【正文】 屬)、立克次體、真菌及病毒是沒(méi)有抗菌性的，或者抗菌效果不明顯。加鹽酸不生成白色沉淀。易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚及苯。并且在硫酸慶大霉素 CC2 和 C1a 中其藥效及毒性互不一致， 第 6 頁(yè)C2 和 C1a 成分雖然容易產(chǎn)生耐藥性，毒性也較大，但藥效卻非常高；C1 成分的藥效最差，但卻不易產(chǎn)生耐藥性，且毒性最小。主要設(shè)計(jì)參數(shù)如下： 發(fā)酵系統(tǒng):（產(chǎn)量 120 噸/年）發(fā)酵單位：（1500u/ml） 成品單位：600（u/mg） 發(fā)酵周期：96（hr） 發(fā)酵熱：3500 kcal/m3hr 裝料系數(shù)：75%（發(fā)酵罐） 65%（一級(jí)種子罐） 70%（二級(jí)種子罐） 總收率：85% 染菌率：3%工作日：300（天） 發(fā)酵液粘度：50（CP）發(fā)酵液重度：1050（kg/m3） 廠址：貴陽(yáng)烏當(dāng)區(qū)培養(yǎng)基配比主要原料：黃豆餅粉，淀粉，玉米粉?！对O(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB/T500162022（2022 年版） 。但是隨著硫酸慶大霉素在由 bFGF（堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子） 、NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子） 、EGF（表皮生長(zhǎng)因子)的治療和預(yù)防腎毒性和耳毒性的研究進(jìn)展，已經(jīng)為硫酸慶大霉素的腎毒性和耳毒性的治療和預(yù)防提供了一種新的研究思維方式。但是第一批研發(fā)和生產(chǎn)卻是四川抗菌素研究所、開(kāi)封制藥和福州抗生素研究所以及上海四藥，值得一提的是華北制藥集團(tuán)擁有3200 噸的發(fā)酵潛力。因此，抗生素藥物的研究、開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)，是我們制藥行業(yè)人員義不容辭的義務(wù)。 layout of workshop。此外簡(jiǎn)要闡述了設(shè)備安裝、電氣、儀表控制、消防、節(jié)能、維修等。共有十一臺(tái)發(fā)酵罐（其中一臺(tái)備用儲(chǔ)罐），五臺(tái)二級(jí)種子罐（其中一臺(tái)備用儲(chǔ)罐），五臺(tái)一級(jí)種子罐（其中一臺(tái)備用儲(chǔ)罐），一臺(tái)補(bǔ)料罐，兩臺(tái)大配料罐，一臺(tái)小配料罐。大罐考慮底物抑制及產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)要求，采用中間補(bǔ)料，包括全料、稀料、氨水、氫氧化鈉、消沫油。 the main parameters of a seed tank: nominal diameter 1200mm tank high 2800mm, the cylinder wall thickness 8mm. After the design instruction has been pleted, the process flow chart, the workshop layout plan and the workshop layout have been drawn up according to the instruction manual. Workshop plane bined with the actual situation, the fermentation area is 18 meters high, 63 meters long, 27 meters wide, 9 meters of operation interface。我們平常的很多疾病也確實(shí)屬于感染性疾病，如普通的感冒，上呼吸道的感染，泌尿道的感染，皮膚的感染，但他們引起的感染原是不同的，上呼吸道 8090％是病毒感染，而泌尿道的是細(xì)菌感染。我國(guó)的從 1969 年開(kāi)發(fā)慶大霉素成功開(kāi)始，至今已有四十多個(gè)獲得 SFDA（國(guó)家食品藥物管理局批準(zhǔn)了的硫酸慶大霉素制造商。 設(shè)計(jì)意義相對(duì)于其他抗生素而言，硫酸慶大霉素不僅售價(jià)便宜，而且可以有效抑制各種革蘭陰性細(xì)菌和陽(yáng)性細(xì)菌，臨床上可以廣泛應(yīng)用于治療各種感染。 設(shè)計(jì)依據(jù) 主要文件設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （2022 年修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)） ?！