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構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片的制造原理(專業(yè)版)

2025-09-05 10:30上一頁面

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【正文】 參考文獻(xiàn): 1. Aris :393394. 2. Proteomics in drug discovery Jack H. Wang and Rodney M. Hewick Drug Discovery Today March 1, 1999。首先是原子力顯微鏡(atomaticforce microscopy,AFM)表面掃描技術(shù)實(shí)現(xiàn),采用觸擊模式(tappingmode)的AFM使其針尖在印跡表面移動(dòng),在它的分辨率內(nèi)(原子級(jí))可以直接繪出印跡膜的表面信息,從而了解目的蛋白與印跡穴的精確結(jié)合信息,作為定性定量獲得蛋白表達(dá)情況的基礎(chǔ)。有人這么想,就有人這么做。 然而由于活性蛋白質(zhì)對(duì)構(gòu)象的高度依賴性,protein chip一直只是Biochip中的一個(gè)設(shè)想。光拿到生物基因組一級(jí)結(jié)構(gòu)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,還必須了解其中基因是怎樣組織起來的,又是怎樣隨發(fā)育調(diào)控和微環(huán)境因素的影響而在特定的時(shí)空域中展開其表達(dá)譜的,即我們正由結(jié)構(gòu)基因組時(shí)代邁入功能基因組時(shí)代。1北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物膜與膜生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 (100871)  2中國科學(xué)院動(dòng)物所生物膜與膜生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北京,100080) 其實(shí)理論上允許幾乎所有種類的生物分子作芯片上的探針,比如蛋白、糖、脂類和其它小分子。他們在點(diǎn)樣溶液中加入40%甘油以防止蛋白變性。應(yīng)該說這種芯片原理與99年一篇Nature文章提到的模板印記技術(shù)特異識(shí)別蛋白質(zhì)的思想相關(guān)8。 總之最終我們可以用這樣一張膜或片子來并行檢測任意組織細(xì)胞的任意基因表達(dá)產(chǎn)物,包括在不同情況下釋放在培養(yǎng)上清中的細(xì)胞因子譜。ssow , Dolores Cahill , Angelika Lueking and Hans Lehrach, Protein arrays for gene expression and molecular interaction screening,Current Opinion in Microbiology 2000, 3:298302。 DNA芯片已經(jīng)造就了Affymetrix、Incyte等新崛起的巨型生物高科技公司,蛋白質(zhì)芯片也在造就象Ciphergen Biosystems這樣的新型企業(yè)。隨著膜厚度的增加,這層噴鍍膜將從云母片上剝離下來;等離子體膜云母界面用堿性溶液洗脫包被的吸附蛋白,暴露出有蛋白印跡的納米穴表面,一種最恰似的模板蛋白的鏡象,其與混合蛋白溶液中配體的識(shí)別和結(jié)合是高度特異的,即假如我們將Array的概念注入到這個(gè)技術(shù)中,我們可以以此為基礎(chǔ)來設(shè)計(jì)制造出基于構(gòu)象識(shí)別的蛋白質(zhì)芯片,也就是構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片。這些都是用小部分的膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的。這樣將具體的分子信息與細(xì)胞的生理特征改變聯(lián)系起來,極有可能以前所未有的速
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