引起藥物性肝損害常見藥物及相關(guān)機制doc-免費閱讀
【正文】 臨床藥師應(yīng)積極向患者宣傳安全合理用藥，并應(yīng)消除患者一些錯誤觀念。引起此型肝損害的藥物多見于撲熱息痛、異煙腆、曲格列酮和抗病毒藥等, 多在服藥1周到1個月發(fā)病, 停藥后恢復較快。(8) 炎癥反應(yīng): 炎癥反應(yīng)本身可致動物對藥物損傷敏感,亦可能是個體肝毒性易感性的重要決定因素之一。動物實驗中,孕鼠對撲熱息痛肝毒性更為敏感,可能由于胎兒及胎盤對谷胱甘肽過度利用有關(guān)。這也是聯(lián)合用藥更容易發(fā)生藥物性肝損害的重要原因。 谷胱甘肽合成缺陷對撲熱息痛肝毒性更敏感。前者為藥物或其活性代謝產(chǎn)物作為半抗原與肝特異蛋白結(jié)合形成抗原，經(jīng)抗原呈遞細胞加工后，與MHC（組織相容復合物）分子一起被免疫活性細胞識別，導致變態(tài)反應(yīng)，進而出現(xiàn)不同程度的肝臟損害；后者為藥物在CYP轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，與CYP共價結(jié)合修飾蛋白質(zhì)形成抗原，激活Th、B細胞產(chǎn)生抗體，進而對肝細胞產(chǎn)生損害。如低劑量的撲熱息痛，主要是與硫酸結(jié)合，高劑量時則主要與葡萄糖醛酸結(jié)合；很大劑量時，由于結(jié)合能力耗竭，可能通過第一種途徑，生成N羥基衍生物，造成肝損害。此類P450在類固醇、脂肪酸和前列腺素代謝中起作用。如此反復循環(huán)，使藥物進行第一相的代謝。P450是一種鐵卟啉蛋白，能進行氧化和還原。肝臟的病理狀態(tài)可以影響藥物在體內(nèi)的代謝過程，從而影響藥物的療效和不良反應(yīng)。5． 循環(huán)系統(tǒng)用藥：包括辛伐他汀，阿托伐他汀鈣，非諾貝特，吉非貝齊，氟伐他汀，洛伐他等。不同種類藥物引起肝損傷的比例國內(nèi)外報道不一致，但歸納起來主要有以下幾類：1． 抗微生物藥物： 包括利福平，阿奇霉素，異煙肼，克拉霉素，左氧氟沙星，氟康唑，伊曲康唑，頭孢他啶，阿昔洛韋，阿莫西林，頭孢呋辛，頭孢曲松，更昔洛韋，替卡西林/克拉維酸，頭孢羥氨芐，頭孢唑啉，頭孢克洛，頭孢哌酮，頭孢噻肟，亞胺培南+西司他丁鈉，紅霉素，羅紅霉素，慶大霉素，米諾環(huán)素，去甲萬古霉素，吡哌酸，環(huán)丙沙星，呋喃妥因，甲硝唑，替硝唑，丙硫異煙胺，帕司煙肼，伏立康唑，利巴韋林等。大部分流行病的邏輯研究是回顧性的，且缺乏標準化的診斷檢查以排除引起肝損傷的其他原因。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，氨基轉(zhuǎn)移酶升高的成人中有10%50%是由藥物引起的。有些患者，既有ALT升高的表現(xiàn)，也有AKP或GGT升高的表現(xiàn)，為混合型.哪些指標異常預(yù)示嚴重的肝損傷？ALT/AST、ALP/GGT等酶學指標升高的幅度越大，通常反映肝臟的損傷也越大。此外，總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間等指標明顯的異常，比如總膽紅素明顯升高、白蛋白明顯降低、凝血酶原時間明顯延長，通常意味著肝臟的損傷更嚴重，肝臟的真正功能受到了損害。因此，在臨床醫(yī)務(wù)工作中，我們應(yīng)該重視藥物所引起的肝損害。而且，許多研究來自于三級轉(zhuǎn)診中心，且許多研究有偏倚，藥品不良反應(yīng)少報漏報情況人所共知，當然DILI也不例外。2． 中草藥：包括雷公藤多甙，血脂康，小金丸，追風透骨丸，復方青黛丸 ，脈絡(luò)寧，鱉甲煎丸，六味安消，壯骨關(guān)節(jié)丸，消核片，松齡血脈康，西黃丸，桃紅清血丸，正天丸，大黃蔗蟲丸，龍膽瀉肝丸，雙黃連口服液，生精膠囊，骨疏康，珍寶丸，痔血膠囊，骨康，癃閉舒，降脂片，仙靈骨葆，胃痛定，九郡敗毒丸，銀屑敵，通栓靈1 號，降壓寶，鹿茸紅參膠囊，4 號蜜丸，跌打止痛類中成藥，含土茯苓湯劑，含何首烏湯劑，含藏紅花湯劑，含全蝎、僵蠶、白附子湯劑，795 和792 號湯劑，土三七，溪黃草，何首烏等。汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀，阿昔莫司，藻酸雙酯鈉，氟桂利嗪，胺碘酮，硝酸異山梨酯，吲達帕胺，復方利血平氨苯蝶啶，1，6二磷酸果糖等。另一方面，藥物的代謝過程中的產(chǎn)物，可以造成肝損害。當外源性化學物質(zhì)進入肝細胞后，即在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上與氧化型P450結(jié)合，形成一種復合物，再在NADPH細胞色素P450還原酶作用下，被NADPH所提供的電子還原，并形成還原型復合物。P450實際上為同一家庭的多種異構(gòu)型。在藥物代謝中起重要作用的P450。
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1