【正文】 聯(lián)聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸水凝膠 卡波沫 丙烯酸樹(shù)脂 聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羥乙酯 聚維酮 交聯(lián)聚維酮 聚維酮共聚物 乙烯—醋酸乙烯 乙烯—乙烯醇共聚物 一、丙烯酸類均聚物和共聚物 （一） 聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 P A A C H2C HnC OO H聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏 、 乳膏 、 搽劑 、 巴布劑等外用藥劑及化妝品中 ， 作為基質(zhì) 、 增稠劑 、 分散劑 、 增粘劑使用 。 凝膠化 較高濃度（ 7%~20%）的聚乙烯醇溶液，在30℃ 以下貯放過(guò)程中由于聚乙烯醇凝膠化作用 —— 機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水中溶解。把淀粉與 PVA的水溶液體系經(jīng)輻射交聯(lián)制得。 目前已上市的幾個(gè)品種：眼用毛果蕓香堿膜、硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等，均采用EVAc為控制釋放材料。 含羥苯甲酸和甲氧基乙氧基乙氧基側(cè)基的聚磷腈被用作 pH敏感的水凝膠 ， 通過(guò)改變兩個(gè)側(cè)基的比例可控制聚磷腈的 pH敏感性 。 ● 液態(tài)聚乙二醇常用做注射劑的復(fù)合溶劑， ● 固、液態(tài) PEG復(fù)合使用可調(diào)節(jié)栓劑基質(zhì)的硬度與溶化溫度，調(diào)節(jié)軟膏及化妝品基質(zhì)的稠度，具有潤(rùn)濕、軟化皮膚、潤(rùn)滑等效果 ● 液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對(duì)液體藥劑具有助懸、增粘與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。 加熱其溶液然后冷卻至室溫 ， 或者在 510℃ 冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成 。常用的硫化法有：過(guò)氧化物、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)、輻射 廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏面缺損修補(bǔ)等；由于其與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，近年來(lái)，硅橡膠已用作子宮避孕器、皮下埋植劑（國(guó)外已有商品Norplant）以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料。 三、 丙烯酸酯類壓敏膠 丙烯酸酯類 PSAs是丙烯酸酯，丙烯酸和其它功能性單體的自由基引發(fā)聚合的產(chǎn)物 。 具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的丙烯酸類接枝聚合物 PSAs也被開(kāi)發(fā)出來(lái)，這類聚合物是由帶有端甲基丙烯酸酯的聚苯乙烯大單體聚合而得到的，具有好的粘性、耐促透劑性或促進(jìn)藥物滲透等性能 。有機(jī)溶劑沉淀和化學(xué)沉淀是指利用離心或凝聚菌體的方法除去發(fā)酵液中的菌體，在上清液中加入體積為上清液的 25倍低濃度的低級(jí)醇 (如甲醇、乙醇 )或是丙酮，將 γPGA沉淀出來(lái)。 方法是用對(duì)甲苯磺酸酯化一氨水皂化法合成端氨基的聚乙二醇 (ATPEG)，光氣 — 甲苯液相法制備谷氨酸芐酯 N羧酸酐（ BLGNCA），然后用 ATPEG引發(fā) BLGNCA聚合制備 PBLG/PEG二或三嵌段共聚物。 不同制備方法得到的 PASP的性能有一定的差別， 如降解性：磷酸催化天冬氨酸熱縮聚得到的 PASP(28天全部降解） 馬來(lái)酸酐出發(fā)熱縮聚 PASP 天冬氨酸本體熱縮聚（ 28d后僅 50％降解）。 例如以戊二醛為交聯(lián)劑與 α， β聚天冬酰肼反應(yīng)制得 α， β— 聚天冬酰肼水凝膠；用乙醇胺和丁二胺與 PSI反應(yīng) ， 可制得 α， β— 聚天冬酰胺衍生物水凝膠 。 另外，聚賴氨酸與 PEG的嵌段共聚物也被制備出來(lái)，用來(lái)與 DNA藥物形成離子復(fù)合膠束，控釋 DNA的釋放 [29]。 研究表明 PHEA對(duì)肺具有靶向性 ， 其中側(cè)鏈基 2— 羥乙基具有將材料牽引 、 滯留于肺部的功效 ， 故可鍵合肺治療藥物用來(lái)實(shí)現(xiàn)肺靶向緩慢釋放 [26]。 聚琥珀酰亞胺合成工藝： (1)L天冬氨酸的熱縮聚合； (2)L天冬氨酸的催化聚合； (3)馬來(lái)酸酐與氨水先進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，然后進(jìn)行縮合聚合； (4)馬來(lái)酸酐與銨鹽或胺類物質(zhì)反應(yīng)并直接進(jìn)行聚合 NHHHC CHCH HCH O OOHO+H e a tNHCH2CCNCHOOmC H C O O HC H2C O O H+ H2O天 冬 氨 酸 琥 珀 酰 亞 胺 203。由于納豆中所含的 PGA濃度甚微，提取工藝十分復(fù)雜，生產(chǎn)成本很高，也難以大規(guī)模生產(chǎn)。H 2O組成的培養(yǎng)基，在 37℃ 、 、通入純氧和空氣的混合氣并保持氧壓力在 30％飽和度以上的條件下發(fā)酵培養(yǎng)地衣桿菌 24h，可得到高產(chǎn)量的 γPGA發(fā)酵液 。丁二酸與聚合物的氨基官能團(tuán)間的離子化交聯(lián)提供了較好的粘結(jié)強(qiáng)度。 商業(yè)硅膠粘合劑： 常規(guī)型（含有剩余的硅烷醇） 氨基相容型（把反應(yīng)性硅烷醇端基封?。?。 直接作為藥物使用，硅油是有效的胃腸氣體消除劑。 曇點(diǎn)隨大分子中親水段含量的增大而增大，含有相同比例的聚氧乙烯時(shí)，則分子量越大，曇點(diǎn)越低 1% Poloxamer 101 181 231 331 401 曇點(diǎn) /℃ ： 37 24 20 15 14 相同 PPO分子量時(shí)， PEO含量越大，曇點(diǎn)越高 1% Poloxamer 188 185 184 183 182 181 曇點(diǎn) /℃ ： 100 82 61 34 32 24 溶液濃度越高，曇點(diǎn)越低。 