【正文】 鈉含量測定：溴量法。復(fù)習(xí)總結(jié)：胺類藥物鹽酸普魯卡因的化學(xué)性質(zhì)：⑴芳伯胺基特性，可顯重氮化偶合反應(yīng)，與芳醛縮合反應(yīng)，易氧化變色等。對乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。對乙酰氨基酚鑒別：重氮化偶合反應(yīng)。為芳香第一胺，能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位化合物，而藥物對乙酰氨基酚無此呈色反。加入強(qiáng)酸加速反應(yīng)（使重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止偶氮氨基化合物的生成）。對乙酰氨基酚和片劑溶出度的測定可用：紫外分光光度法。藥典采用此法鑒別氯氮卓。地西泮的有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜，檢查原料藥和片劑中的有關(guān)物質(zhì)，主要雜質(zhì)為去甲基安定和2甲氨基5氯二苯酮。紫外分光光度法。即發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。對具有n個(gè)相鄰羥基的化合物，當(dāng)以hio4氧化時(shí)，將消耗n1個(gè)摩爾的hio4。每1ml的氫氧化鈉滴定液（1mol/l）。富馬酸酮替芬的含量測定：非水溶液滴定法。復(fù)習(xí)總結(jié)：：三氯化鐵反應(yīng)。紅外吸收光譜。雜質(zhì)不溶于碳酸鈉溶液，而阿司匹林可溶，可控制雜質(zhì)。計(jì)算：供試品中阿司匹林的含量，由水解時(shí)消耗的堿量計(jì)算。分解產(chǎn)物的反應(yīng)。氯貝丁酯分子中具有酯結(jié)構(gòu)，與鹽酸羥胺及三氯化鐵作用，形成有色的異羥肟酸鐵，顯紫色。鹽酸異丙嗪鑒別：加硫酸，顯櫻桃紅色，放置，色漸變深。鹽酸異丙嗪用冰醋酸作溶劑，每1ml的高氯酸滴定液（）?；前粪奏ず突前芳讎f唑n1上的含氮雜環(huán)，具有堿性，可以和有機(jī)堿沉淀劑反應(yīng)生成沉淀。磺胺甲噁唑：草綠色。永停法指示終點(diǎn)。復(fù)方磺胺嘧啶片的含量測定：磺胺嘧啶(sd)的最大吸收波長為308nm，此波長處tmp無吸收，所以可直接測定sd的含量。吲哚類（硝酸士的寧和利血平）士的寧和利血平分子中含有兩個(gè)堿性強(qiáng)弱不同的氮原子，n1處于脂肪族碳鏈上，堿性較n2強(qiáng)，故士的寧堿基與一分子硝酸成鹽。s反應(yīng)系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。與對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)。特殊雜質(zhì)檢查：利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異。利用其它生物堿堿性弱于阿托品的性質(zhì)，取供試品的鹽酸水溶液，加入氨試液，立即游離，發(fā)生渾濁。至溶液顯純藍(lán)色。磷酸可待因。②含酚結(jié)構(gòu)的藥物，如嗎啡，可與強(qiáng)堿形成酚鹽而溶于水，難以被有機(jī)溶劑提取。提取終點(diǎn)的確定，置小試管中，加鹽酸或硫酸（）1ml，放水浴上將有機(jī)溶劑蒸去，放冷，滴加生物堿沉淀劑（如碘化鉍鉀試液等）1滴，無沉淀產(chǎn)生，即為提取已完全。：一般賦形劑，重型、酸性乙基弱堿性的物質(zhì)均不干擾測定，強(qiáng)酸可改變?nèi)玖先芤夯蚓彌_液的ph，因而對測定有干擾。葡萄糖的鑒別可用此反應(yīng)（無水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液和莪術(shù)油葡萄糖均用fehling反應(yīng)）蔗糖的鑒別：加硫酸煮沸，用氫氧化鈉中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱，生成氧化亞銅的紅色沉淀。： 換算為含稅葡萄糖濃度（c’）時(shí)，則應(yīng)為：葡萄糖氯化鈉注射液含量測定：硝酸銀滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（）。兩液層交界面處顯棕色（甲地高辛顯紫色）；醋酸層顯藍(lán)色或藍(lán)綠色，放置1h后顯靛藍(lán)色。地高辛片含量，含量均勻度（限度為20%），溶出度（限度為65%，轉(zhuǎn)籃，100r/min,60min）甲地高辛溶出度測定與地高辛一樣，限度規(guī)定相同。鹽酸異丙腎上腺素：深綠色，滴加新制的5%碳酸氫鈉試液，顯藍(lán)色→紅色。腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素均需檢查酮體。操作要點(diǎn)：⑴游離溴及碘極易揮散，操作過程中必須防止逸失。紫外特吸收和紅外特征吸收光譜。溶劑：水、氯仿、稀硫酸，指示液：二甲基黃溶劑藍(lán)19混合指示液，滴定液：磺基丁二酸鈉二辛酯試液。