【正文】 9 白加黑感冒 (日、夜 ) 片 325 10 康利諾 500 ? 藥物商品名 對乙酰氨基酚含量mg /片或丸或袋 ? 11 幸福止痛素 500 ? 12 幸福傷風(fēng)素 250 ? 13 泰嚀片 500 ? 14 一服寧 330 ? 15 銀得菲 325 ? 16 新速效感冒片 (撲感靈 ) 250 ? 17 圣濟(jì)感冒片 50 ? 18 日夜百服寧 (日、夜 ) 片 500 ? 19 加合百服寧 500 ? 20 散利痛 250 第七十七頁，共九十二頁。 第八十一頁，共九十二頁。 特異解毒藥 ? N乙酰半胱氨酸 (Nacetylcysteine ,NAC)是對乙酰氨基酚中毒的特異解毒藥 ,能維持肝臟中谷胱甘肽的濃度 ,促使對乙酰氨基酚中間代謝產(chǎn)物 NAPQI 向生成對乙酰氨基酚的方向轉(zhuǎn)化 ,同時能組織一些大分子上的硫醇基團(tuán)被 NAPQI 所氧化。 第八十五頁，共九十二頁。 其他解毒方法 ? 補(bǔ)充體內(nèi)谷胱甘肽是保護(hù)肝細(xì)胞膜的重要措施。 ? 它們對 COX2具有較好的選擇性。每年在間斷或長期使用 NSAIDs的患者中，可能有 50萬 ~250萬發(fā)生腎病變。 。定義 ——。 第八十八頁，共九十二頁。 kg ? NAC應(yīng)盡早應(yīng)用 ,12 h 內(nèi)給藥療效滿意 , 24 h 療效較差。 kg) 者應(yīng)在 8 h內(nèi)給予 NAC 治療。 ? 據(jù)統(tǒng)計 ,服用中毒劑量對乙酰氨基酚的患者 ,假設(shè)能在 6h內(nèi)給予洗胃處理 ,其肝損害發(fā)生率僅 16 % ,而未經(jīng)處理者 ,肝損害發(fā)生率為 37 %。繼而出現(xiàn)肝性腦病、心肌損傷、腎衰竭、電解質(zhì)紊亂、凝血功能障礙等。 ? 其口服吸收迅速 ,45～ 90 min 達(dá)峰值 ,t1/2約為 1. 9 h ,最大退熱時間為 183 min ,對 3 個月到 12 歲的兒童有確切的退熱作用 ? 比撲熱息痛作用更快 ,體溫下降更明顯和維持時間更長 第七十五頁，共九十二頁。對某些發(fā)熱并兼有明顯炎癥的患者 ,如重癥上感 ,能使堵塞的咽鼓管再通或使吞咽通暢[1] ? 小兒 APC曾經(jīng)是小兒退熱的首選 ,退熱效果顯著 ? 阿司匹林的許多副作用 ,主要是嚴(yán)重的胃腸道反響及發(fā)現(xiàn)水楊酸鹽類與瑞氏綜合征的發(fā)病率有關(guān)。 ? 美國聯(lián)邦政府相應(yīng)的治療費(fèi)用為 2500萬美元 , 該費(fèi)用占每年對終未期腎病患者總診療費(fèi)用 (6億美元 )的 4%。 第六十七頁，共九十二頁。 3)NSAIDs合并使用 抗凝血藥 時 , 出血時間將延長 , NSAIDs能加強(qiáng) 口服抗凝藥 (如 華法令 )的抗凝作用 , 調(diào)查發(fā)現(xiàn) 65歲以上 、 合并使用 NSAIDs和 華法令 的患者潰瘍出血將增加 13倍 。 第六十三頁，共九十二頁。 NSAIDs與充血性心力衰竭 ? NSAIDs并不增加新發(fā)慢性充血性心力衰竭 , 而和慢性充血性心力衰竭復(fù)發(fā)高度相關(guān) ?慢性充血性心力衰竭第一次發(fā)作后 , 服用非甾體抗炎藥的患者心力衰竭復(fù)發(fā)的危險增加 10 倍 ?危險因素包括日劑量偏大和使用長半衰期的藥物 第六十頁，共九十二頁。 NSAIDs引起水和電解質(zhì)紊亂 ?一般發(fā)生在使用 NSAIDs后一周內(nèi) ? 服 NSAIDs者 3%~5%出現(xiàn)明顯的末梢水腫 ? 吲哚美辛 保泰松易發(fā)生 ? 典型的體重增加 1~2KG ? 停藥后恢復(fù) ? 少數(shù)高危者高血鉀、低血鈉 ? 糖尿病 合用 β 受體阻滯劑 血管緊張素 酶抑制劑者高鉀血癥可以十分嚴(yán)重 第五十二頁，共九十二頁。 常見 NSAID 所導(dǎo)致的肝臟損害及其可能機(jī)理 ? 藥 名 肝損害類型發(fā)生機(jī)理 ? 撲熱息痛 肝炎型內(nèi)在毒性 ? 阿司匹林 肝炎型內(nèi)在毒性 ? 貝諾酯 肝炎型內(nèi)在毒性 ,特異質(zhì)反響 ? 氯美辛 肝炎型特異質(zhì)反響 (超敏 ) ? 二氯芬酸 肝炎型特異質(zhì)反響 ? 布洛芬 肝炎型特異質(zhì)反響 ? 酮洛芬 肝炎型特異質(zhì)反響 ? 酮洛酸 肝炎型特異質(zhì)反響 第四十五頁，共九十二頁。 NSAID 導(dǎo)致膽管損害為主的臨床特征 ?