稘崈羰沂┕ぜ膀?yàn)收規(guī)范》JG7185。 第 4 頁(yè)圖 11 培養(yǎng)基配比原料名稱 一級(jí)種子罐培養(yǎng)基配比%二級(jí)種子罐培養(yǎng)基配比%發(fā)酵罐培養(yǎng)基配比%補(bǔ)料培養(yǎng)基配比%淀粉 黃豆餅粉 蛋白胨 葡萄糖 魚(yú) 粉 玉米粉 硝酸鉀 碳酸鈣 氯化鈷 硫酸銨 豆 油 消前 PH 第 5 頁(yè) 生產(chǎn)方法及工藝選擇 生產(chǎn)方法及工藝選擇生物合成慶大霉素的可能途徑如下： D葡萄糖→2脫氧青蟹肌醇→2脫氧青蟹醇胺 ↓ ↓ D葡萄糖胺→ 巴龍胺 ← 2脫氧鏈霉胺 ↓ 慶大霉素 A ↓C甲基化和差向異構(gòu)化 慶大 X2 脫氧↓ 氨基化 ↓L甲基化 抗生素 JI20A 抗生素 G418 脫氧↓ ↓脫氧，氨基化 慶大霉素 C1a 抗生素 JI20B ↓N甲基化 ↓脫氧差向異構(gòu)化 慶大霉素 C2b 慶大霉素 C2 ↓N甲基化 慶大霉素 C1 注：本設(shè)計(jì)所采用的工藝路線為先從沙土管中取出孢子接種到原斜面上（或從液氮保存的孢子接種到原斜面上） ，7 天后接合格種子到代 1 斜面上，6 天后接白色豐滿的菌落到搖瓶中， 后接 68 瓶搖瓶種子到小罐中，并經(jīng)中罐種子擴(kuò)大培養(yǎng)后接到發(fā)酵罐中，接種方法為單種，放罐后至提煉車間。gentamicin sulfate from micromonospora purpurea。慶大霉素因使用劑量小，毒副反應(yīng)較新 第 8 頁(yè)霉素、卡那霉素為輕。 （2）防止氨酰轉(zhuǎn)運(yùn) RNA 在位置 A 上的精準(zhǔn)定位，特別是防止甲硫氨酰轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 的結(jié)合，進(jìn)而干擾功能核糖體的裝配和抑制 70s 起始復(fù)合物的形成。（3）硫酸慶大霉素的臨床應(yīng)用 硫酸慶大霉素主要[5]用于由變形桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、沙雷氏菌、腸桿菌、葡萄球菌以及枸櫞酸桿菌屬，所引起的新生兒敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的外感染、膿毒癥、呼吸道感染、膽道感染、尿路感染、中耳炎、皮膚、軟組織、鼻竇炎、骨骼、感染等。且應(yīng)注意下列情況：第 8 對(duì)腦神經(jīng)損害、失水和腎功能損害及帕金森病或重癥肌無(wú)力患者慎用；對(duì)氨基糖苷類抗生素存在過(guò)敏性者，可能導(dǎo)致交叉過(guò)敏。⑦用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的可造成耐藥株的生長(zhǎng)過(guò)度。發(fā)酵廠廠區(qū)周圍大氣中的含塵量應(yīng)在一定范圍以下。但為了便于排出廠內(nèi)場(chǎng)地積水，坡度不應(yīng)小于%，此外，為防止廠區(qū)受淹，廠區(qū)應(yīng)建在歷年最高洪水線上。 資金來(lái)源主要來(lái)自于國(guó)家財(cái)政撥款和銀行貸款，同時(shí)也可以尋求私營(yíng)合資或外商投資。保溫時(shí)間內(nèi)蒸汽用量按升溫用汽量的 3050%進(jìn)行計(jì)算。??物小 罐取無(wú)縫鋼管 適用。⑥校核布置后冷卻管的實(shí)際傳熱面積 ?????實(shí)平 均實(shí)而前有 F=㎡， 實(shí)F＞F， ?可滿足要求。 冷卻管的計(jì)算（1）卻管總面積 冬季最高峰時(shí)：=237/?大 19中 /.6/tks小取冷卻水在豎直蛇管中流速 1m/s，根據(jù)流體力學(xué)方程式，冷卻管總截面積 總S為： vw?總S式中：W：冷卻水體積流量，設(shè)計(jì)取 =2/。 第 22 頁(yè)D—發(fā)酵罐內(nèi)徑，D=310cm【σ】—A3 鋼的許用應(yīng)力， 【σ】=127Mpa φ 焊縫系數(shù)，取 φ=C—壁厚附加量 321C??—鋼板負(fù)偏差，取1 —為腐蝕欲量，取22—加工減薄量，取 =0，代入上式得 ????????中 罐 罐115..6c04??中 罐 11 S6 8m?大 罐中 罐小 罐查 鋼 材 手 冊(cè) 圓 整 為 封頭壁厚計(jì)算b ??橢 圓 封 頭 的 直 邊 高 度 ， 取a 圓 封 頭 短 半 軸 長(zhǎng) 度 ，標(biāo)準(zhǔn)橢圓封頭的厚度計(jì)算公式如下： ）（】【 cmCP2DS?????式中，P=，D=440cm ， 【σ】=127Mpa=， =， =????