第三章藥效學(xué)(存儲(chǔ)版)
【正文】 劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖即得量效曲線。多數(shù)反應(yīng)為功能性改變、較輕微、可逆、可預(yù)料 阿托品作用 胃腸解痙 心率 適應(yīng)癥 胃腸絞痛 房室阻滯 治療作用 胃腸解痙 心率 副反應(yīng) 心率 胃腸解痙 (便秘） (二 ) 毒性反應(yīng) (toxic reaction)： ? 劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，藥理作用的繼續(xù)。 ? 特異性強(qiáng)和（或）選擇性高的藥物針對(duì)性較好； 效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。 ? 藥理效應(yīng) (pharmacological effect)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。 ? 對(duì)病原體的基本作用是抑制或殺滅致病的微生物、寄生蟲(chóng) 藥理（效應(yīng)）的特異性和選擇性 ? 多數(shù)藥物是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，這種化學(xué)反應(yīng)的專一性使藥物的作用具有特異性； ? 藥物作用還有其選擇性 對(duì)某些器官作用明顯。替代療法不能去除原發(fā)病因，與對(duì)因治療還有一定區(qū)別。在一定范圍內(nèi)，劑量愈大，藥物在體內(nèi)濃度愈高，作用亦愈強(qiáng)。 （ 直方雙曲線） KD為解離常數(shù) (半效能濃度 ,EC50） 量反應(yīng)量效關(guān)系 曲線 二、量效曲線中的特定位點(diǎn)： 最小有效量（ minimal effective dose） 最大效應(yīng)（ maximal effect, Emax）效能(efficacy) 半最大效應(yīng)濃度（ concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效價(jià)強(qiáng)度（ potency） ? 017340 7 14 21 28 35 42 49E(%) 100 50 0 logC Emax = efficacy potency 50%Emax logEC50 slope ? cmin ? 中段斜率 (slope)： 量效曲線在效應(yīng)量的 16%~84%區(qū)段大致呈直線，該段直線與橫坐標(biāo)夾角的正切值稱斜率，斜率大的藥物說(shuō)明藥量的微小變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變，藥效較激烈；反之則提示藥效較溫和。 ? 在實(shí)際工作中，常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按用藥劑量分組，以陽(yáng)性反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)，以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)作圖。 ? 1878年 Langley根據(jù)阿托品和毛果芳香堿對(duì)貓唾液分泌具有拮抗作用這一現(xiàn)象提出在神經(jīng)末梢或腺細(xì)胞中可能存在一種能與藥物結(jié)合的物質(zhì)。 ? 1954 年 Ariens 修正了占領(lǐng)學(xué)說(shuō)，認(rèn)為藥物與受體結(jié)合不僅需要親和力 ( affinity ) ，而且還需要有內(nèi)在活性 ( i ntrinsic activity , α )才能激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。通常用 α表示，即： ? 當(dāng)親和力相等時(shí)，藥物的 Emax取決于內(nèi)在活性 ? 內(nèi)在活性是同系列藥物效應(yīng)大小之比， α越大，效能越大。 ? 這一類受體包括 N型乙酰膽堿受體、 γ 氨基丁酸 ( GABA )受體等。大多數(shù)第一信使不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而是與靶細(xì)胞膜表面的特異受體結(jié)合，激活受體而引起細(xì)胞某些生物學(xué)特性的改變，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。 ? GMP作用與 cAMP相反，使心臟抑制、血管舒張、腸腺分泌等。 ? 前者受膜電位、受體、蛋白、 G蛋白、 PKA 等調(diào)控，后者受 IP3 作用而釋放。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 第二信使 (4) 鈣離子 ? 細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+濃度在 1μmol 以下，不到血漿 Ca+的 % ，對(duì)細(xì)胞功能有著重要的調(diào)節(jié)作用，如肌肉收縮、腺體分泌、白細(xì)胞及血小板活化等。 ? cAMP 被磷酸二酯酶 (PDE )水解為 5 ’ AMP 后滅活。心鈉肽 ( atrial natriuretic peptides )可興奮鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使 GTP 轉(zhuǎn)化為 cGMP 而產(chǎn)生生物效應(yīng)。 ? G 蛋白的調(diào)節(jié)效應(yīng)器包括酶類，如腺苷酸環(huán)化酶 (AC )、磷脂酶 C (PLC )等及某些離子通道如 Ca+、 K+離子通道。低效藥物甚至表現(xiàn)為拮抗作用。 ? 受體是一類存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體 (ligand)，并發(fā)生特定效應(yīng)的生物大分子物質(zhì) 功能蛋白質(zhì)。此外，有些藥物通過(guò)其理化作用（如抗酸藥）或補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)而發(fā)揮作用。藥物的最大效應(yīng)值有較大實(shí)際意義，故目前稱呋塞米為強(qiáng)效利尿藥。 (一 ).量反
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