【正文】 液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)，未來市場(chǎng)前景廣闊。如果年生產(chǎn) 150 批次則全年耗電： 249480 千瓦時(shí)。在產(chǎn)品的凍結(jié)過程中 ,可以任意控制冷凍的速度 ,特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品 ,其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機(jī)快兩倍以上。目前，國內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過程中耗電耗水多， 制造成本高。加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)對(duì)推進(jìn)我國現(xiàn)代化建設(shè)具有重要戰(zhàn)略意義。Kyohou,39。中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所，獲博士學(xué)位。 在麗珠集團(tuán)股份有限公司工作期間，主持多個(gè)新藥開發(fā)項(xiàng)目，其中數(shù)個(gè)品種目前已成為麗珠醫(yī)藥集團(tuán)的拳頭產(chǎn)品， 于 2020 年 10 月創(chuàng)建了北京星昊醫(yī)藥股份有限公司（原北京星昊現(xiàn)代醫(yī)藥開發(fā)有限公司），憑借她多年主持新藥開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)和與國際接軌的管理水平，積極了解國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)，以新型的管理方法和經(jīng)營理念來設(shè)計(jì)公司的發(fā)展。公司研發(fā)人員來自多個(gè)學(xué)科，專業(yè)門類齊全，專業(yè)領(lǐng)域涉及藥學(xué)（包括藥物化學(xué)、藥物分析、藥物制劑、藥理學(xué)、應(yīng)用藥學(xué)、制藥工程等）、中藥學(xué)（包括生藥學(xué)、植物化學(xué)等）、臨床醫(yī)學(xué)、化學(xué)類（包括化學(xué)合成、應(yīng)用化學(xué)、化學(xué)工藝、高分子材料等）、生物學(xué)類（包括生物化學(xué)、生物工程、分子生物學(xué)等）。 生產(chǎn)線建成后將主要從事凍干粉針劑、小容量注射液、塑料安瓿注射液、化學(xué)原料藥以及中藥提取的中試與生產(chǎn)。本生產(chǎn)線的特色是無需使用對(duì)環(huán)境有害的氟利昂制冷技術(shù)，而是利用核電廠或鋼廠制氧的副產(chǎn)品進(jìn)行制冷，低溫高效，適用范圍廣，即能提高藥品質(zhì)量，又節(jié)能環(huán)保，還充分利用了核電廠和鋼廠副產(chǎn)品液氮資源。 三．項(xiàng)目的備案、核準(zhǔn)或?qū)徟募? 六 .經(jīng)中介機(jī)構(gòu)審核 的企業(yè)上一年度財(cái)務(wù)審計(jì)報(bào)告。 ② 亟待產(chǎn)業(yè)化的研發(fā)成果：公司還有許多儲(chǔ)備產(chǎn)品亟待產(chǎn)業(yè)化，如 中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他等，這些品種都有良好的市場(chǎng)前景。 北京星昊醫(yī)藥股份有限公司 （ 原星昊現(xiàn)代醫(yī)藥開發(fā)有限公司）于 2020 年 10月在北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)注冊(cè)成立， 主要從事藥品的研發(fā)、制造及經(jīng)銷。 在中藥、天然藥物提取分離方面，除具備常規(guī)的提取濃縮設(shè)備、真空干燥等設(shè)備外，還擁有先進(jìn)的噴霧干燥設(shè)備、陶瓷膜超濾器、組合常壓色譜柱精制系統(tǒng)等設(shè)備；分析測(cè)試中心設(shè)備齊全，其中配備的液相色譜儀、氣相色譜儀 、傅立葉變換紅外光譜儀、紫外分光度計(jì)、卡氏水分測(cè)定儀、自動(dòng)電位滴定儀等全部為進(jìn)口產(chǎn)品，高效液相色譜儀配備有自動(dòng)進(jìn)樣器及紫外檢測(cè)器、多波長陣列檢測(cè)器、二極管陣列檢測(cè)器、蒸發(fā)光散射檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、示差檢測(cè)器、柱后衍生化儀等各種檢測(cè)器，氣相色譜儀配備頂空進(jìn)樣器、氫炎焰檢測(cè)器、熱導(dǎo)檢測(cè)器和電子捕獲檢測(cè)器，儀器門類齊全、功能先進(jìn)，具備多種成分的分析測(cè)定能力；制劑室配備壓片機(jī)、制粒機(jī)、小型冷凍干燥機(jī)等設(shè)備，還有微生物限度和無菌檢查室、效價(jià)測(cè)定室等。張明先 生在制劑處方工藝研究及工程化生產(chǎn)等方面有較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，所做工作涉及片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、口服液、注射劑、大輸液等各種制劑，在速釋制劑、緩控釋制劑和靶向給藥系統(tǒng)等新劑型研究上取得了一系列研究成果。 在 Tetrahedron 等國際一流學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表 論文 6 篇。建設(shè)投資 萬元，鋪底流動(dòng)資金估算為 萬元，全部為公司自籌。廣東星昊藥業(yè)有限公司作為一家在廣東省注冊(cè)成立的制藥企業(yè)，正處于快速發(fā)展期，需要大量資金支持，用來進(jìn)行技術(shù)革新，引進(jìn)國際先進(jìn)水平的高效液氮制冷新技術(shù)。 