fda批準(zhǔn)的激酶小分子抑制劑類(lèi)藥物及分類(lèi)一覽(存儲(chǔ)版)
【正文】 分類(lèi)一覽蛋白激酶蛋白激酶(Kinase)是細(xì)胞生命活動(dòng)重要的信號(hào)使者，可催化將ATP末端的γ磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移至底物上，從而將各種信號(hào)進(jìn)行傳遞(圖1)。蛋白激酶抑制劑及其分類(lèi)過(guò)去的15年間，激酶抑制劑作為藥物候選的研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，不論是基礎(chǔ)研究還是在工業(yè)界。蛋白激酶盡管在一級(jí)序列上有所差異，但在三維結(jié)構(gòu)上卻具有高度的保守性，特別是在催化活性結(jié)構(gòu)域附近。而類(lèi)型Ⅲ的抑制劑結(jié)合在ATP附近別構(gòu)位點(diǎn)上，但同ATP結(jié)合口袋沒(méi)有相互作用。FDA批準(zhǔn)的不可逆蛋白激酶抑制劑類(lèi)藥物圖7 Inreversible protein kinase inhibitor4. FDA批準(zhǔn)的絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑類(lèi)藥物圖8 Serine/Threonine kinase inhibitors絕大多數(shù)抑制劑研究集中于酪氨酸激酶及類(lèi)酪氨酸激酶家族，如CDK、MAPK、GSKCMGC、PKA、PKG及PKC等。目前，Tofacitinib已被批準(zhǔn)用于關(guān)節(jié)炎治療。與之相隨，具有絕對(duì)選擇性的抑制劑分子極為稀少。21(1):5105. FDAapproved smallmolecule kinase inhibitors. Trends in Pharmacological Sciences 2015,36,4224396. 7.由于激酶ATP結(jié)合口袋區(qū)域附近結(jié)構(gòu)的保守型，絕大多數(shù)抑制劑為可逆性抑制劑。其次，盡管激酶的梯級(jí)調(diào)控信號(hào)調(diào)節(jié)著眾多的生理過(guò)程，如炎癥反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、心血管疾病、糖尿病及癌癥等，但現(xiàn)有獲批藥物超過(guò)90%以上集中在癌癥治療領(lǐng)域。2.類(lèi)型Ⅰ為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，結(jié)合與活性形式激酶DFG基序上的Asp殘基。因此，小分子激酶抑制劑已成為藥物研發(fā)的
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