【正文】 溶液的制備（略）測定方法（略）照高效液相色譜法（《中國藥典》）2000年版一部附錄（Ⅵ D）測定。重現(xiàn)性試驗 取批次為3的樣品5份，按供試品溶液制備方法制備供試品，檢測指紋圖，結(jié)果見表5，6。（四）病例入選診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1986年中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)會修訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》及在此基礎(chǔ)上制定的新的中風(fēng)中醫(yī)診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)）。中醫(yī)辯證中經(jīng)絡(luò)、瘀血阻絡(luò)證。將符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者，采用隨機(jī)方法按1∶1∶1比例隨機(jī)分入治療A組、治療B組與對照組。療程：每一療程為兩周。八、項目進(jìn)展已獲臨床批件.臨床批件或新藥證書轉(zhuǎn)讓九、項目投資及建設(shè)情況 第二章 市場需求預(yù)測一、市場預(yù)測：目前的我國市場現(xiàn)狀僅處在一個剛認(rèn)識、剛開發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開發(fā)剛剛開始，中國的市場空間是巨大的，是不可限量的。從今年開始進(jìn)行全力的反彈，迎來了銀杏葉開發(fā)的第二個高峰期，有專家預(yù)測說五年之內(nèi)銀杏葉開發(fā)的將持續(xù)走高，將推動中國人對銀杏系列產(chǎn)品的高度消費觀念的進(jìn)一步發(fā)展。在美國，這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。1998年達(dá)到了最低谷。聚異戊烯醇促進(jìn)造血功能，改善肝臟機(jī)能，對再生障礙性貧血（白血?。?，對各種肝病、糖尿病具有最顯著的療效，是治療這類疾病最具有開發(fā)前景的藥物。公司嚴(yán)格按按照最新技術(shù)工藝要求和GMP要求對生產(chǎn)進(jìn)行全程監(jiān)控。主要通過合作或融資的方式獲得，少部分資金由公司籌得。，按綜合折舊率5‰計算折舊，折舊年限為12年。五、盈利能力分析所得稅后財務(wù)凈現(xiàn)FNPV（I0=15%）%以上各數(shù)據(jù)說明，%大于零，無投資風(fēng)險，說明盈利能力滿足產(chǎn)業(yè)要求，所以該項目在財務(wù)上是可考慮接受的。因此建設(shè)規(guī)模是合適的。二、結(jié)論本項目產(chǎn)品方案合理，建設(shè)規(guī)模合適，工藝技術(shù)先進(jìn)可靠，勞動安全和環(huán)保措施有效，建設(shè)條件較好，稅后內(nèi)部收益率較好，企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和社會效益較好。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。UE9aQGn8xp$Ramp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。UE9aQGn8xp$Ramp。ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmUE9aQGn8xp$Ramp。ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmYWv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmYWv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmYWv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。gTXRm6X4NGpP$vSTTamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。ksv*3tnGK8!z89A。ksv*3tnGK8!z89AmYWv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwc^vR9CpbK!zn%Mz849Gx^Gjqv^$U*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwc^vR9CpbK!zn%Mz849Gx^Gjqv^$U*3tnGK8!z89AmYWpazadNuKNamp。MuWFA5ux^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。qYpEh5pDx2zVkumamp。6a*CZ7H$dq8KqqfHVZFedswSyXTyamp。MuWFA5ux^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。849Gx^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。6a*CZ7H$dq8KqqfHVZFedswSyXTyamp。MuWFA5ux^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。849Gx^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。MuWFA5ux^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。849Gx^Gjqv^$UE9wEwZQcUE%amp。所需原輔料、包裝材料供應(yīng)方便，公用系統(tǒng)配套齊全，供應(yīng)有保障，故項目的改造條件是好的。企業(yè)有十多年的銀杏葉制劑研究和制藥生產(chǎn)經(jīng)驗，技術(shù)優(yōu)勢較強(qiáng)。