構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片的制造原理-全文預(yù)覽
【正文】 矩陣）的概念。 總之最終我們可以用這樣一張膜或片子來并行檢測(cè)任意組織細(xì)胞的任意基因表達(dá)產(chǎn)物，包括在不同情況下釋放在培養(yǎng)上清中的細(xì)胞因子譜。也可以應(yīng)用靈敏的熒光染色。后者的優(yōu)越之處在于，除了實(shí)現(xiàn)實(shí)在的已經(jīng)獲得蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的蛋白在芯片上的印記，還可以引入人為的結(jié)構(gòu)印記（信息），就象寡核苷酸設(shè)計(jì)和基因工程對(duì)核酸序列一級(jí)結(jié)構(gòu)成功的改造一樣，基于構(gòu)象的表面蝕刻技術(shù)造就的構(gòu)象性蛋白質(zhì)芯片完全能夠?qū)崿F(xiàn)在高級(jí)結(jié)構(gòu)上人工改造，這尤其在探索蛋白質(zhì)的折疊、蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)行為上有著莫大的優(yōu)勢(shì)。然后將二糖包被在吸附蛋白表面，因?yàn)樘鞘嵌嗔u基物質(zhì)，可與蛋白質(zhì)形成氫鍵，造成一個(gè)糖殼，保護(hù)蛋白質(zhì)不在制片過程中變性，使模板分子的結(jié)構(gòu)信息完整保留下來，這樣才可能最終以印跡穴的形式體現(xiàn)出來。應(yīng)該說這種芯片原理與99年一篇Nature文章提到的模板印記技術(shù)特異識(shí)別蛋白質(zhì)的思想相關(guān)8。Carl . Borrebaeck所在的瑞典Lund大學(xué)免疫技術(shù)系正從事著這方面的工作，期望從這里找到突破7。發(fā)現(xiàn)在一大片G蛋白點(diǎn)的中央，單獨(dú)的一個(gè)FRB的點(diǎn)可以被區(qū)別出來。這幾位先鋒科學(xué)家利用這些簡單的手段制成了每平方厘米有1600個(gè)點(diǎn)的蛋白質(zhì)微陣列。他們?cè)邳c(diǎn)樣溶液中加入40％甘油以防止蛋白變性?，F(xiàn)在DNA芯片的研究正如火如荼，利用此高通量手段，研究者可以方便地研究眾多的基因在mRNA水平上在某種特定情況下的轉(zhuǎn)錄變化。蛋白質(zhì)芯片： 真正研究基因表達(dá)譜必然要在兩個(gè)層次上進(jìn)行，mRNA 和功能性蛋白質(zhì)，分別對(duì)應(yīng)于中心法則的兩個(gè)階段。有關(guān)DNA芯片的文章一經(jīng)出現(xiàn)就在描述此方面的應(yīng)用上展示了誘人的魅力5。其實(shí)理論上允許幾乎所有種類的生物分子作芯片上的探針，比如蛋白、糖、脂類和其它小分子。隨著這些基本的基因組學(xué)問題的提出1，2（后基因組時(shí)代，蛋白組學(xué)），涌現(xiàn)出許多功能強(qiáng)大的研究方法和研究工具，最突出的就是細(xì)胞蛋白質(zhì)二維凝膠電泳（及相應(yīng)的質(zhì)譜法測(cè)蛋白分子量）和生物芯片（Biochip）技術(shù)3。背景： 生命科學(xué)的信息化是目前自然科學(xué)界最明顯的趨勢(shì)。所以在生物醫(yī)學(xué)界，人們總是有一個(gè)夢(mèng)想，用一小片試紙、一小塊芯片，從一滴血（體液）里就能得出關(guān)于被試者健康狀況的必要信息。1北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物膜與膜生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 （100871） 2中國科學(xué)院動(dòng)物所生物膜與膜生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（北京，100080） 周建軍1，吳才宏豐美福2 人們?cè)谂c疾病的抗?fàn)幹袆?chuàng)造了許多杰出的診斷和治療方法，其中正確及時(shí)的診斷是取得正確及時(shí)治療的必要前提和可靠保證。 光拿到生物基因組一級(jí)結(jié)構(gòu)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還必須了解其中基因是怎樣組織起來的，又是怎樣隨發(fā)育調(diào)控和微環(huán)境因素的影響而在特定的時(shí)空域中展開其表達(dá)譜的，即我們正由結(jié)構(gòu)基因組時(shí)代邁入功能基因組時(shí)代。目前
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