【正文】 .................................................................................................................43 電氣 ......................................................................................................................................................43 車(chē)間用電情況 .............................................................................................................................43 車(chē)間用電要求 .............................................................................................................................43第五章 設(shè)計(jì)總結(jié) .........................................................................................................45參考文獻(xiàn) .......................................................................................................................46致謝 ...............................................................................................................................47附錄 ...............................................................................................................................48 第 IV 頁(yè)：年產(chǎn) 120 噸硫酸慶大霉素發(fā)酵車(chē)間設(shè)計(jì)摘 要本次設(shè)計(jì)任務(wù)為年產(chǎn)120噸慶大霉素發(fā)酵車(chē)間。本設(shè)計(jì)采用三級(jí)發(fā)酵。采用的生產(chǎn)工藝如下：生產(chǎn)菌種為小單胞菌，經(jīng)小、中罐種子擴(kuò)大培養(yǎng)后接到發(fā)酵罐中。大罐考慮底物抑制及產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)要求，采用中間補(bǔ)料，包括全料、稀料、氨水、氫氧化鈉、消沫油。設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)完成后根據(jù)說(shuō)明書(shū)繪制了工藝流程圖、車(chē)間平面布置圖及廠房布局圖。廠區(qū)分為生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)前置區(qū)、生產(chǎn)左側(cè)區(qū)和生產(chǎn)右側(cè)區(qū)共三個(gè)區(qū)域，共20個(gè)主要建筑物。關(guān)鍵詞：硫酸慶大霉素；發(fā)酵工藝；發(fā)酵罐；車(chē)間平面；布置廠房布局 第 V 頁(yè)：workshop with annual output of 120 million capsulesAbstractsThe design task is to produce an annual output of 120 tons of gentamicin fermentation workshop design. The design adopts three stage fermentation. A total of eleven sets of fermentation tank (one of the backup storage tank, five) two grade seed pots (one of the backup tank), five sets of a seed tank (including a spare tank), a feeding tank, two large ingredients cans, a small mixing tank. The production process is as follows: the production strain Micromonospora, with small and medium tank seed expansion culture after receiving the fermentation tank. The process is three stage fermentation of small medium large tank, and small and medium tank are put into operation at one time. The big tank considering substrate inhibition and product nutrition requirements, using intermediate feeding, including material, diluent, ammonia, sodium hydroxide, defoaming oil. The main design parameters of fermentation tank: nominal diameter 4400mm, high 9200mm tank, the cylinder wall thickness of 16mm。 the main parameters of a seed tank: nominal diameter 1200mm tank high 2800mm, the cylinder wall thickness 8mm. After the design instruction has been pleted, the process flow chart, the workshop layout plan and the workshop layout have been drawn up according to the instruction manual. Workshop plane bined with the actual situation, the fermentation area is 18 meters high, 63 meters long, 27 meters wide, 9 meters of operation interface。 fermentation process。 第 VI 頁(yè)：workshop plane。 layout. 