【正文】 □ 不正確 合格 標(biāo)準(zhǔn) 滅菌溫度在 120℃ 125℃之間，時(shí)間達(dá)到 30分鐘，曲線及數(shù)據(jù)記錄紙上的時(shí)間日期、程序參數(shù)值等打印正確。 洗瓶機(jī)編號(hào) 滅菌隧道編號(hào) 程序設(shè)置 數(shù)值 Qualified 確認(rèn) 升溫段溫度 (2) □ 正確 □ 不正確 滅菌段溫度 (3) □ 正確 □ 不正確 降溫段溫度 (4) □ 正確 □ 不正確 傳送帶速度 □ 正確 □ 不正確 合格 標(biāo)準(zhǔn) 滅菌溫度達(dá)到 300℃，時(shí)間日期、程序參數(shù)值等打印正 確。 操作說明 完成確認(rèn) 沒有與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料、樣品、產(chǎn)品等 □是 □否 沒有與本批生產(chǎn)無關(guān)的文件、標(biāo)識(shí)牌等 □是 □否 沒有與本批生產(chǎn)無關(guān)的設(shè)備、器具等 □是 □否 區(qū)域已清潔 □是 □否 本批文件和記錄已在現(xiàn)場 □是 □否 檢查人： 操作日期 /時(shí)間： 將經(jīng)過滅菌的過濾器放 在過濾室工作臺(tái)上，收集罐進(jìn)行連接，再通過開孔與輔助區(qū)連接，檢查連接無誤后，開始除菌過濾，將 培養(yǎng)基 濾至過濾室的收集罐中 過濾器 1 貨號(hào) 過濾器 2 貨號(hào) 過濾器 1 批號(hào) 過濾器 2 批號(hào) . 收集罐編號(hào) 注射用水 過濾起止 日期 /時(shí)間： 操作人： 復(fù)核人： 培養(yǎng)基 過濾起止 日期 /時(shí)間： 操作人： 復(fù)核人： 在過濾結(jié)束后對(duì)過濾室清場。 具體操作參見《 *****凍干粉針 灌裝操作規(guī)程》（ MP023） 。 取 灌裝的前 22 支 半加塞西林瓶，手工按壓至全加塞，作為 模擬 半成品檢測的樣品 。 3分鐘 一次。 操作日期 /時(shí)間： PPCV0060801 37/54 需 重新 濕熱滅菌的 灌裝機(jī)組件 （見 非正常 干擾 F4） 在清洗包裝后，放入機(jī)動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器內(nèi)進(jìn)行滅菌。 SIP 結(jié)束后到使用的時(shí)間應(yīng)該 達(dá)到 24 小時(shí) (其中包括泄漏測試運(yùn)行時(shí)間 )。 CIP, SIP 記記 錄錄 判定標(biāo)準(zhǔn) SIP 過程滅菌溫度達(dá)到 121℃， 持續(xù)時(shí)間不小于 30 分鐘。在軋蓋過程中，操作人員將軋蓋后半成品收入盤中，每盤以三指法連續(xù)檢查 8 支軋蓋后西林瓶（即對(duì)軋蓋機(jī) 8 個(gè)軋蓋工位）的軋蓋牢固程度及 外觀平整，鋁蓋不得有松動(dòng)。然后 再 放入培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)。 具體操作參見《西林瓶灌裝機(jī)運(yùn)行操作規(guī)程》（ MP504） 70％乙醇配制批號(hào)： 有效期： 操作人： 復(fù)核人： 操作日期 /時(shí)間： 機(jī)器安裝完畢后， 等待至少 20 分鐘再開始灌裝。 檢查人 ： 核人： 啟止時(shí)間 /日期： 使用后的膜完整性檢測 凍干機(jī)使用后，用膜完整性檢測儀對(duì)過濾器內(nèi) 微米濾膜進(jìn)行完整性檢測。 操作人： 復(fù)核人： 操作時(shí)間 /日期： 使用前的膜 完整性檢測 凍干機(jī)使用前用膜完整性檢測儀對(duì)過濾器內(nèi) 微米濾膜進(jìn)行完整性檢測。 3 1 PPCV0060801 35/54 b ab rmal interference record 非正常干擾記錄 . 序號(hào) F1 F2 F3 F4 項(xiàng)目 灌裝速度為 40% 灌裝機(jī)停機(jī) 設(shè)備維修 更換灌裝機(jī)組件 各項(xiàng)目上排填寫操作時(shí)間，下排填寫操作人 其他干擾記錄 項(xiàng)目 各項(xiàng)目上排填寫操作時(shí)間，下排填寫操作人 PPCV0060801 36/54 人員在灌裝一室內(nèi)停留時(shí)間 人員姓名 停留時(shí)間段 1 停留時(shí)間段 2 停留時(shí)間段 3 停留時(shí)間段 4 Statistics for filling 灌裝統(tǒng)計(jì) 項(xiàng)目 排氣耗損量 破損數(shù) 裝量檢查 剔除 數(shù)量 ml 瓶 瓶 項(xiàng)目 模擬干擾剔除（從灌裝機(jī)軌道上） 加塞不良品剔除 待入箱 數(shù) 數(shù)量 瓶 瓶 l 瓶 項(xiàng)目 掉塞數(shù) 裝量檢查 剔除 剔除總數(shù) 廢棄數(shù) 膠塞（個(gè)） Item項(xiàng)目 空瓶破損數(shù) 灌裝注射用水?dāng)?shù) 剔除總數(shù) 廢棄數(shù) 西林瓶（瓶） 記錄人： 復(fù)核人： 在灌裝結(jié)束后對(duì)灌裝一室清場。