate copolymer， EVAc） （ 二 ） 乙烯 — 乙烯醇共聚物 (EthyleneVinylalcohol copolymer, EVAL) ? EVAc的性質(zhì)與醋酯乙烯的含量有關(guān)，藥物的通透性受 Tg和結(jié)晶度綜合作用的影響 ?