，代入上式，得 : ???大 罐 第 23 ?????中 ..724?小 罐 22 S16 8m?大 罐中 罐小 罐查 鋼 材 手 冊(cè) 圓 整 為 管道設(shè)計(jì)（1）接管設(shè)計(jì)接管的長(zhǎng)度 h 設(shè)計(jì)各接管的長(zhǎng)度 h 根據(jù)直徑大小和有無(wú)保溫層，一般取 100~300mm接管直徑的確定主要根據(jù)流體力學(xué)方程式計(jì)算。 10MV??原 材 料 培 養(yǎng) 基 發(fā) 酵 液 重 度 （ 液 體 取配 比 ）表 21 原材料消耗表原料名稱一級(jí)種子罐消耗（KG）二級(jí)種子罐消耗（KG）發(fā)酵罐消耗（KG） 補(bǔ)料消耗（KG）每日消耗量（KG）年消耗量（T）淀粉 黃豆餅粉 蛋白胨 葡萄糖 魚(yú) 粉 玉米粉 硝酸鉀 碳酸鈣 氯化鈷 硫酸銨 豆 油 氫氧化納 氨水 375 熱量衡算（1）發(fā)酵熱計(jì)算 VQP??熱其中 ：發(fā)酵熱效應(yīng) KJ/h熱hm3 第 18 頁(yè)大罐發(fā)酵液體積 ；中罐發(fā)酵液體積 ；小罐發(fā)酵液體積 。 動(dòng)力供應(yīng)條件發(fā)酵工廠是耗能大戶，并要求是二類負(fù)荷用電戶。在工業(yè)區(qū)內(nèi)建廠，發(fā)酵工廠宜建在該區(qū)域的上風(fēng)口位置，并與散發(fā)污染氣體或大量煙塵的工廠保持一定間距。發(fā)酵車間工人分為 4 組，兩天輪換一個(gè)班次，具體如下：早班 7：3015：30 中班 15：3023：30 晚班 23：30次日 7：30 崗位操作時(shí)間表和班組安排表圖 14 崗位操作時(shí)間表班次 1 2 3 4 5 6 7 8早 A A B B C C D D中 B B C C D D A A晚 C C D D A A B B休息 D D A A B B C C注：小罐每天 9:00 接種，中罐每天 15:30 接種，大罐每天 5:30 接種，大罐每天10:30 放罐 第 11 頁(yè) 車間定員圖 15 車間定員表每班人數(shù)序號(hào) 崗位或職號(hào)組長(zhǎng) 組員1 種子組 1 32 種子罐組 1 33 發(fā)酵罐組 1 34 化驗(yàn)組 1 35 修配組 1 36 消毒員 27 技術(shù)員 28 副總工程師 19 總工程師 1小計(jì) 26總計(jì) 104 附：總計(jì)（人數(shù)）=小計(jì)（人數(shù)）4 個(gè)班組 第 12 頁(yè) 廠址選擇 玫瑰風(fēng)向圖圖 11 玫瑰風(fēng)向圖貴陽(yáng)烏當(dāng)區(qū)的全年主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)闁|南風(fēng)，及少量西北風(fēng)。⑤對(duì)于存在腎功能不全的患者和聽(tīng)力及前庭功能減退的患者，第一次用藥可在達(dá)到最高劑量后應(yīng)減量用于維持血藥濃度，在血藥濃度12pg／ml 的高峰期類不能維持過(guò)久?？稍斐啥Q、眩暈、頭昏及麻木等。對(duì)于肺炎鏈球菌及鏈球菌屬的抗菌作用則較差。加醋酸鉛。硫酸慶大霉素為白色或微黃白色的粉末，無(wú)臭，對(duì)光、空氣、廣泛 pH 及熱穩(wěn)定（在 pH 60℃保存 35~180 天，對(duì)溶液的效價(jià)影響不大，在 pH 4 以下，其效價(jià)降低 8%~30%） ，有吸濕性。受到絳紅糖胺 C6`上的甲基化水平的差異的影響[1], 絕大部分形成了硫酸慶大霉素CC2 和 C1a 。 主要技術(shù)資料設(shè)計(jì)技術(shù)指標(biāo)本設(shè)計(jì)主要參考硫酸慶大霉素生產(chǎn)工藝以及四川福耀發(fā)明專利，培養(yǎng)基配方，工藝流程等等過(guò)程為基礎(chǔ)，來(lái)進(jìn)行對(duì)年產(chǎn) 120 噸硫酸慶大霉素工程發(fā)酵車間的初步設(shè)計(jì)。 第 3 頁(yè)《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB/T500162022（2022 年版） 。雖然因?yàn)樵谂R床上的廣泛應(yīng)用，硫酸慶大霉素的腎毒性和耳毒性等不良反應(yīng)的出現(xiàn)事例也越來(lái)越多。中國(guó)迄今為止大規(guī)模生產(chǎn)硫酸慶大霉素是福抗藥業(yè)、南洋普康集團(tuán)、上海新先鋒藥業(yè)和煙臺(tái)只楚藥業(yè)等幾家廠商。在我國(guó)抗生素的使用是非常廣泛的。 第 VI 頁(yè)：workshop plane。廠區(qū)分為生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)前置區(qū)、生產(chǎn)