公司新建的凍干 /水針生產(chǎn)線采用國際水平、國內(nèi)領(lǐng)先的高效液氮制冷技術(shù)。為避免熱媒 (硅油 )在與液氮交換時(shí)出現(xiàn)凍結(jié)的現(xiàn)象，采用了國際先進(jìn)的低溫液氮換熱器，其換熱效率達(dá)到了 95％。此外， 凍干機(jī)的工作噪聲遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于壓縮機(jī)；也沒有氟利昂對(duì)大氣的損害。 隨著國際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)服務(wù)訂單的增多，注射劑的中試服務(wù)的壓力也越來越大。 自 20 世紀(jì) 80 年代以來，一度 銷聲匿跡的?白色幽靈?結(jié)核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。 2020 年文獻(xiàn)中提到，根據(jù)中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心的全國醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)， 2020 年全國 l6 城市抽樣醫(yī)院抗結(jié)核藥的購藥金額為 億元，抽樣統(tǒng)計(jì)醫(yī)院的購藥金額占全國醫(yī)院總購藥金額推算額比例為 20％左右．以此推測(cè) 2020 年全國醫(yī)院抗結(jié)核藥市場(chǎng)總額約為 億元。 19 醋酸奧曲肽產(chǎn)能提高的需要： 奧曲肽是人工合成的環(huán)八肽生長抑素類似物，其分子結(jié)構(gòu)中所含能發(fā)揮生物活性的 4 個(gè)氨基酸殘基與生長抑素相同 ,故作用相似。諾華年報(bào)上顯示， 2020 年全球醋酸奧曲肽銷售總額 億美元， 2020 年為 6億美元， 2020 年，諾華全球醋酸奧曲肽銷售總額為 億美元，較 2020 年的 億增長 12%； 2020 年銷售額達(dá) 億美元，仍較 2020 年增長 9%。 與此同時(shí)，醋酸奧曲肽被收錄為國家基本藥物目錄，為 500 個(gè)醫(yī)保全額報(bào)銷的產(chǎn)品之一，預(yù)計(jì)未來 2 年內(nèi)，國內(nèi)醋酸奧曲肽市場(chǎng)還將有 2~3 倍的擴(kuò)容。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類心血管病制劑已逐漸成為醫(yī)藥市場(chǎng)上的主導(dǎo)品種。國家政策限制中藥注射劑的仿制，生產(chǎn)廠家少，利潤空間較大。 骨髓增生異常綜合征（ MDS）是一組以造血干細(xì)胞 克隆 性異常為特征的疾病，會(huì)導(dǎo)致造血功能衰 竭，并有進(jìn)展為急性髓細(xì)胞樣白血病 (AML)的高危險(xiǎn)性。 23 從研發(fā)趨勢(shì)、臨床應(yīng)用以及評(píng)價(jià)來看，阿扎胞苷是一個(gè)值得開發(fā)的藥物，既能順應(yīng)現(xiàn)代藥物開發(fā)潮流，用能夠造福國內(nèi)民眾，提高國民生活質(zhì)量和水平。 替加環(huán)素抑制肽鏈形成，影響細(xì)菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實(shí)現(xiàn)，從而殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖。 2020 年第一季度，惠氏公司的替加環(huán)素銷售額為 1015 萬美元，第二季度的銷售額為 1692 萬美元。用法為靜滴，每日 12 次，每次 10mg。這條生產(chǎn)線可以為凍干 /水針生產(chǎn)線提供更多的原料。因此，投資該項(xiàng)目本項(xiàng)目技術(shù)有非常的必要性。 項(xiàng)目驗(yàn)收認(rèn)證： 2020 年 2 月 2020 年 6 月。 附圖：液氮凍干機(jī) 主體 附圖：液氮凍干機(jī)前門 31 預(yù)計(jì)產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益等情況： ： 整個(gè)生產(chǎn)線建成投產(chǎn)后產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益（包括銷售收 入和上繳稅金）見下表： 營業(yè)收入和營業(yè)稅金估算表 序號(hào) 項(xiàng)目 第 2年 第 3年 第 4年 第 5年 1 銷售收入合計(jì)（萬元） 2 增值稅（萬元） 3 城建維護(hù)稅（萬元） 4 教育費(fèi)附加（萬元） 5 稅金合計(jì)（萬元） ： 本項(xiàng)目引進(jìn)國外先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)，填補(bǔ)了國內(nèi)此類技術(shù)的空白，使制藥生產(chǎn)技術(shù)與國際接軌，將對(duì)國內(nèi)相關(guān)制藥企業(yè)起到示范作用，必將促進(jìn)國內(nèi)制藥技術(shù)水平提升。 總之，本項(xiàng)目建成后必將產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益。年生產(chǎn)能力近期為 8000 萬支，產(chǎn)值為 3 億元，新增 300 個(gè)就業(yè)崗位。 