【正文】 作為成膜劑，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植入給藥的控釋系統(tǒng) 。 ? （ 5） 眼用藥物的助劑 ? 減少藥物對眼的刺激性 ， 提高粘度 ， 延長眼藥水在眼中的作用時間 ? （ 6） 膠囊助流劑 （ 7） 藥物的緩釋和控釋 ● PVP與許多藥物有分子間的締合作用 ● 作為制孔劑與不溶性聚合物制成骨架型緩釋片 ● PVP用于制備透皮吸收膜劑及水凝膠壓敏膠 （ 8） PVP是涂膜劑的主要材料 PVP的共聚物 ， 用于藥物制劑體系： VPHEMA （二）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮） 分子量高（ 106）并具交聯(lián)結(jié)構(gòu)，故不溶于水、但遇水可發(fā)生溶脹 具有較高的毛細管活性、強的水合能力及相對較大的比表面積，因此可迅速吸收大量水分，藥片瞬時崩解 高度交聯(lián)的 PVP可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可采用濕法壓片，也可直接壓片 。與其它材料合用。 （ 4） 包衣材料或成膜劑 ? PVP作為薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韌性好。 （ 3） 助溶劑或分散穩(wěn)定劑 低分子量的 PVP在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長抑制劑 、 液體制劑增溶作用 。 ● 對于 疏水性藥物 ，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤，而且還能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性，有利于增加藥物溶出度。 ● PVP的高溶解性及可調(diào)節(jié)的粘度減少了造粒溶液的體積 ， 從而減少了干燥時間及成本 。德國的 Stockhausen 股份有限公司開發(fā)了聚丙烯酸鈉 /PVA交聯(lián)接枝的水凝膠。 ? 淀粉 /PVA混合凝膠也被制備出來，用于藥物控制釋放的研究。 ? PVA改性的親水性聚合物凝膠被開發(fā)出來 ， 用于藥物的控制釋放 。 （二）聚乙烯醇衍生物 ? 聚乙烯醇酞酸酯 （ DVAP） 是 PVA衍生物 ， 目前國外已有商品出售 ， 并成為美國 NF的收載品種 。 可以把藥物分子共價鍵或離子鍵合到 PVA的側(cè)基上 ， 制成聚合物藥物 。 聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中的應(yīng)用 把聚乙烯醇和交聯(lián)劑 （ 如戊二醛 ） 水溶液分散在在油包水型乳液體系中 ， 進行交聯(lián)反應(yīng) ， 可制得聚乙烯醇微球 。實驗表明，由于凝膠的結(jié)晶度隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而增加，所以樣品的粘貼性能則隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而降低 。 （ 1） 聚乙烯醇作為藥物膜片的基材 聚乙烯醇是一種良好的成膜材料，柔軟性及粘附性均佳，廣泛用于涂膜劑、膜劑中，如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜劑 應(yīng)用 （ 2） 液體、半固體制劑中的應(yīng)用 聚乙烯醇具有助懸、增稠、增粘劑及在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠中 PVA是眼科用藥的優(yōu)良載體， （ 3） PVA凝膠的藥物控制釋放 很好的生物相容性和良好的理化性能，如無毒、無致癌性、良好的生物粘附性及適度的凝膠分數(shù)、溶脹度、斷裂伸長率和理想的抗張強度、良好的親水性和通透性、彈性等特點 Akamatsu PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低了藥物的粘附，而且通過向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。 用 γ線、紫外線等可使之交聯(lián)而增加其力學(xué)強度 反復(fù)冷凍解凍法（凍 融技術(shù)）：將 PVA水溶液 20℃ 以下凍結(jié)，室溫下融解，再凍結(jié)，如此反復(fù)多次 。 醇解度 /% 聚乙烯醇（ =77000）的溶解度與醇解度的關(guān)系曲線 聚乙烯醇在酯、醚、烴及高級醇中微溶或不溶，但醇解度低的產(chǎn)品在有機溶劑中的溶解度增加，在一些低級醇和多元醇中加熱能夠溶解。 膠原 — PHEMA形成的水凝膠體系 結(jié)合天然聚合物和生物相容性和合成材料的很好的強度 ， 在藥物控制釋放中得到了研究和應(yīng)用 制備方法：水溶性膠原的鹽酸溶液 （ 1M） 中加入 HEMA單體 ， 加入乙二醇和過硫酸銨和偏亞硫酸鈉 ， 攪拌均勻 ， 然后在 37℃ 下反應(yīng) 3小時 ， 形成的凝膠水洗 、 丙酮萃取低分子量的均聚物 含有藥物的 HEMA在 PEG水溶液中分散成水包水乳液，然后聚合，得到 PHEMA微球，用于生物大分子控制釋放 。 1 10 100 1000020406080100A百分含量粒徑 ( nm )1 10 100 1000020406080100 B百分含量粒徑 (nm ) ?— 氰基丙烯酸酯 — 聚乙二醇共聚物膠束對疏水性藥物（撲熱息痛）進行包裹的微膠囊 , A: 未包藥 。 缺點：單核巨噬細胞 吞噬， PACA納米粒很快 從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去 。 