具體操作參見《西林瓶灌裝機(jī)運(yùn)行操作規(guī)程》 操作人： 復(fù)核人： 操作日期 /時(shí)間： 機(jī)器安裝完畢后， 等待至少 20 分鐘再開始灌裝。具體操作參見《 *****凍干粉針 灌裝操作規(guī)程》（ 調(diào)節(jié)裝量后每隔 1 分鐘 檢查灌注泵的裝量，共測 3 次。 灌裝 注射用水 將 WFI 濾后罐連接到灌裝機(jī)上，手動(dòng)操作，排出管路中的氣泡。 濾膜完整性檢測儀編號(hào) 濾器型號(hào) 濾器 1 批號(hào) 濾器 1 批號(hào) 濾器完整性檢測記錄 1 濾器完整性檢測記錄 2 判定標(biāo)準(zhǔn) 濾器起 泡點(diǎn)測試結(jié)果大于規(guī)定值 □ 合格 □ 不合格 操作人： 復(fù)核人： 操作日期 /時(shí)間： 在過濾結(jié)束后對(duì)稱量配制室清場。 清場人： 復(fù)核人： 操作日期 /時(shí)間： 西林瓶清洗、滅菌 西林瓶送入西林瓶清 洗機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后西林瓶進(jìn)入滅菌隧道進(jìn)行滅菌并冷卻。 . 滅菌柜編號(hào) 程序設(shè)置 Value 數(shù)值 確認(rèn) . 程序編號(hào) □ 正確 □ 不正確 脈動(dòng)次數(shù) □ 正確 □ 不正確 滅菌溫度 □ 正確 □ 不正確 滅菌時(shí)間 □ 正確 □ 不正確 合格 標(biāo)準(zhǔn) 滅菌溫度在 120℃ 125℃之間，時(shí)間達(dá)到 30分鐘，曲線及數(shù)據(jù)記 錄紙上的時(shí)間日期、程序參數(shù)值等打印正確。 □ 合格 □ 不合格 PPCV0060801 17/54 過濾工具 濕熱滅菌記錄 －圖線 過濾工具 濕熱滅菌記錄 －數(shù)據(jù) 操作人： 復(fù)核人： 操作日期 /時(shí)間： PPCV0060801 18/54 需濕熱滅菌的 灌裝 機(jī)組件 在清洗包裝后，放入機(jī)動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器內(nèi)進(jìn)行滅菌。 具體操作參照《 制劑工段 生產(chǎn)用器具 干熱 滅菌、干燥操作規(guī)程》 設(shè)備編號(hào) 程序設(shè)置 數(shù)值 確認(rèn) 滅菌溫度 100℃ □ 正確 □ 不正確 滅菌時(shí)間 3600s □ 正確 □ 不正確 干燥 記錄 操作人： 核人： 操作日期 /時(shí)間： 容器具濕熱滅菌 。 PPCV0060801 13/54 8. 無菌灌裝驗(yàn)證工藝記錄 .驗(yàn)證 批號(hào) 灌裝日期 工段長 物料名稱 供應(yīng)商名稱 領(lǐng)用量 TSB 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基 西林瓶 r 膠塞 鋁蓋 注射用水 領(lǐng)料人： 發(fā)料人 ： 日期 /時(shí)間： C 潔凈區(qū)各房間清潔和消毒 具體操作見《制劑工段環(huán)境清潔消毒操作規(guī)程》 D 物料進(jìn)入 .具體操作參見《制劑工段物料進(jìn)入管理規(guī)程》 物料進(jìn)入前 首先對(duì)外清室 、物流氣閘進(jìn)行開批檢查。 3 1 PPCV0060801 10/54 /灌裝成品各盤對(duì)應(yīng)干擾因素 盤數(shù) 正常干擾 非正常干擾 .序號(hào) Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 1 灌裝注射用水時(shí)每兩小時(shí)進(jìn)行一次，灌裝培養(yǎng)基時(shí)每 15分鐘一次。 補(bǔ)空氣破真空并全 壓塞 。 擺放順序規(guī)定為由上至下 ，從左至右，從內(nèi)至外 。具體干擾內(nèi)容清單見 和 。 無菌灌裝操作人員先將盛裝注射用水的濾后收集罐連接在灌裝機(jī)上， 設(shè)定 灌裝量 為 177。10 轉(zhuǎn) /分，攪拌 20 分鐘， 再量取 6000ml 注射用水 加入 調(diào)劑罐中 ，將攪拌器速度調(diào)至 500177。 PPCV0060801 5/54 潔凈級(jí)別圖例房間 級(jí)別 C 級(jí) A級(jí) 培養(yǎng)基稱量 稱量配制室 Compounding ※ PH value pH值測定 ※ 濾前培養(yǎng)基微生物檢測模擬取樣 用注射用水 調(diào)劑 西林瓶灌裝半加塞 灌裝室 Filling ※ 濾后培養(yǎng)基的無菌檢查 ※ 每 15分鐘檢查一次灌裝量 ※ 正常干擾和非正常干擾 ※ 動(dòng)態(tài) 環(huán)境監(jiān)測 模擬凍干 軋蓋后樣品收集 ※ 進(jìn)行培養(yǎng)檢查 過濾室 Filtration 串聯(lián)兩個(gè) ?m濾器除菌過濾 ※ 滅菌前、濾后濾膜完整性檢查 ※ 動(dòng)態(tài) 環(huán)境監(jiān)測 PPCV0060801 6/54 此次無菌灌裝共進(jìn)行 1批， 待培養(yǎng) 的成品 不少于 500