預(yù)期達(dá)到的目標(biāo)和效果如下： 液氮制冷技術(shù)制 備凍干粉針 /水針制劑生產(chǎn)線： 本項(xiàng)目為華南地區(qū)最大的也是目前唯一一家采用液氮凍干技術(shù)的生產(chǎn)廠家，引進(jìn)國外先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)，填補(bǔ)了國內(nèi)此類技術(shù)的空白，使制藥生產(chǎn)技術(shù)與國際接軌，對(duì)國內(nèi)相關(guān)制藥企業(yè)起到示范作用，必將促進(jìn)國內(nèi)制藥技術(shù)水平提升； 本項(xiàng)目是響應(yīng)國家號(hào)召，實(shí)行節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境的典范； 本項(xiàng)目建成后，年生產(chǎn)能力近期為 8000 萬支，產(chǎn)值為 3 億元，新增 300 個(gè)就業(yè)崗位。因此，中藥 提取 /化學(xué)原料藥生產(chǎn)線的投產(chǎn)對(duì)于公司的發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。因此，中藥提取 /化學(xué)原料藥生產(chǎn)線的投產(chǎn)對(duì)于公司的發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。 故注射用甲磺酸萘莫司他也具有較好的應(yīng)用前景，生產(chǎn)線的建成投產(chǎn)可以使其迅速產(chǎn)業(yè)化，從而加快該產(chǎn)品的上市速度，造福患者，取得較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 注射用甲磺酸萘莫司他產(chǎn)業(yè)化需要： 甲磺酸萘莫司他是 Japan Tobacco 公司研發(fā)的非肽類蛋白酶抑制劑， 1986年首次在日本上市。因此， 替加環(huán)素適用范圍會(huì)更廣。甘氨酰環(huán)素類抗生素制劑是美滿霉素（米諾環(huán)素）的衍生物。該病多數(shù)起病隱襲，以中老年男 性多見，而且約 70%的病例為 50歲以上的人士。 本品種已經(jīng)完成 III 期臨床實(shí)驗(yàn)，即將申報(bào)生產(chǎn)，公司中藥提取、凍干 /水針生產(chǎn)線建成投產(chǎn)后為本品種的產(chǎn)業(yè)化解除了后顧之憂。本課題通過獨(dú)特的提取技術(shù)、柱層析精制、超濾膜分離濃縮、高效冷凍干燥等先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)組合，獲得穩(wěn)定的大生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品，用此工藝生產(chǎn)出的原料紅花黃色素中總紅花黃素≥ 80%，其中主要成分羥基紅花黃素 A≥ 20%。 為盡量滿足這些產(chǎn)品的市場(chǎng)供應(yīng)， 其他市場(chǎng)用量巨大的 中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他 等 一直未能實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，非常 遺憾地錯(cuò)過了諸多早已預(yù)料到的商機(jī)。 2020 年起，國產(chǎn)奧曲肽陸續(xù)上市，并以明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步占領(lǐng)一部分國內(nèi)市場(chǎng) ,2020 年國產(chǎn)奧曲肽已占據(jù)45%的市場(chǎng)份額。 醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道 胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。 按照每年 5%6%的速度增長， 20202020 年的三年間，抗結(jié)核病藥將會(huì)有約10 億元的市場(chǎng)規(guī)模。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國目前約有 500 萬活動(dòng)性結(jié)核病人。 注射用利福霉素鈉產(chǎn)能提高的需要： 利福霉素（ Rifamycin）是意大利萊佩蒂（ Lepetit）研究所從鏈球菌發(fā)酵培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素， 1962 年開始用于臨床，商品名為 Rifocin。 總而言之，該項(xiàng)目是?節(jié)能減排?和技術(shù)領(lǐng)先項(xiàng)目的典范，也是國際凍干技術(shù)的必然趨勢(shì)。經(jīng)過試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較：在 25 平方米生產(chǎn)線上，傳統(tǒng)的壓縮機(jī)凍干機(jī)每凍干一批藥品，需要活塞壓縮機(jī) 3 臺(tái)，冷卻水給水泵 1 臺(tái)， 冷卻塔電機(jī) 1 臺(tái)，總計(jì)功率 千瓦，需要耗電 千瓦時(shí)。產(chǎn)品有了穩(wěn)定的質(zhì)量，也就很容易通過 FDA 的驗(yàn)證。中國政府在哥本哈根氣候會(huì)議上承諾到 2020 年比 2020 年 減少 CO2排放 4045%。戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)是以重大技術(shù)突破和重大發(fā)展需求為基礎(chǔ)，對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)全局和長遠(yuǎn)發(fā)展具有重大引領(lǐng)帶動(dòng)作用，知識(shí)技術(shù)密集、物質(zhì)資源消耗少、成長潛力大、綜合效益好的 產(chǎn)業(yè)。, Tetrahedron, 2020, 57 (14), 27112715. 2. Yan ., Terashima K., Takaya Y., Niwa M., Two new stilbeetrame