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構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片的制造原理-wenkub

2022-08-22 10:30:25 本頁面
 

【正文】 時做出來,便于在最小實(shí)驗(yàn)誤差情況下比較二者細(xì)微差異。這種技術(shù)的特點(diǎn)是微量化、大規(guī)模、并行化和高度自動化處理感興趣的生物樣品,精細(xì)地研究組織細(xì)胞基因表達(dá)情況,了解各種狀態(tài)下分子結(jié)構(gòu)變異和分子病理過程,并為尋找合適的醫(yī)藥或疫苗,提供了極大的便利。它們的應(yīng)用將提供更為巨量的而且更生動形象的生命活動數(shù)據(jù)和圖景。一個例子就是目前已經(jīng)完成工作草圖的人類基因組計(jì)劃(Human Genome Project,HGP), 最終要搞清人類全部基因組的30億左右堿基對的序列,這將是多達(dá)上百萬頁印刷符號的的巨著(3000w/p)。生物技術(shù)與計(jì)算機(jī)技術(shù)的融合使我們逐漸看到了這個希望。摘要:本文簡單回顧了生物芯片的一般原理和現(xiàn)狀,沿著生物文庫、陣列的思路線索,著重討論了構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片研制的必要性、可能性和原理線條。構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片的制造原理 認(rèn)為這種蛋白質(zhì)芯片是一個嶄新的技術(shù)方向,將會改觀生物學(xué)的研究,為疾病的準(zhǔn)確快捷診斷奠定基礎(chǔ)。DNA芯片和蛋白質(zhì)芯片芯片是這方面的最明顯的跡象。除了人的遺傳信息以外,還有其它生物尤其是模式生物(Model Organism)已經(jīng)或正在被大規(guī)模測序解密,如大腸桿菌,啤酒酵母,美麗隱桿線蟲,以及中國和日本科學(xué)家攻關(guān)的水稻基因組計(jì)劃。 生物芯片,簡單地說就是根據(jù)研究目的的不同,在一塊指甲大小的硅或膜片上將生物分子探針以大規(guī)模陣列的形式排布,形成可與目的分子相互作用,并行反應(yīng)的固相表面,通過信號收集,計(jì)算機(jī)分析數(shù)據(jù)結(jié)果最后即生物學(xué)模型建立。多種高技術(shù)的融合最終使DNA芯片走出設(shè)想,走向?qū)嵱没?,逐漸成為象計(jì)算機(jī)芯片對于計(jì)算機(jī)科學(xué)家那樣對于實(shí)驗(yàn)生物學(xué)家不可缺少的工具。這樣將具體的分子信息與細(xì)胞的生理特征改變聯(lián)系起來,極有可能以前所未有的速度揭示生命活動過程的精細(xì)機(jī)制,并成批地進(jìn)行功能克隆新基因或?qū)⒐聝夯蚺c確定的生物學(xué)功能聯(lián)系起來;另一方面為臨床診斷、預(yù)后評價(jià)提供全新的標(biāo)準(zhǔn)和模式,為新藥設(shè)計(jì)提示準(zhǔn)確的靶分子而且提供快速廉價(jià)的分析手段。應(yīng)用大規(guī)模排陣和分子雜交的思想成功地制造出DNA芯片,應(yīng)用類似的思想也可以制造蛋白質(zhì)芯片(protein chip),聯(lián)合DNA芯片可以完整地檢測特定組織細(xì)胞基因的表達(dá)情況??上驳氖墙衲?月8日Gavin MacBeath and Stuart Schreiber在Science上首先報(bào)道了利用蛋白質(zhì)微陣列研究蛋白質(zhì)相互作用及與小分子作用的研究6。每個位點(diǎn)中蛋白質(zhì)都會以多種多樣的取向定位于膜上,保證于靶分子結(jié)合的有效性。這些都是用小部分的膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的。 另外,抗原抗體反應(yīng)是目前所知生物識別最特異的類型,基于抗體的免疫測定(最簡單如ELISA)已經(jīng)使用了許多年,作為一種很有效的診斷工具,在全世界一片Array的狂潮中,人們自然會想到將抗體排成陣列。構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯
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