然后在300、31323360nm五個(gè)波長處分別測定吸收值，確定最大吸收波長（應(yīng)為328nm）。他主要有α、β、γ、δ四種異構(gòu)體，其中以α異構(gòu)體的生理作用最強(qiáng)。⑷薄層色譜法。在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。硫色素溶于正丁醇（或異丁醇等）中，顯藍(lán)色熒光。維生素c和碳酸鈉作用可生成單鈉鹽，不致發(fā)生水解，因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定；但在強(qiáng)堿中，內(nèi)酯環(huán)可水解，生成酮酸鹽。與抗壞血酸作用后生成還原型的物色的酚亞胺。如片劑，溶解后應(yīng)濾過，取續(xù)濾液測定；注射液測定時(shí)要加2ml丙酮，以消除注射液內(nèi)含有的抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。β內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性β內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素族結(jié)構(gòu)最不穩(wěn)定的地方，如與酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子（銅、鉛、汞和銀）等作用時(shí)，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致β內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去活性。阿莫西林、氨芐西林鈉可采用本法鑒別。⑷光譜法①紫外分光光度法 最大吸收波長鑒定法水解產(chǎn)物的最大吸收波長鑒定法 ②紅外吸收光譜 ③核磁共振光譜 ⑸色譜法 ①薄層色譜法 ②高效液相色譜法 含量測定⑴碘量法（芐星青霉素）青霉素或頭孢菌素分子不消耗碘，其降解產(chǎn)物消耗碘。滴定液：硝酸汞。異煙肼的酰肼基可以和含羰基的試劑（如芳醛）發(fā)生縮合反應(yīng)。尼克剎米分子中的吡啶環(huán)與溴化氰反應(yīng)，開環(huán)形成戊烯二醛的衍生物，再與苯胺縮合，形成黃色的希夫氏堿。異煙肼中游離肼的檢查：薄層色譜法。尼克剎米含量測定：非水溶液滴定法。甾體激素類藥物基本結(jié)構(gòu)：均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核。中國藥典收載有：黃體酮、醋酸甲羥孕酮、己酸羥孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制劑；醋酸氯地孕酮原料等。藥品名稱顏色熒光加水稀釋后的變化醋酸可的松黃或微帶橙無顏色消失溶液澄清氫化可的松棕黃至紅綠色黃至橙黃微帶綠色熒光，少量絮狀沉淀 潑尼松橙無黃至藍(lán)綠潑尼松龍深紅無紅色消失，灰色絮狀沉淀 炔雌醇深紅黃綠地塞米松磷酸鈉黃或紅棕?zé)o某些甾體激素藥物與硫酸乙醇或硫酸甲醇作用而呈色。④有機(jī)氟的呈色反應(yīng)：一些含氟的甾體激素藥物（如醋酸氟輕松、醋酸地塞米松等），經(jīng)氧瓶燃燒法后生成無機(jī)氟化物，在12%醋酸鈉的稀醋酸中與茜素氟藍(lán)及硝基亞鈰起反應(yīng)，即顯藍(lán)紫色。：如炔雌醇制成苯甲酸酯。特殊雜質(zhì)的檢查：地塞米松磷酸鈉（中國藥典收載）、氫化可的松磷酸鈉中檢查游離磷酸。在此操作中，如果不使用純度高的間二硝基苯，則呈褐色而難于判定。討論：①基團(tuán)影響：c11酮基的反應(yīng)速度快于c11羥基甾體；c21羥基酯化后較其母體羥基的反應(yīng)速度慢；當(dāng)酯化了的基團(tuán)為三甲基醋酸酯、磷酸酯或琥珀酸酯時(shí)，反應(yīng)更慢。某些具有兩個(gè)酮基的甾體激素可形成雙腙，如黃體酮、可的松和氫化可的松等。其他甾酮化合物需在長時(shí)間放置或加熱后方可反應(yīng)完全，因此在上述反應(yīng)條件下，本法對δ43酮甾體具有一定的專屬性。（）、姓名單位（）和（）的藥用物質(zhì)。（）彈性酶能阻止膽固醇在體內(nèi)的合成并促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為膽酸。a、2005年6月1日b、2005年7月1日c、2005年8月1日某藥物的有效期至2008年7月2日，該藥物使用到的時(shí)間為（）。3年《藥品管理法實(shí)施條例》實(shí)施的時(shí)間為（）。丙二酰脲類反應(yīng)：與銀鹽的反應(yīng)。與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)：取巴比妥類鈉鹽藥物的重型溶液，加入醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。過量的溴與碘化鉀作用生成碘，用硫代硫酸鈉液滴定。⑶游離堿難溶于水且堿性弱。