引起藥物性肝損害常見藥物及相關(guān)機制doc(存儲版)
【正文】 發(fā)病機制藥物在體內(nèi)代謝過程中，大多數(shù)需經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化后被消除，藥物或其代謝產(chǎn)物均可能對肝臟造成損傷。易感性因素藥物性肝損害的易感性因素有以下幾個方面：1． 遺傳性因素 由于遺傳基因差異可使得某些個體肝臟藥酶系統(tǒng)與眾不同, 故可呈現(xiàn)藥物代謝的個體差異, 其中以CYP450 的酶基因變異最為重要。免疫系統(tǒng)的遺傳變異可能與藥物肝毒性有關(guān), 一些HLA 單倍型與一些藥物代謝有關(guān),在HLA A11者,氟烷、三環(huán)類抗抑郁劑、雙氯芬酸導(dǎo)致的肝損害發(fā)生率高,在HLA DR6 者,氯丙嗪導(dǎo)致的肝損傷發(fā)生率高,尤其是阿莫西林/克拉維酸肝毒性與HLA DRB1 1501 關(guān)系更密切。3． 獲得性因素：這些因素包括：(1) 年齡: 大于60 歲為異煙肼及呋喃坦啶的肝毒性促進因子。(5) 慢性酒精濫用:促進撲熱息痛肝毒性,可能由復(fù)雜機制引起,包括CYP450 的誘導(dǎo),由CYP2 E1 形成的毒性代謝產(chǎn)物,及由于谷胱甘肽缺陷降低了對這些代謝產(chǎn)物的抵抗力。在急性與慢性炎癥狀態(tài)下可影響藥物毒性的敏感性。2. 膽汁淤積型 %, 可能被誤解為膽道阻塞。如中藥同樣可致不良反應(yīng)，而且近年發(fā)生率呈不斷上升趨勢。藥物性肝損害的預(yù)防臨床工作中，可以通過以下幾個方面盡可能減少或避免藥物性肝損害的發(fā)生：1. 用藥前，認(rèn)真評價患者機體的基礎(chǔ)情況，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；2. 對于曾有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者，選用的藥物、劑量及給藥途徑應(yīng)倍加注意；3. 具有肝毒性的藥物應(yīng)避免聯(lián)用，對于肝功能不良患者、老年人及兒童應(yīng)慎用或減量使用；4. 制定合理給藥方案：盡可能減少多藥并用，避免劑量偏大，療程過長；5. 注意觀察患者體征、監(jiān)測肝功能，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異?；螯S疸，盡快查明原因，更換治療藥物，使藥物性肝損害降至最低。多表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、納差和轉(zhuǎn)氨酶升高至正常的2倍以上。某些肝外疾病可加重藥物的肝毒性,如甲亢可促進鹵烷性肝炎, HIV 感染加重磺胺甲基異惡唑的肝毒性。例如,大部分四環(huán)素所致嚴(yán)重肝炎可在妊娠婦女接受靜脈用藥時發(fā)生。鑒于以上作用， 一種藥物或毒物在體內(nèi)代謝時， 對另一種藥物的代謝可以產(chǎn)生巨大影響。巰氧化缺陷可能與氯丙嗪肝炎有關(guān)。2. 免疫機制：主要有藥物作為半抗原造成變態(tài)反應(yīng)和藥物誘發(fā)的CYP抗體反應(yīng)。例如，與硫酸結(jié)合通常是代謝苯環(huán)化合物的主要途徑之一，但它有一定的限度，可能是可利用的“活性硫酸鹽”（PAPS）含量有一定的限度。GYP4則主要代謝內(nèi)源性物質(zhì)，有高度特異性，通常不能被外源性物質(zhì)誘導(dǎo)，在進行過程中相對保守。還原型的P450藥物復(fù)合物與氧分子作用，成為含氧復(fù)合物，并接受NADPH所提供的電子，與氧生成H2O，同時藥物也被氧化，P450又成為氧化型（Fe3+）。D+A→DA NADPH+DA+H+→DAH2+NADP DAH2+O2+HADPH→A+DOH+H2O+NADP （注：D=藥物；A=細胞色素P450）藥酶是光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一組混合功能氧化酶系，其中最重要的是細胞色素P450（以下簡稱P450），其他有關(guān)的酶和輔酶包括：NADPH細胞色素P450還原酶、細胞色素b磷脂酰膽堿和NADPH等。藥物在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化肝臟在藥物（或外源性毒物）的代謝和處置中起著十分重要的作用，大多數(shù)藥物和毒物在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化作用而排出體外。4． 抗腫瘤藥物：包括環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤 ，吡柔比星，阿柔比星，紫杉醇，門冬酰胺酶，索拉非尼，多西他賽，長春地辛，長春瑞賓，阿糖胞苷，氟脲嘧啶，氟達拉濱，奧沙利鉑，舒尼替尼，阿那曲唑，托瑞米芬，曲妥珠單抗，亞砷酸，替吉奧，CHOP 方案(環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松)等。引起肝損害藥物的種類引發(fā)藥物性肝損害的藥物品種幾乎遍及各類藥物，約有1 000多種，其中包括我們一直認(rèn)為安全可靠的中草藥[17]。在既往報道的許多研究中，藥物與肝損傷的關(guān)系尚不確
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1