表面活性與粘度 聚乙二醇具有微弱的表面活性 ，端羥基為酯基等其他疏水基團(tuán)取代后，表面活性有很大提高。 POE的載藥微包囊與納米包囊用于對(duì)癌癥器官的靶向治療 。 PVP用于包衣的主要優(yōu)點(diǎn)有： ? 能改善衣膜對(duì)片劑表面的粘附能力 ， 減少碎裂現(xiàn)象；本身可作薄膜增塑劑； ? 縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間； ? 其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加 ， 改善色淀或染料 、 遮光劑的分散性及延展能力 ， 最大程度地減少可溶性染料在片劑表面的顏色遷移 ， 防止包衣液中顏料與遮光劑的凝結(jié) 。 ， 可用于水性噴霧包衣 。 B: 包藥后 （六）聚甲基丙烯酸羥乙酯（ PHEMA） CHCHCHCO O CH C H O H232 2[ ]n交聯(lián) PHEMA、與其它單體共聚 —— 水凝膠 抗血液凝固體肝素、胰島素、抗生素、局部麻醉、 抗癌藥等藥物的控制釋放體系，有的在臨床上 得到了良好的結(jié)果。 （二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉 外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布劑的基質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用 （三）卡波沫 （ Carbomer） 羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物 商品名是卡波普（ Carbopol），有 Carbopol9Carbopol93 Carbopol941 少量交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，迅速溶脹，但不溶解；在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用 ；凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和） 卡 波 沫 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 C HC O O HxC 3 H 5 C 1 2 H 2 1 O 1 2y卡波沫的應(yīng)用 1 粘合劑與包衣材料 2 局部外用制劑基質(zhì) （軟膏、洗劑、乳膏劑、 栓劑或親水性凝膠劑） 3 乳化劑、增稠劑和助懸劑 4 親水性凝膠骨架型控釋制劑 5 卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝膠 ，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時(shí)還可發(fā)揮掩味作用。實(shí)驗(yàn)表明，由于凝膠的結(jié)晶度隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而增加，所以樣品的粘貼性能則隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而降低 。 ● 對(duì)于 疏水性藥物 ，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤(rùn)，而且還能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性，有利于增加藥物溶出度。 局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應(yīng)用的主要形式。 聚磷酸酯制劑的藥物釋放機(jī)理是擴(kuò)散 、 溶脹 、 降解的結(jié)合 Wenbin制備了適合腹腔給藥的治療卵巢癌的聚磷酸酯制劑 ， 該制劑延長(zhǎng)了抗腫瘤試劑在體內(nèi)的釋放時(shí)間 ， 提高了抗腫瘤試劑的生物利用度 。 制備：先以少量丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成 PPO鏈，再與環(huán)氧乙烷在 PPO鏈兩側(cè)加成聚合。 ● 高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料 。 然后 ， 與膠粘劑 、 增塑劑 、 填充劑 、 石蠟 、 油及其它的添加物混合 ， 以獲得所希望的粘結(jié)性和粘度 。 具有低 、 高分子量最優(yōu)化分布的丙烯酸酯類 PSAs呈現(xiàn)出粘性 ， 粘附性和內(nèi)聚力的平衡性質(zhì) 四、水凝膠型壓敏膠 水凝膠壓敏膠主要是聚乙二醇 (PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮（ PVP）的均聚物、共聚物或者共混物。 如硅膠 PSAs與 PVP的簡(jiǎn)單混合能夠防止幾種藥物的結(jié)晶 ， 這一技術(shù)已經(jīng)用于氯苯布洛芬 （ flurbiprofen）的 TDDs系統(tǒng) 七 合成氨基酸聚合物 一 、 聚谷氨酸 聚谷氨酸 (Polyglutamic acid， PGA)：谷氨酸通過(guò)肽鍵結(jié)合形成的一種多肽分子 。發(fā)酵液的粘度隨 pH值的下降而下降，但在 pH值＜ 2時(shí)，微生物會(huì)發(fā)生降解，因此可先把 pH調(diào)為 3，降低發(fā)酵液的粘度，離心分離，把菌體從 γPGA的發(fā)酵液中分離出來(lái)。 作為其它藥物載體 國(guó)內(nèi)研究者潘仕榮等以亮氨酸 谷氨酸芐醋共聚物為載體制備了 18甲基炔諾酮的微球釋放系統(tǒng) ， 微球直徑為~133μm， 體外釋放試驗(yàn)顯示 ， 釋藥速率近似與釋藥時(shí)間的 1/2次方成正比 ， 釋藥速率主要取決于微球的粒徑和擴(kuò)散系數(shù) 。 (4) 聚天冬氨酸作為肥料添加劑能促進(jìn)植物生長(zhǎng)。 L天冬氨酸與 PEG的嵌段共聚物形成的膠束在藥物釋放、分離技術(shù)以及光電設(shè)施等得到應(yīng)用。如溶菌酶的 PEO聚天冬氨酸嵌段共聚物復(fù)合膠束等。 （ 6）還作為血漿膨脹劑應(yīng)用。例如，由由明膠 (Gelalin)和 PGA結(jié)合而成的可生物降解速效生物膠，是相對(duì)分子質(zhì)量為 l 104的明膠和 PGA的混