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慢性乙型肝炎防治指南解讀(存儲版)

2024-10-06 02:01上一頁面

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【正文】 普通 IFN?: 5MU, 每周 3次或隔日 1次,皮下或肌 肉內注射,一般療程為 6個月。治療至 檢測不出 HBV DNA(PCR法 ), ALT復常。無固定療程 阿德福韋酯 : 10mg, 每日 1次口服 。 ? 其他特殊情況的處理 ? 普通 IFN 治療無應答患者:經過標準的普通 IFN 治療無應答患者,再次應用普通 IFN 治療的療效 很低。 ? 抗炎保肝治療只是綜合治療的一局部,并不能取代抗病毒治療。 ? 對于慢性乙型肝炎 、 肝硬化患者 , 特別是 HCC高危患者 (> 40歲 , 男性 、 嗜酒 、 肝功能不全或已有 AFP增高 ),應每 36個月檢測 AFP和腹部 B 超 (必要時作 CT或 MRI), 以早期發(fā)現(xiàn) HCC ? 對于肝硬化患者 , 還應每 12年進行胃鏡檢查或上消化道 X 線造影,以觀察有無食管胃底靜脈曲張及其進展情況 二十一、 患者隨訪 77 第七十七頁,共七十九頁。 干擾素可以誘導產生自身抗體和自身免疫性疾病。準種:以一優(yōu)勢株為主的相關突變株病毒群。 ? 核苷 (酸 )類似物 : 替比夫定 (Telbivudine, LdT, LdC, LdA) 克拉夫定 (Clevudine, LFMAU) 替諾福韋 (Tenofovir, TDF) 恩曲他濱 (Entricitabine, FTC) 瑞莫福韋 (Remofovir) ? 治療性乙肝疫苗 : 合成肽 疫苗、基因 (核酸 )疫苗、抗病毒多肽疫苗 介紹:在研的慢性乙型肝炎治療藥物 75 第七十五頁,共七十九頁。 ? 肝臟炎癥壞死及其所致肝纖維化是疾病進展主要病理學根底,如有效抑制肝組織炎癥,有可能減少肝細胞破壞和延緩肝纖維化開展 ? 甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確,有不同程度抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用。核苷 (酸 )類似物停 用后可出現(xiàn)復發(fā),甚至病情惡化,應十分注意! 十七、抗病毒治療的推薦意見 64 第六十四頁,共七十九頁。 ? 代償期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg陽性者治療指征為 HBV DNA≥ 105 拷貝 /ml, HBeAg陰性者為 HBV DNA≥ 104 拷貝 /ml, ALT 正常 或升高。療程參照 LAM 十七、抗病毒治療的推薦意見 59 第五十九頁,共七十九頁。 ? HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者 ? 對于 HBV DNA≥1 105拷貝 /ml,ALT≥2 ULN者, 或 ALT< 2 ULN但肝組織學顯示 Knodell HAI≥4 , 或 ≥G2 炎癥壞死者,應進行抗病毒治療。 ? 應用核 苷 (酸 )類似 物治療時的監(jiān)測和隨訪 無論治療前 HBeAg陽性或陰性患者,于治療 1年時 仍可檢測到 HBV DNA, 或 HBV DNA下降 < 2log10者, 應改用其他抗病毒藥治療 (可先重疊用藥 13月 ) 但對肝硬化或肝功能失代償患者, 不可輕易停藥 十三、核苷 (酸 )類似物治療 51 第五十一頁,共七十九頁。 (40KD): 有限分布,固定單一劑量給藥 佩樂能 174。 ? 單項應答 ? 病毒學應答:指血清 HBV DNA檢測不到(PCR法 )或 低于檢測下限,或較基線下降 ≥2log10 ? 血清學應答:指血清 HBeAg轉陰或 HBeAg血清學轉 換,或 HBsAg轉陰或 HBsAg血清學轉換 ? 生化學應答:指血清 ALT和 AST水平恢復正常 ? 組織學應答:指肝臟組織學炎癥壞死或纖維化程 度改善到達某一規(guī)定值 十一、抗病毒治療應答 39 第三十九頁,共七十九頁。