黃疸和瘙癢癥 ?局部出現(xiàn)腹痛而酷似肝外膽管阻塞 ?雖可發(fā)生長時間的黃疸 ,但很少引起死亡。 ? 導(dǎo)致肝臟損害的機(jī)理由于藥物引起的超敏反響或個體對藥物的代謝異常所致 ? 其特點(diǎn)是發(fā)生率低、與劑量無關(guān)、潛伏期較長 (數(shù)周至數(shù)月 ) 而且不固定 ,其發(fā)生不可預(yù)測。 減少老年人群的藥害 ?愛爾蘭藥物咨詢委員會與澳大利亞衛(wèi)生部建議 : ?骨關(guān)節(jié)炎宜首選撲熱息痛 ?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎使用 NSAID時首選布洛芬 ?在無毒性的替代療法出現(xiàn)之前 ,NSAIDs僅在十分必要時才以最小有效量使用 ,并盡可能以撲熱息痛 (非酸類 NSAIDs)代替酸類 NSAIDs 第三十五頁，共九十二頁。 減輕 NSAIDs胃腸道損害的措施 ? 正確診斷、嚴(yán)格掌握 NSAIDs的適應(yīng)癥和禁忌癥 ? 需長期治療的，不宜使用復(fù)方制劑、宜選單一成分 ? 改進(jìn)服藥方法 ? 與食物同時或餐后服用 ? 與水同時服用 ? 直位服用 ? 一旦發(fā)現(xiàn) NSAIDs致胃腸道潰瘍出血及時停藥 第三十頁，共九十二頁。 不同的 NSAIDs對胃腸道的危險 ? Henry等對 12種 NSAIDs綜合分析 (meta analysis) ，不同的 NSAIDs對胃腸道并發(fā)癥的危險性有很大的差異。 20世紀(jì) 90年代初認(rèn)識 COX1 ? 生理性酶 ? 表達(dá)： ? 胃腸 腎臟 血小板 ? 功能： ?維持胃腸粘膜完整性 ?調(diào)節(jié)腎血流 ?調(diào)節(jié)血小板功能 COX2 病理性酶 表達(dá)： 巨噬 纖維母 軟骨 表皮和內(nèi)皮細(xì)胞 腸癌細(xì)胞 根底狀態(tài)低 細(xì)胞因子或內(nèi)毒素刺激十幾倍增長 第十六頁，共九十二頁。 兩大類鎮(zhèn)痛藥物比較 ? NSAIDs ? 傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥 ? 外周鎮(zhèn)痛劑 ? 輕、中度緩解鎮(zhèn)痛 ? 起效快、持續(xù)長 ? 口服 ? 胃、腎、心副作用 ? 無成癮、無依賴 ? 阿片類藥物 ? 中樞鎮(zhèn)痛劑 ? 中、重度鎮(zhèn)痛 ? 起效快、持續(xù)短 ? 肌注 /外用、口服 ? 麻醉用藥 ? 依賴性、耐藥性、 ? 濫用、成癮性 第十頁，共九十二頁。 疼痛列入第五大生命指征 ? 2024年第十屆國際疼痛大會上達(dá)成如下共識： ? 正常人誕生時應(yīng)為無痛狀態(tài)，但是必須有痛覺，因此，有痛覺而又無疼痛被視為五大生命指征之一。 疼痛的定義 ?疼痛 是一種令人不快的感覺和情緒上的感受，伴有實(shí)質(zhì)上的或潛在的組織損傷 ?疼痛是一種主觀感覺，并非簡單的生理應(yīng)答 －國際疼痛協(xié)會 1980年 摘自： ?International Association for the study of pain? 第三頁，共九十二頁。 世界衛(wèi)生組織 三階梯止痛方案 第九頁，共九十二頁。 常用非甾體抗炎藥 昔布類塞來昔布（西樂葆）......C O X 2 抑制劑水楊酸類阿斯匹林苯胺類( 泰諾林/ 百服寧)非那西林吲哚類（酪酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇諾力）昔康類美洛昔康（莫比可）丙酸、苯乙酸奈普生布洛芬( 芬必得)雙氯芬酸（扶他林）有機(jī)酸類 奈基烷酸奈丁美酮（瑞力芬）傳統(tǒng)N S A I D SNSAIDs吡唑酮類 安近、保泰松 其 他 尼美舒利 第十五頁，共九十二頁。 胃腸道不良反響 ? 服用 NSAIDs者出現(xiàn)胃腸道病癥和粘膜病變的比例與未服用者比較 ? 胃和十二指腸潰瘍的發(fā)生率是未服用者的 515倍 1,2 ? 嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生危險是未服用者的 4倍 3 ? 服用 1種以上 NSAIDs者上消化道出血的相對危險性比單用 1種 NSAIDs者大 2倍 ? 有消化性潰瘍史患者上消化道出血危險性為無潰瘍史者的 13. 5倍 第二十三頁，共九十二頁。 NSAIDs引起胃腸道損害的機(jī)制 花生四烯酸 傳統(tǒng)的 NSAIDs ?