甲 基 丙 烯 酸 共 聚 物 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 CC H 3C OO Hn 1C H 2 CR 1C OO R 2n 2腸溶型樹脂 ：分子量 R1 R2 Tg/℃ I號： 1/1 105 H C4H9 8 II 1/1 105 CH3 CH3 ＞ 160 III 1/2 105 CH3 CH3 ＞ 160 C H2CC OO R1n1C H2CC OO C H3n2甲 基 丙 烯 酸 酯 共 聚 物 結(jié) 構(gòu) 式H C H3C H2CC H3C OO R2n3丙烯酸樹脂型號 N1/N2/N3 R1 R2 胃崩型膠乳液： 2/1/0 C4H9 胃溶型 Ⅳ 號 1/2/1 C4H9 C2H5N(CH3)2 高滲透型 1/2/ C2H5 C2H5N(CH3)3+CI 低滲透型 1/2/ C2H5 C2H5N(CH3)3+CI 結(jié)構(gòu) — 最低成膜溫度 、機械性質(zhì)、應(yīng)用 （五）聚 α氰基丙烯酸烷基酯 α氰基丙烯酸烷基酯陰離子聚合反應(yīng)機理 PACA包括甲、乙、丁、異丁和己酯 陰離子聚合法制備 PACA的載藥納米微球的工藝示意圖 用于非胃腸道給藥、口服用藥、眼用藥等多種領(lǐng)域。 （二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉 外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布劑的基質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、皮膚浸潤、膠凝等作用 （三）卡波沫 （ Carbomer） 羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物 商品名是卡波普（ Carbopol），有 Carbopol9Carbopol93 Carbopol941 少量交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，迅速溶脹，但不溶解；在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用 ；凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和） 卡 波 沫 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 C HC O O HxC 3 H 5 C 1 2 H 2 1 O 1 2y卡波沫的應(yīng)用 1 粘合劑與包衣材料 2 局部外用制劑基質(zhì) （軟膏、洗劑、乳膏劑、 栓劑或親水性凝膠劑） 3 乳化劑、增稠劑和助懸劑 4 親水性凝膠骨架型控釋制劑 5 卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝膠 ，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時還可發(fā)揮掩味作用。 如：胰島素等口服或粘膜制劑 。藥用合成高分子 聚乙烯基類高分子 聚酯類高分子 聚醚類高分子 有機雜原子高分子 壓敏膠材料 合成聚氨基酸 4聚乙烯基類高分子 丙烯酸類 聚乙烯醇類 聚丙烯酸 聚丙烯酸鈉 聚乙烯醇 聚乙烯醇衍生物 聚乙烯基吡咯烷酮類 乙烯共聚物 交聯(lián)聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸水凝膠 卡波沫 丙烯酸樹脂 聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羥乙酯 聚維酮 交聯(lián)聚維酮 聚維酮共聚物 乙烯—醋酸乙烯 乙烯—乙烯醇共聚物 一、丙烯酸類均聚物和共聚物 （一） 聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 P A A C H2C HnC OO H聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏 、 乳膏 、 搽劑 、 巴布劑等外用藥劑及化妝品中 ， 作為基質(zhì) 、 增稠劑 、 分散劑 、 增粘劑使用 。 新用途 —— 藥物控制釋放體系 其與聚乙烯醇 、 聚乙二醇形成的可逆絡(luò)合物及PAA與殼聚糖離子復(fù)合凝膠能夠較好地控制多肽及蛋白質(zhì)藥物的釋放 ， 并呈現(xiàn)環(huán)境敏感性 。 PAA較好的生物粘附性 PAA與其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮 、聚乙二醇等共混制備巴布膏劑的壓敏膠 ， 具有較好的皮膚粘結(jié)性和良好的生物相容性 。 6 粘膜粘附材料：大分子鏈可以與粘膜糖蛋白大分子相互纏繞而維持長時間粘附作用 ， 在與一些水溶性纖維素衍生物配伍使用時有更好的效果 （四）丙烯酸樹脂 甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物統(tǒng)稱為丙烯酸樹脂。 負載藥物包括抗癌藥物類（如放射菌素 D、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素 A）、抗生素類（如氨芐西林、慶大霉素）、口服類藥物（如長春胺、胰島素）和眼用藥物如毛果蕓香堿等。 PACAgPEG兩親性接枝聚合物： PEG與馬來酸酐進行反應(yīng)制備 PEG大分子單體，并與氰基丙烯酸酯進行自由基聚合 包裹初期 降解后 ?— 氰基丙烯酸酯 — 聚乙二醇共聚物膠束對疏水性藥物 （ 撲熱