【正文】 用上下層布置方法，充分利用其高位差。該產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別D級(jí)，只需一次穿潔凈衣，為了避免人流、物流的交叉，在布置晾干、烘干、粉碎、過(guò)篩、內(nèi)包裝時(shí)，把這些崗位布置在了同一側(cè)。節(jié)約蒸汽，使用蒸汽設(shè)備，管道應(yīng)裝疏水器，曖汽應(yīng)連在回汽上。2 物料衡算按批次進(jìn)行替米沙坦的料衡算，以301批/年為設(shè)計(jì)基準(zhǔn)，用計(jì)算機(jī)輔助工藝設(shè)計(jì)手段，進(jìn)行了全流程的物料衡算。無(wú)論是對(duì)的還是錯(cuò)的，好的還是壞的，所有的經(jīng)歷都指引自己以后走向更好更對(duì)的方向，就像有人說(shuō)的，正能量負(fù)能量都有利于你的成長(zhǎng)。最后，感謝那個(gè)曾經(jīng)和朋友們一起瘋玩，不分日夜地看韓劇，躲在被窩里面看言情和武俠小說(shuō)，為了雞毛蒜皮的小事生氣的自己，為一點(diǎn)點(diǎn)困難奔潰痛哭的自己；也感謝那個(gè)更多時(shí)候記得努力的自己，感謝那些風(fēng)雨無(wú)阻努力充實(shí)自己的路程。通過(guò)這也使我明白了對(duì)知識(shí)的運(yùn)用要和實(shí)際情況相結(jié)合，做到融會(huì)貫通，決不是生搬硬套。 動(dòng)力使用壓料按規(guī)定壓力，保護(hù)壓力穩(wěn)定，開(kāi)啟緩慢，關(guān)閉先關(guān)空壓后開(kāi)排氣。由于存在大量使用易燃易爆物乙醇，車(chē)間生產(chǎn)類別按要求為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)，保證溫度18～26OC，相對(duì)濕度45%～65%；潔凈區(qū)設(shè)紫外燈，并設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)和應(yīng)急照明設(shè)施。生產(chǎn)部分的設(shè)備采用單面布置，工人背光操作。在確定以上級(jí)別以及車(chē)間建筑（構(gòu)筑）物、露天場(chǎng)所的主要大小尺寸和全部工藝設(shè)備的空間位置后，對(duì)車(chē)間進(jìn)行了如下布置。)換熱面積m2反應(yīng)時(shí)間h 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 見(jiàn)附錄四。 設(shè)備選型基準(zhǔn)根據(jù)各單元操作反應(yīng)的周期，計(jì)算出生產(chǎn)批次，在由總體積計(jì)算出單批生產(chǎn)體積，以此數(shù)據(jù)查找《化工工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)》，對(duì)設(shè)備進(jìn)行選擇。C)質(zhì)量（kg)比熱容，KJ/(Kg.。 ——加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和所處理物料的能量，KJ。表54 有機(jī)化合物的比熱容物料名稱溫度，176?！妫┦街? M——化合物的摩爾質(zhì)量；kg/kmol。根據(jù)設(shè)備熱負(fù)荷的大小、所處理物料的性質(zhì)及工藝要求再選擇傳熱面的形式、計(jì)算傳熱面積、確定設(shè)備的主要工藝尺寸。表43 環(huán)合工段物料衡算①進(jìn)料量化合物1純品投料量=日產(chǎn)理論替米沙坦量化合物1分子量/替米沙坦分子量 =化合物1投料量=化合物1純品投料量/含量=化合物1中雜質(zhì)量=原料A投料量原料A投料量(純）=原料A投料量=化合物1投料量質(zhì)量比=原料A純品投料量=原料A投料量含量=原料A中的雜質(zhì)量=投料量投料量（純）=1,2—丙二醇投料量=化合物1投料量質(zhì)量比=1,2—丙二醇純品投料量=1,2—丙二醇投料量含量=1,2—丙二醇中雜質(zhì)量=投料量純量=冰水投料量（純）=化合物1投料量質(zhì)量比=無(wú)水乙醇投料量=化合物1投料量質(zhì)量比=無(wú)水乙醇純品投料量=無(wú)水乙醇投料量含量=無(wú)水乙醇中雜質(zhì)量=投料量投料（純）=②出料量化合物1的反應(yīng)量=化合物1純品投料量環(huán)合轉(zhuǎn)化率=化合物1的殘留量=化合物1純品投料量化合物1的反應(yīng)量=原料A反應(yīng)量=化合物1反應(yīng)量原料A分子量/化合物1分子量=原料A殘留量=原料A純品的投料量原料A反應(yīng)量=化合物2生成量=化合物1反應(yīng)量化合物2 Mr/化合物1 Mr=水的生成量=化合物1反應(yīng)量2水Mr/化合物1 Mr=水的總量=冰水的投料量+水的生成量=環(huán)合段總雜質(zhì)量=化合物1中雜質(zhì)量+原料A中雜質(zhì)量+1,2—丙二醇中雜質(zhì)量+無(wú)水乙醇中雜質(zhì)量= ③ 環(huán)合工段進(jìn)出料平衡通過(guò)計(jì)算，環(huán)合工段的各種物料進(jìn)出量見(jiàn)表44。對(duì)于已經(jīng)投產(chǎn)的生產(chǎn)車(chē)間，通過(guò)物料衡算可以尋找出生產(chǎn)中的薄弱環(huán)節(jié)，為改進(jìn)生產(chǎn)、完善管理提供可靠的依據(jù)，并可以作為檢查原料利用率及三廢處理完善程度的一種手段。 