第 1 頁(yè)第一章 總論 設(shè)計(jì)背景 設(shè)計(jì)背景 隨著社會(huì)的進(jìn)步和發(fā)展、人民的生活水平也逐漸提高，醫(yī)療方式也在發(fā)生改變。我們平常的很多疾病也確實(shí)屬于感染性疾病，如普通的感冒，上呼吸道的感染，泌尿道的感染，皮膚的感染，但他們引起的感染原是不同的，上呼吸道 8090％是病毒感染，而泌尿道的是細(xì)菌感染。在醫(yī)院里抗生素的使用占總量的 3050％。在我國(guó)抗生素的使用是非常廣泛的。慶大霉素由美國(guó)先靈公司 Weinstain 于 1963 年發(fā)現(xiàn)，并定名為艮他霉素，兩年后開(kāi)始在臨床上使用，我國(guó)于 1966 年由王岳篩選出來(lái)，1969 年鑒定投產(chǎn)并命名為慶大霉素，而硫酸慶大霉素是在八二年的元旦才在開(kāi)始在美國(guó)上市。我國(guó)的從 1969 年開(kāi)發(fā)慶大霉素成功開(kāi)始，至今已有四十多個(gè)獲得 SFDA（國(guó)家食品藥物管理局批準(zhǔn)了的硫酸慶大霉素制造商。在 05 年的上半年的時(shí)候我國(guó)慶大霉素硫酸鹽出口了二百多噸，出口平均價(jià)才 美元/公斤，總出口額在一千五萬(wàn)美元左右。中國(guó)迄今為止大規(guī)模生產(chǎn)硫酸慶大霉素是?？顾帢I(yè)、南洋普康集團(tuán)、上海新先鋒藥業(yè)和煙臺(tái)只楚藥業(yè)等幾家廠商。目前硫酸慶大霉素的市場(chǎng)雖然受到淀粉、玉米、酶等原料和配料的價(jià)格上漲的沖擊，有所上揚(yáng)但總體還是保持穩(wěn)定的，國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售平穩(wěn)在 750 元 第 2 頁(yè)/桶左右，但少數(shù)硫酸慶大霉素的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)無(wú)力于外部，自能滿足自身生產(chǎn)，國(guó)內(nèi)大型生產(chǎn)企業(yè)也開(kāi)始出現(xiàn)短缺供應(yīng)跡象。 設(shè)計(jì)意義相對(duì)于其他抗生素而言，硫酸慶大霉素不僅售價(jià)便宜，而且可以有效抑制各種革蘭陰性細(xì)菌和陽(yáng)性細(xì)菌，臨床上可以廣泛應(yīng)用于治療各種感染。通過(guò)對(duì) Litov chick 等合成的 R3G（硫酸慶大霉素的三精氨酸衍生物）的抗病毒活性測(cè)定，得到其對(duì) EIAV 病毒具有良好的抑制作用。雖然因?yàn)樵谂R床上的廣泛應(yīng)用，硫酸慶大霉素的腎毒性和耳毒性等不良反應(yīng)的出現(xiàn)事例也越來(lái)越多。在硫酸慶大霉素的低毒性和高效預(yù)防藥物的研究上，或者先進(jìn)的藥物濃度監(jiān)測(cè)技術(shù)方面，我們要相信信隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)，臨床醫(yī)學(xué)和遺傳工程及相關(guān)學(xué)科對(duì)硫酸慶大霉素的毒理和藥理的不斷深入研究，在不就的將來(lái)一定會(huì)取得重大突破，而硫酸慶大霉素在臨床上還會(huì)發(fā)揮出重要作用。 設(shè)計(jì)依據(jù) 主要文件設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （2022 年修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)） ?！夺t(yī)藥工業(yè)廠房潔凈設(shè)計(jì)規(guī)范》GB504572022。 第 3 頁(yè)《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB/T500162022（2022 年版） ?！侗ê突馂?zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》GB500581992。《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》JG7185。《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版。 主要技術(shù)資料設(shè)計(jì)技術(shù)指標(biāo)本設(shè)計(jì)主要參考硫酸慶大霉素生產(chǎn)工藝以及四川福耀發(fā)明專利，培養(yǎng)基配方，工藝流程等等過(guò)程為基礎(chǔ)，來(lái)進(jìn)行對(duì)年產(chǎn) 120 噸硫酸慶大霉素工程發(fā)酵車(chē)間的初步設(shè)計(jì)。 主要輔料：氯化鈉，硝酸鈉，酵母粉，碳酸鈣，蛋白胨，淀粉酶，消沫油（豆油） 。 第 4 頁(yè)圖 11 培養(yǎng)基配比原料名稱 一級(jí)種子罐培養(yǎng)基配比%二級(jí)種子罐培養(yǎng)基配比%發(fā)酵罐培養(yǎng)基配比%補(bǔ)料培養(yǎng)基配比%淀粉 黃豆餅粉 蛋白胨 葡萄糖 魚(yú) 粉 玉米粉 硝酸鉀 碳酸鈣 氯化鈷 硫酸銨 豆 油 消前 PH 第 5 頁(yè) 生產(chǎn)方法及工藝選擇 生產(chǎn)方法及工藝選擇生物合成慶大霉素的可能途徑如下： D葡萄糖→2脫氧青蟹肌醇→2脫氧青蟹醇胺 ↓ ↓ D葡萄糖胺→ 巴龍胺 ← 2脫氧鏈霉胺 ↓ 慶大霉素 A ↓C甲基化和差向異構(gòu)化 慶大 X2 脫氧↓ 氨基化 ↓L甲基化 抗生素 JI20A 抗生素 G418 脫氧↓ ↓脫氧，氨基化 慶大霉素 C1a 抗生素 JI20B ↓N甲基化 ↓脫氧差向異構(gòu)化 慶大霉素 C2b 慶大霉素 C2 ↓N甲基化 慶大霉素 C1 注：本設(shè)計(jì)所采用的工藝路線為先從沙土管中取出孢子接種到原斜面上（或從液氮保存的孢子接種到原斜面上） ，7 天后接合格種子到代 1 斜面上，6 天后接白色豐滿的菌落到搖瓶中， 后接 68 瓶搖瓶種子到小罐中，并經(jīng)中罐種子擴(kuò)大培養(yǎng)后接到發(fā)酵罐中，接種方法為單種，放罐后至提煉車(chē)間。是由放線菌科中的棘孢小單孢菌或者絳紅小單孢菌等發(fā)酵液提取出來(lái)的慶大霉素，再通過(guò)成鹽得到的一種多組分堿性混合物。受到絳紅糖胺 C6`上的甲基化水平的差異的影響[1], 絕大部分形成了硫酸慶大霉素CC2 和 C1a 。中文名：硫酸慶大霉素英文名：Gentamycin Sulfate中文別名：慶大霉素硫酸鹽；硫酸艮他霉素；硫酸正泰霉素；硫酸雙生霉素；硫酸慶大霉素( 細(xì)胞培養(yǎng)用)英文別名： gentamicin solution 10mg/ml sterile*filtered。gentamicin sulfate from micromonospora purpurea?！?121176。硫酸慶大霉素為白色或微黃白色的粉末，無(wú)臭，對(duì)光、空氣、廣泛 pH 及熱穩(wěn)定（在 pH 60℃保存 35~180 天，對(duì)溶液的效價(jià)影響不大，在 pH 4 以下，其效價(jià)降低 8%~30%） ，有吸濕性。慶大霉素是一種殺菌力較強(qiáng)的廣譜