鹽酸普魯卡因的鑒別：重氮化偶合反應(yīng)－顏色：橙紅色到猩紅色。：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽。在最后一滴加入后，攪拌1～5min，再確定終點(diǎn)是否真正到達(dá)。藥典采用此方法鑒別氯氮卓。氯元素的鑒別。至溶液顯綠色。內(nèi)標(biāo)為萘。二巰丙醇的含量測定：二巰丙醇結(jié)構(gòu)中巰基具有強(qiáng)還原性，可采用碘量法直接測定含量。甲醛的含量測定：氧化后剩余滴定法。后者為甲醛專屬性較高的顯色反應(yīng)。每1ml的高氯酸滴定液（）。加熱水解后與三氯化鐵反應(yīng)，顯紫色堇色。紅外吸收光譜。片劑和腸溶片：兩步滴定法。永停法指示終點(diǎn)。有機(jī)溶劑：乙醚。鑒別：紫外分光光度法。含量測定：非水溶液滴定法。所以鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪注射液分別在第三個(gè)吸收峰，即306nm和299nm的波長處測定，雖然吸收系數(shù)略低，但避開了抗氧化劑維生素c的干擾。如與對二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黃色希夫氏堿?；前芳讎f唑的含量測定：亞硝酸鈉滴定法。測定組分在兩波長的δa盡量大。分子結(jié)構(gòu)中，氮原子位于五元酯環(huán)上，故堿性也較強(qiáng)，易與酸成鹽。sd對tmp的測定有干擾，所以采用雙波長分光光度法測定tmp含量?；前粪奏て⒒前范奏奏て钠瑒┮獧z查溶出度，用紫外分光光度法?；前粪奏ぃ狐S綠色→紫色。鑒別：重氮化偶合反應(yīng)。鹽酸氯丙嗪采用醋酐作溶劑，橙黃ⅳ作指示劑，用高氯酸滴定液滴定。加硝酸生成紅色沉淀，加熱，沉淀溶解，變?yōu)槌赛S色。氯貝丁酯的雜質(zhì)檢查：酸度、對氯酚（%）、揮發(fā)性雜質(zhì)。苯甲酸鹽可分解成苯甲酸升華物，分解產(chǎn)物可用于鑒別。每1ml氫氧化鈉滴定液（）。水楊酸：%，%，%，%（高效液相色譜法）。對氨基水楊酸的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。具有酚羥基的藥物與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色鐵配位化合物。溶劑：冰醋酸。（30mlvh2so42/15vagno3）100 烏洛托品的含量測定：酸水解后剩余滴定法。麻醉乙醚的檢查項(xiàng)目：酸度：主要控制乙醚氧化產(chǎn)物醋酸的量。二巰丙醇的鑒別：丙烯醛反應(yīng)。地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法測定含量。注射劑主要檢查2甲氨基5氯二苯酮等分解產(chǎn)物。地西泮無此反應(yīng)。復(fù)習(xí)總結(jié)：苯駢二氮卓類藥物結(jié)構(gòu)：氮原子具有堿性，可以和某些有機(jī)堿沉淀劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀，還可用非水溶液滴定法測定含量。一般加入鹽酸的量按芳胺與酸的摩爾比1：～6。（對氨基酚對照溶液不穩(wěn)定，應(yīng)臨用前新鮮配制）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查采用硅膠hcmc薄層色譜法檢查。水解后反應(yīng)，顏色：紅色。⑵水解產(chǎn)物易酯化。（硫噴妥鈉）。苯巴比妥的含量測定：銀量法，采用銀玻璃電極系統(tǒng)，硝酸銀電位滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（）相。苯巴比妥與甲醛硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色環(huán)。溶于水加稍過量稀鹽酸可析出苯巴比妥結(jié)晶，105℃干燥后測定熔點(diǎn)應(yīng)為174～178℃。a、強(qiáng)筋松b、強(qiáng)的松肌松具有二氫葉酸還原酶抑制作用的藥物是（）。國際單位（）。（）濃縮是中藥制劑原料前處理的重要單元操作。氫氯噻嗪具有利尿作用還有抗利尿作用。維生素類藥物 維生素a 維生素a的結(jié)構(gòu)為具有一個(gè)共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)己烯，因而具有許多立體異構(gòu)體。③水分、溫度、光線和氧的影響：當(dāng)溶劑中含水量增高，吸收度隨之降低。④空氣中氧及光線的影響：反應(yīng)及其產(chǎn)物對光敏感，故應(yīng)避光。①薄層色譜法②高效液相色譜法 含量測定 四氮唑鹽的種類：①2,3,4三苯基氯化四氮唑（ttc），也稱紅四氮唑（rt），其還原產(chǎn)物為不溶于水的深紅色三苯甲zan ②藍(lán)四氮唑（bt）,即3,3’二甲氧苯基雙4,4’(3,5二苯基)氯化四氮唑，其還原產(chǎn)物為暗藍(lán)色的雙甲zan 反應(yīng)原理：皮質(zhì)激素c17α醇酮基（coch2oh）具有還原性，在強(qiáng)堿性試液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色甲zan。