包裝操作步驟：將合格成品制成塊狀后，粉碎包裝或切片包裝入庫(kù)。主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。嚴(yán)重充血性心力衰竭或包括腎動(dòng)脈狹窄的腎臟疾病患者，本品可引起急性低血壓，高氮血癥，少尿或罕見(jiàn)的急性腎功能衰竭。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)此予以考慮。實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)：與安慰劑相比，替米沙坦治療組偶有發(fā)現(xiàn)血紅蛋白下降或尿酸升高。替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。替米沙坦對(duì)其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無(wú)親和力[3]。 基本信息、化學(xué)結(jié)構(gòu)、性狀與規(guī)格 產(chǎn)品名稱中文名稱：替米沙坦中文別名：4{[2正丙基4甲基6(1甲基苯并咪唑2基)苯并咪唑1 基]甲基}聯(lián)苯基2羧酸英文名稱：TelmisartanCAS號(hào)：144701484分子式：分子量：密度： 沸點(diǎn)：176?！娟P(guān)鍵詞】年產(chǎn)15噸的替米沙坦；物料衡算；熱量衡算Abstract The design of 15 tons of telmisartan workshop process this design, I use is 4 methyl 2 propyl benzene and 1 h imidazole 6 formic acid and N methyl ophenylendiamine as raw material after ring condensation reaction, and bromine biphenyl, 4 39。該設(shè)計(jì)的主要步驟為環(huán)縮合、取代反應(yīng)、和水解反應(yīng)，％、82％和86％。然后根據(jù)設(shè)計(jì)繪制了工藝流程框圖。Heat balance摘要 IAbstract II第一章 產(chǎn)品概述 1 基本信息、化學(xué)結(jié)構(gòu)、性狀與規(guī)格 1 產(chǎn)品名稱 1 化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子式、分子量 1 性狀與規(guī)格 1 產(chǎn)品藥理毒理 2 適應(yīng)癥與不良反應(yīng) 2 用法用量 3 禁忌 3第二章 生產(chǎn)工藝 5 生產(chǎn)工藝路線 5 生產(chǎn)工藝操作過(guò)程 5 環(huán)縮合反應(yīng)式及操作步驟 5 取代反應(yīng)式及操作步驟 6 水解反應(yīng)式及操作步驟 6 包裝 7 工藝流程框圖 7“三廢”處理及綜合利用 7 廢氣 7 廢水 7 廢渣 7第三章 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè) 8 原料及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 8 原料的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn) 8 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 8 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 9 技術(shù)指標(biāo) 9第四章 物料衡算 10 計(jì)算方法與原則 10 物料衡算的目的 10 物料衡算的依據(jù) 10 物料衡算基準(zhǔn) 10 替米沙坦合成工藝收率及所有原材料物性工藝參數(shù) 10 替米沙坦合成工藝年產(chǎn)量及工作日 12 12 環(huán)合工段物料衡算 12 取代反應(yīng)工段物料衡算 14 水解工段物料衡算 15 粉碎包裝工序的物料衡算 17 物料流程框圖 17第五章 能量衡算 18 計(jì)算方法與原則 18 能量衡算的目的及意義 18 能量衡算的依據(jù)及必要條件 18 能量衡算基準(zhǔn) 18 18 18 液體有機(jī)化合物比熱的推算 19 物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱估算（卡拉奇法） 21 物質(zhì)溶解熱估算 22 各工段各物質(zhì)參數(shù)匯總 22 各工段熱量衡算： 24 環(huán)縮合工序： 25 取代反應(yīng)崗位： 27 水解工段： 28第六章 設(shè)備選型 31 31 設(shè)備選型的目的 31 設(shè)備選型的依據(jù) 31 設(shè)備選型基準(zhǔn) 31 假設(shè)或經(jīng)驗(yàn)工藝參數(shù) 31 主要設(shè)備的選型 31 化合物2合成崗位的設(shè)備選型 31 化合物3合成崗位設(shè)備選型 34 替米沙坦合成崗位設(shè)備選型 36 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 38 平立面布置圖 38第七章 車(chē)間布置形式 39 車(chē)間布置的方法與原理 39 廠房布置 39 車(chē)間設(shè)備布置 40 潔凈區(qū)的布置 40 車(chē)間人員配置 41 