如進一步加重,可引起肝小葉結構紊亂,形成假小葉并進展為肝硬化 八、病理學診斷 32 第三十二頁,共七十九頁。 ? 生化學檢查 ALT、 AST: 一般可反映肝細胞損傷程度,最常用 血清膽紅素 (BIL): 通常與肝細胞壞死程度有關 凝血酶原時間 (PT):反映肝臟凝血因子合成功能 膽堿酯酶 (ChE):反映肝臟合成功能,可作參考 白蛋白 (ALB):反映肝臟合成功能, A/G可作參考 甲胎蛋白 (AFP):出現(xiàn)明顯升高往往提示發(fā)生 HCC 六、實驗室檢查 26 第二十六頁,共七十九頁。 ㈡ 乙型肝炎肝硬化 彌漫性纖維化 + 假小葉形成 代償期肝硬化: 一般屬 ChildPugh A級。單用疫苗阻斷 母嬰傳播保護率 %,聯(lián)合 HBIG 保護率 9597% 接種后有抗體應答者保護效果一般至少持續(xù) 12年 四、預防 16 第十六頁,共七十九頁。 ? 全球 20億曾感染 HBV, 慢性 HBV感染者 ? 我國屬 HBV 感染高流行區(qū),一般人群 HBsAg陽性率為 %,接種與未接種乙型肝炎疫苗人群的 HBsAg陽性率分別為 %和 % ? HBV 主要經血和血制品、母嬰、破損的皮膚和黏膜及性接觸傳播 ; 日常工作或生活接觸一般不會傳染 HBV ; 經吸血昆蟲傳播未證實 二、流行病學 12 第十二頁,共七十九頁。 一、病原學 HBV病毒結構示意圖 電鏡下 HBV顆粒 7 第七頁,共七十九頁。 ? 主 任 委 員 :翁心華 ? 副主任委員 :成 軍、李蘭娟、王宇明 ? 秘 書 :繆曉輝、王貴強 ? 委 員 : 蔡淑清、程明亮、方之勛、高連相、高志良、龔作炯、郭雁賓、侯金林、黃祖瑚、江河清、李太生、李文凡、李 旭、劉金星、劉 沛、劉 莊、羅光漢、馬英驥、牛俊奇、牛貞玉、潘 晨、任喜民、蘇林光、譚德明、萬謨彬、王 凱、聞 煒、烏 云、謝 青、徐偉民、薛燕萍、張倫理、趙連三、趙龍鳳、朱理珉、朱啟镕 第七屆中華醫(yī)學會感染病學分會委員會 (2024) :// 2 第二頁,共七十九頁。 ? HBV含 4個局部重疊的開放讀碼框 (ORF),即:前 S/S區(qū)、前 C/C區(qū)、 P區(qū)和 X區(qū) ? 前 C區(qū)和根本核心啟動子 (BCP)的變異可產生HBeAg陰性變異株 ? P基因變異主要見于 POL/RT基因片段。 ? 發(fā)生肝硬化的高危因素包括:病毒載量高、HBeAg持續(xù)陽性、 ALT水平高或反復地波動、嗜酒、合并 HCV、 HDV或 HIV感染等。 ? 意外暴露 HBV后預防 ? 血清學檢測:立即檢測 HBsAg、抗 HBs、ALT等, 并在 3和 6個月內復查 ? 主動和被動免疫:如已接種過乙肝疫苗,且能看出 抗 HBs≥10mIU/ml 者,可不進行特殊處理。多有明顯肝功能失代償 五、臨床診斷 23 第二十三頁,共七十九頁。 介紹:乙肝實驗室檢查異常程度參考指標 項 目 輕 度 中 度 重 度 ALT(IU/L) ≤3 ULN 310 ULN > 10 ULN BIL(?mol/L) > ALB(g/L) ≥35 3334 ≤32 A/G ≤ ?EP(%) ≤21 2225 > 26 PTA(%) 7971 7061 6040 28 第二十八頁,共七十九頁。 介紹: H E染色病理切片 中度慢性乙型肝炎 肝腺泡內炎癥較明顯, 界面炎癥向腺泡內開展 成 PP橋和 PVP橋 肝小葉 P P V 中央靜脈 肝細胞索 門管區(qū) 34 第三十四頁,共七十九頁。有時也指 ALT和AST復常 后,在未更改治療的情況下再度升高,但應排除 由其他因素引起的 ALT和 AST升高 ? 復發(fā):到達治療結束時應答,但停藥后 HBV DNA 重新升高或陽轉,有時亦指 ALT和 AST在停藥后再 度升高,但應排除其他因素引起的 ALT和AST升高 十一、抗病毒治療應答 41 第四十一頁,共七十九頁。 ? 干擾素治療的監(jiān)測和隨訪 治療過程中應檢查:①開始治療后的第一個月應
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