：炔雌醇中檢查雌酮。水解產(chǎn)物的反應(yīng)戊酸雌二醇、已酸羥孕酮等藥物，先在堿液中水解，經(jīng)酸化加熱分別產(chǎn)生戊酸、己酸特臭，用此法可鑒別這兩種藥物。皮質(zhì)激素的c17α醇酮基具強(qiáng)還原性，與氨制硝酸銀反應(yīng)，生成黑色金屬銀沉淀。②酮基的呈色反應(yīng)：甾體激素分子結(jié)構(gòu)中含有酮基，如c3酮基和c20酮基,均能與2,4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑呈色。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有18個(gè)c原子；a環(huán)：為苯環(huán)，c3上具有酚羥基且有些形成了酯或醚；c10：無角甲基；c17：具有β羥基或酮基，有些羥基形成了酯，還有些具有乙炔基。：甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等；蛋白同化激素有苯丙酸諾龍。紫外分光光度法。甲基橙作指示劑，溴酸鉀滴定止粉紅色消失。尼克剎米分子中的酰胺基在堿性條件下可水解，加氫氧化鈉試液，加熱，即有二乙胺臭味逸出，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變成藍(lán)色。異煙肼和氯化汞可生成白色沉淀。⑶酸堿滴定法（苯唑西林鈉）⑷紫外可見分光光度法 ⑸高效液相色譜法 氨基糖苷類抗生素 雜環(huán)藥物 吡啶類藥物異煙肼的鑒別試驗(yàn)：還原反應(yīng)。1摩爾青霉素能吸收8摩爾的碘,故本法的靈敏度較高。⑶沉淀反應(yīng)①在稀酸中生成白色沉淀：青霉素鉀和青霉素鈉加水溶解后，加稀鹽酸2滴，即析出難溶于水的游離基白色沉淀。頭孢噻吩鈉：紅棕色；頭孢氨芐：黃色；頭孢噻肟鈉：亮黃色。其堿金屬鹽易溶于水，而有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。含量測定：碘量法：溶劑：水和稀醋酸，指示劑：淀粉。原理：維生素c分子中有二烯醇基，具強(qiáng)還原性，可被硝酸銀氧化為去氫維生素c,同時(shí)可產(chǎn)生黑色銀沉淀。結(jié)構(gòu)遇糖類相似，也具糖的性質(zhì)。鑒別試驗(yàn) ⑴硫色素反應(yīng)方法：取本品約5mg，強(qiáng)力振搖2min，放置使分層，上面的醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光。內(nèi)標(biāo)：正三十二烷。在堿性條件下加熱，這種氧化作用更易發(fā)生。標(biāo)示量%＝（ad1900w）/（w100l標(biāo)示量）1u= 1u= 第二法（適用于維生素a醇）說明：⑴維生素a醋酸酯的吸收度校正公式是用直線方程法（即代數(shù)法）推導(dǎo)出來的；維生素a醇的吸收度校正公式是用相似三角形法（幾何法或成6/7定位法）推倒出來。復(fù)習(xí)總結(jié)：維生素a醋酸酯等吸收法：在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3,使aλ2=aλ3=6/7aλ1。主要用于鹽酸苯海拉明片劑的含量測定及片劑溶出度的測定。初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。含量測定：非水溶液滴定法。甲醛硫酸反應(yīng)：重酒石酸去甲腎上腺素：橙色→暗紫色。鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。加乙醇溶解后加二硝基苯甲酸試液與乙醇制氫氧化鉀試液各10滴，搖勻后，溶液即顯紅紫色。苷類藥物苷類為糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）與另一非糖有機(jī)化合物通過糖的端基碳原子連接而成的化合物。原料藥的含量測定：葡萄糖、乳糖和蔗糖不規(guī)定含量測定，規(guī)定比旋度的范圍。鑒別試驗(yàn)：糖類用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。一般用的有甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)（btb）和溴甲酚綠等。②與生物堿或堿化試劑不起任何反應(yīng)。②將有機(jī)溶劑蒸干，于殘?jiān)屑由倭恐行砸掖际谷芙?，任何用酸滴定液直接滴定。硫酸奎寧?jīng)強(qiáng)堿溶液堿化，生成奎寧游離堿，在與高氯酸反應(yīng)，因此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。⑵硫酸鹽的測定硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二