人員總體配置 41 各單元定員 41 生產(chǎn)崗位操作要求 42 環(huán)縮合崗位 42 42 42 車(chē)間安全 42 車(chē)間安全生產(chǎn)原則 42 個(gè)人防護(hù)守則 43 動(dòng)火規(guī)定 43 安全用電 43 動(dòng)力使用 43 GMP車(chē)間布置圖 43小 結(jié) 44致 謝 46參 考 文 獻(xiàn) 47附錄 1 設(shè)備一覽表 48附錄2 工藝流程框圖附錄3 物料流程圖附錄 4 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖附錄 5 平立面布置圖附錄 6 GMP車(chē)間布置圖VI第一章 產(chǎn)品概述替米沙坦為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。C 化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子式、分子量 分子式：分子量： 性狀與規(guī)格 本藥為白色或類白色結(jié)晶性粉末。替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。 不良反應(yīng)：①全身反應(yīng)：后背痛（如坐骨神經(jīng)痛）、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀（如泌尿道感染包括膀胱炎）； ②中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈； ?胃腸道系統(tǒng)：常見(jiàn)：腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂； ④肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、腿痙攣或腿痛、肌痛； ⑤神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮； ⑥皮膚和附件系統(tǒng)：皮膚異常如濕疹。不良反應(yīng)按發(fā)生頻率分為：非常常見(jiàn)（＞1/10）；常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）；少見(jiàn)（＞1/1000，＜1/100）；罕見(jiàn)（＞1/10000，＜1/1000）；非常罕見(jiàn)（＜1/10000）。 肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應(yīng)超過(guò)40mg(1片)。強(qiáng)力利尿治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐等引起血容量不足或/和血鈉水平過(guò)低的患者服用本品，可導(dǎo)致癥狀性低血壓。和其它抗高血壓藥物一樣，對(duì)于缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過(guò)度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。 廢水廢水主要為水解反應(yīng)產(chǎn)生的酸性廢水，主要酸性物質(zhì)為HCl，可將廢水集中到環(huán)保處理池，中和調(diào)節(jié)pH至7后排放。本設(shè)計(jì)中物料衡算部分中的物料組成、含量及投料比主要來(lái)源于《替米沙坦及其類似物的合成和生物活性研究》。表46 取代反應(yīng)工段進(jìn)出料平衡進(jìn)料物名稱質(zhì)量/kg含量出料物名稱質(zhì)量/kg含量DMF水相水化合物2殘叔丁醇鉀叔丁醇鉀溴化氫原料B雜質(zhì)二氯甲烷有機(jī)相化合物3冷水殘化合物2水殘?jiān)螧殘二氯甲烷殘DMF合計(jì)1合計(jì)1 水解工段物料衡算水解工段物料衡算見(jiàn)表47。能量衡算是以車(chē)間物料衡算的結(jié)果為基礎(chǔ)而進(jìn)行的，所以，車(chē)間物料衡算表是進(jìn)行車(chē)間能量衡算的首要條件。表51 元素原子的比熱容元 素固態(tài)的 Ci液態(tài)的 Ci鈉 Na氮 N碳 C氫 H氧 O硫 S氯 Cl其他元素化合物的比熱容見(jiàn)表52：表52 化合物的比熱容化合物比熱容（單位：KJ/Kg176。表57 各工段各物質(zhì)參數(shù)匯總崗位物質(zhì)比熱，KJ/(Kg.。 ——加熱或冷卻設(shè)備所消耗的能量，KJ。C)標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱（KJ/Kg)溶解熱（kJ/kg)進(jìn)料DMF25 化合物225 叔丁醇鉀25 原料B25 冷水25 二氯甲烷25 雜質(zhì)25 出料DMF25 殘化合物225 叔丁醇鉀25 殘?jiān)螧25 化合物325 溴化氫25 殘二氯甲烷25 水25 雜質(zhì)25 物料帶入熱量Q1的計(jì)算(KJ)Q1= 過(guò)程熱效應(yīng)Q3的計(jì)算（KJ)Q3= 物料離開(kāi)設(shè)備帶走的熱量Q4的計(jì)算(KJ)Q4= Q5與Q6之和的計(jì)算（KJ）Q5+Q6= 設(shè)備熱負(fù)荷Q2的計(jì)算(KJ)Q2= 表512 取代反應(yīng)工段熱量平衡計(jì)算結(jié)果熱量類型數(shù)量/KJ熱量類型數(shù)量/KJQ1 Q4 Q2 Q5+Q6 Q3 水解工段：三、水解工段的熱量