構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片的制造原理(存儲(chǔ)版)
【正文】 數(shù)學(xué)上矩陣）的概念。4(3):129133 3． Andrew R.,et,. Nature :520521. 4． Aris :981983. 5． Schena M. et al. ,270:467470. 6． MacBeath, G. amp。 。 結(jié)果的檢測(cè)可有幾種考慮。首先是選擇蛋白吸附的固相基質(zhì)云母，因?yàn)樵颇副砻娣浅Ｖ剑_(dá)原子級(jí)光滑，這樣才能保證最后做成的印跡模表面準(zhǔn)確地反映模板分子的空間拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，避免自身表面的起伏噪聲對(duì)構(gòu)象依賴的蛋白質(zhì)識(shí)別的影響；且由于其表面天然的親水性和電負(fù)性，有利于保持蛋白構(gòu)象。 另外，抗原抗體反應(yīng)是目前所知生物識(shí)別最特異的類型，基于抗體的免疫測(cè)定（最簡(jiǎn)單如ELISA）已經(jīng)使用了許多年，作為一種很有效的診斷工具，在全世界一片Array的狂潮中，人們自然會(huì)想到將抗體排成陣列。每個(gè)位點(diǎn)中蛋白質(zhì)都會(huì)以多種多樣的取向定位于膜上，保證于靶分子結(jié)合的有效性。應(yīng)用大規(guī)模排陣和分子雜交的思想成功地制造出DNA芯片，應(yīng)用類似的思想也可以制造蛋白質(zhì)芯片（protein chip），聯(lián)合DNA芯片可以完整地檢測(cè)特定組織細(xì)胞基因的表達(dá)情況。多種高技術(shù)的融合最終使DNA芯片走出設(shè)想，走向?qū)嵱没饾u成為象計(jì)算機(jī)芯片對(duì)于計(jì)算機(jī)科學(xué)家那樣對(duì)于實(shí)驗(yàn)生物學(xué)家不可缺少的工具。除了人的遺傳信息以外，還有其它生物尤其是模式生物（Model Organism）已經(jīng)或正在被大規(guī)模測(cè)序解密，如大腸桿菌，啤酒酵母，美麗隱桿線蟲(chóng)，以及中國(guó)和日本科學(xué)家攻關(guān)的水稻基因組計(jì)劃。認(rèn)為這種蛋白質(zhì)芯片是一個(gè)嶄新的技術(shù)方向，將會(huì)改觀生物學(xué)的研究，為疾病的準(zhǔn)確快捷診斷奠定基礎(chǔ)。摘要：本文簡(jiǎn)單回顧了生物芯片的一般原理和現(xiàn)狀，沿著生物文庫(kù)、陣列的思路線索，著重討論了構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片研制的必要性、可能性和原理線條。一個(gè)例子就是目前已經(jīng)完成工作草圖的人類基因組計(jì)劃（Human Genome Project，HGP）, 最終要搞清人類全部基因組的30億左右堿基對(duì)的序列，這將是多達(dá)上百萬(wàn)頁(yè)印刷符號(hào)的的巨著（3000w/p）。這種技術(shù)的特點(diǎn)是微量化、大規(guī)模、并行化和高度自動(dòng)化處理感興趣的生物樣品，精細(xì)地研究組織細(xì)胞基因表達(dá)情況，了解各種狀態(tài)下分子結(jié)構(gòu)變異和分子病理過(guò)程，并為尋找合適的醫(yī)藥或疫苗，提供了極大的便利。DNA芯片是在mRNA層次研究，mRNA的轉(zhuǎn)錄情形卻與基因的終末產(chǎn)物蛋白質(zhì)的翻譯情形不見(jiàn)得一致，更不要說(shuō)復(fù)雜的翻譯后修飾（糖基化，磷酸化及乙酰化等關(guān)系細(xì)胞生命活動(dòng)中快速響應(yīng)的過(guò)程）了，而事實(shí)上從最終決定組織細(xì)胞生理病理狀態(tài)的蛋白組卻缺乏相應(yīng)的快速、并行、高度特異的方法，而且一直沒(méi)有誕生象PCR大量擴(kuò)增核酸一樣等價(jià)的多肽擴(kuò)增技術(shù)。在膜表面覆蓋一層與氨基反應(yīng)的試劑使之通過(guò)與蛋白質(zhì)的氨基
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