第十章新藥研發(fā)(存儲版)
【正文】 擇，合成的前景等因素。藥物的分析檢定，保存期，臨床樣品的準(zhǔn)備；進(jìn)行 Ⅰ期臨床試驗。（一）、 藥物的來源藥物來源 （ 1）傳統(tǒng)篩選：化學(xué)庫或天然產(chǎn)物中篩選 （ 2）合理藥物設(shè)計： 由計算機(jī)輔助設(shè)計合成新分子 （ 3）高通量篩選 New drug discovery(新藥的發(fā)現(xiàn) )：是新藥研究與開發(fā)的基礎(chǔ)。 一旦成功，效益巨大。根據(jù)不同的病癥和不同的發(fā)病機(jī)制建立一整套系統(tǒng)。clinical■藥物耐受性試驗 ?第二期臨床試驗 (Phasen ■隨 8mg/天 ,12mgn ■安慰劑 :淀粉制作n ■陽性對照 :已上市藥品 ,如新伐他汀n ■雙盲、隨機(jī)、對照試驗n ■試驗者：為幾百例患者n 回答的問題 :n :小范圍內(nèi)是否有效 ?8mg/天n ■安慰劑 :淀粉制作n ■陽性對照 :已上市藥品 ,如新伐他汀n ■雙盲、隨機(jī)、對照試驗n ■試驗者：為幾百～幾千例患者回答的問題 : ?2022年 5月國家正式啟動了重大新藥創(chuàng)制專項。n 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 （北京協(xié)和藥物研究所）是一個以中草藥和天然產(chǎn)物研究為基礎(chǔ)，應(yīng)用化學(xué)合成、生物合成等手段進(jìn)行新藥研究與開發(fā)為特色的研究機(jī)構(gòu)，主要以尋找和研究防治常見病、多發(fā)病和疑難病癥的藥物為方向，堅持以創(chuàng)制新藥為重點，采用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論和高新技術(shù)開展多學(xué)科綜合性研究，并初步建成大規(guī)模自動化藥物篩選體系。是我國歷史最悠久的藥物研究機(jī)構(gòu)，她的前身是國立北平研究院藥物研究所，創(chuàng)建于 1932年， 1933年遷至上海， 2022年又搬遷至浦東張江高科技園區(qū)。 病例 :為 2022例方法： 可進(jìn)行開放性試驗世界前十大制藥廠的研發(fā)投入 我國醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)沿著 “仿制為主 —創(chuàng)仿結(jié)合 —創(chuàng)制為主 ”的路徑發(fā)展，目前正處于仿創(chuàng)結(jié)合階段。n 要回答的問題 :n :是否有效 ?n ,最佳劑量是多少 ?n ,有什么副作用的 ?n 實驗方案n ■辣椒素 :用量 :這就是叫做雙盲，在選患者時通過隨機(jī)的方式進(jìn)行。多個醫(yī)院 向國家藥監(jiān)局申請臨床取得臨床試驗批件臨床試驗的分期病例數(shù) 時間 目的 成功比例I期 臨床20~80 幾個月 安全性 為 主 ,確定人體代 謝機(jī)制和 藥 學(xué)行 為 ，45 %II期 臨床幾百 幾個月到 2年確定 藥 物有效性，短期副作用及 風(fēng)險30 %III期臨 床幾百 ~幾千1~4年 擴(kuò) 大 試驗 ，確定有效性及安全性數(shù)據(jù)5~10 %第一期臨床試驗 (Phase（ 4）天然來源的侯選藥物。國際上說的新藥研發(fā)就是指 新穎化學(xué)實體。例 :青蒿素及其衍生物（ 3）生命基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)化合物。運氣 （ 11）售后檢測 根據(jù)情況進(jìn)行藥理試驗、毒性試驗、特殊實驗和藥物動力學(xué)試驗；對副作用的報告進(jìn)行收集、評價和鑒別；對藥品生產(chǎn)進(jìn)行質(zhì)量控制，制劑的生產(chǎn)和包裝。 以上幾個環(huán)節(jié)占用 2~3年的時間，化合物分別剩下大約 20個 18個和 12個。 新藥的補(bǔ)充申請：增加規(guī)格、改進(jìn)生產(chǎn)工藝、改變包裝等。 制定符合 GCP要求的臨床試驗方案 (protocol)； 建立標(biāo)準(zhǔn)化的 Standard operating procedure,SOP。 Ⅱ 期（ phase Ⅱ ）： 是隨機(jī)法對照臨床試驗。（ 5）排泄試驗至少做尿、糞、膽汁中的排泄量。有無麻醉、催 眠、鎮(zhèn)靜、體位變化等。 新藥有效性評價方法 ： 實驗部分（藥效學(xué)試驗）和臨床部分 重要性和局限性 ： A. 發(fā)現(xiàn)研制新藥及對藥物進(jìn)行再評價； B. 為新藥的臨床研究奠定基礎(chǔ)； C. 補(bǔ)充臨床研究的不足； D. 揭示藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，開展作用機(jī)制及配伍規(guī) 律研究； E. 藥效學(xué)研究的局限性藥效學(xué)研究的基本內(nèi)容 （ 1）試驗設(shè)計： 根據(jù)與原則、設(shè)計方案 （ 2）試驗方法： 體外實驗和體內(nèi)實驗 （ 3）藥效學(xué)實驗的動物模型 （ 4）藥效學(xué)實驗的指標(biāo)： 特異性、敏感性、重顯性、客 觀性、指標(biāo)的量化（定性，半定量，定量） （ 5）藥效學(xué)研究的動物選擇： 種類、品系、動物等級和 健康、實驗設(shè)施、年齡、性別 （ 6）對受試藥物的要求 處方固定、制備工藝 、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本穩(wěn)定、給藥途徑（ 7）藥效學(xué)實驗的 劑量： 臨床等效劑量、劑量的設(shè)置不同動物的劑量換算 (2) 生殖毒性試驗：揭示一種或多種物質(zhì)對哺乳動物生殖的影響。 （一）、藥學(xué)研究： 化學(xué)原料藥要確證藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu) ；多組分藥物，確定其 主要藥效成分的結(jié)構(gòu) 。2.第五類： 已上市藥品增加新的適應(yīng)癥者。 由已上市的多組分藥物制備為較少組分的原料藥及其制劑。由化學(xué)藥品新組成的復(fù)方制劑。2. 已在我國批準(zhǔn)進(jìn)口注冊的生物制品。第四類： 改變劑型或改變給藥途徑的制劑?？傸S酮、總生物堿。人工牛黃、麝香 新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑：指無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材。我國自主研發(fā)、獲得國際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個：是針對企業(yè)的美國的新藥定義 :是指一種 “ 新的化合物 ” 。n 《 中華人民共和國產(chǎn)品質(zhì)量法 》 規(guī)定必須有中文廠名，中文廠址、 電話 、許可證號、產(chǎn)品標(biāo)志、 生產(chǎn)日期 、中文產(chǎn)品說明書、如有必要時還需要有限定性或提示性說明等，凡是缺少其中之一，均可視為 “三無產(chǎn)品 ”?！龌蛐l(wèi)食健字 (xxxx)新藥分類： 中藥 chinese herbal m
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1