即投資利潤率、投資利稅率及內(nèi)部收益率為基準(zhǔn)指標(biāo)，%、%、%，以上各項指標(biāo)均為稅后值。估計：黃酮甙按市場價60美元/公斤，包括其他輔料共計約3900萬元工資及福利估算：該項目新增定員118人，工資及附加費按8000元/人，年提取福利基金比例按工資總額的20%。2．4 非標(biāo)設(shè)備：采用機(jī)械工業(yè)部、化學(xué)工業(yè)部《非標(biāo)設(shè)備計價辦法匯編》2．5 建筑工程的綜合費率按臨沂市有關(guān)規(guī)定。同時狠抓銷售隊伍建設(shè)，面向全國廣招銷售精英，著力打造一支精干的銷售隊伍。如銀杏內(nèi)酯A、B、C、M類：是血小板活化因子（PAF）拮抗劑，是銀杏葉中最重要的活性成分，是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特效藥物。每公斤提取物最高售價達(dá)到過3萬美元。據(jù)韓國有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國和國際上擁有廣闊的市場。國際市場的銀杏葉制劑產(chǎn)品如注射劑類產(chǎn)品幾百多元一支，實際成本也（除去開發(fā)費用）只有幾元一支，屬于高附加值產(chǎn)品。七、療效性判定（一）對治療前后患者的神志、言語、肢體運動功能等主癥進(jìn)行綜合評定參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治療A組：銀杏葉凍干粉，以5%～10%葡萄糖注射液100ml稀釋后靜脈滴注，每日一次。六、臨床實施方案銀杏葉凍干粉臨床試驗根據(jù)《新藥審批原則》，采用隨機(jī)、對照、單盲、多中心試驗方法進(jìn)行。具有主癥2個以上或一個主癥兩個次癥，急性起病，結(jié)合舌象、脈象、誘因、先兆、年齡等方面的特點即可確定診斷。本次試驗是采用隨機(jī)、對照、單盲、多中心試驗方法進(jìn)行。精密度試驗 取批次為3的樣品，按供試品溶液制備方法制備供試品，邊疆進(jìn)樣5次，檢測指紋圖，結(jié)果見表3，4?！静?收 期】910月。（十二）處方組成及功能主治。結(jié)果表明，靜脈注射該藥13周后對犬的血常規(guī)、血清生化、尿常規(guī)和攝食量等均未發(fā)現(xiàn)明顯的與藥物作用有關(guān)的異常變化。據(jù)此推測，高中低劑量邊疆腹腔注射給予該藥13周，大志未表現(xiàn)出明顯的毒性反就。腹腔注射，每天一次，每周給藥6天，試驗周期為13周。Iv可明顯抑制大鼠和家兔動——靜脈旁路血栓形成。Iv后10min即開始起效，達(dá)峰時間20min左右，持續(xù)時間可達(dá)120min以上。（七）臨床試驗用樣品及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗報告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的3倍）產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)。因此，開發(fā)和利用銀杏葉治療心、腦血管疾病有著廣闊的前景。但西醫(yī)往往重治療，輕康復(fù)，忽略了病人恢復(fù)期功能的治療，且從西醫(yī)角度來看，目前對恢復(fù)期尚無積極有效的治療方法，中醫(yī)治療本病強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，結(jié)合中醫(yī)的針炙、推拿、藥浴等方法，對于降低腦卒中后的致死率，致殘率、復(fù)發(fā)率起到了顯著作用。因此中風(fēng)病是中老年人最常見的疾病之一，具有發(fā)病率高，致死率高，致殘率高的特點。中風(fēng)又名卒中。本品由銀杏葉一味藥制成，劑型為凍干粉劑。外國從80年代中期對中國的銀杏葉進(jìn)行掠奪式的搶購。90年代初，韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內(nèi)收購銀杏樹葉3000～4000噸用于制造藥品。: 目前的我國市場現(xiàn)狀僅處在一個剛認(rèn)識、剛開發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開發(fā)剛剛開始，中國的市場空間是巨大的，是不可限量的。從銀杏葉制劑醫(yī)院市場集中度看，德國威瑪舒培大藥廠、浙江康恩貝制藥公司、上海中藥制藥一廠、%。二、項目市場前景分析：銀杏為目前世界上較為成熟的植物提取物，以銀杏提取物為原料制成的各種制劑，科學(xué)家的應(yīng)用于藥物、保健食品、功能性飲料等產(chǎn)品。在美國銀杏葉機(jī)構(gòu)化采收后，通過氣干處理，使含水量達(dá)到12%，把干燥后的銀杏葉打成180公斤一捆，然后再運到歐洲的加工廠去加工。韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內(nèi)收購銀杏樹葉3000～4000噸用于制造藥品。前述五種制劑，在德國年銷售額達(dá)600萬美元。銀杏在日本被廣泛用于保健食品和醫(yī)藥，這對日本發(fā)展銀杏生產(chǎn)，起到了積極地促進(jìn)作用。名古屋市還建立了白果專營市場。在植物學(xué)研究迅速發(fā)展的情況下，銀杏的科學(xué)稠密將逐漸被揭開。白果在職貯藏期間易發(fā)生硬化和變質(zhì)，是果品貯藏亟待解決的問題。Favre—Duchartre(1956)在法國巴黎地區(qū)，對銀杏生殖周期作了詳細(xì)觀察和研究，獲得了銀杏達(dá)到種子成熟大約需要14個月的結(jié)論。1690年他觀察了栽植在日本的銀杏，隨后對銀杏作了植物學(xué)描述和記載，但他比我國有關(guān)銀杏的記載卻晚了430多年。法國學(xué)者從銀杏葉片中分離出銀杏精B，它可抑制血小板活化因子的活性，同時還可防止過敏反應(yīng)。銀杏類植物抗不住這一嚴(yán)寒的侵襲，大部分地區(qū)的銀杏類植物全部滅絕，在亞洲大陸也頻于絕種。烷基酚及烷基酚酸屬于長鏈苯酚類化合物，目前所說的銀杏酸主要指這類化合物，其中有白果酸（ginkgolic acid）、氫化白果酸（hydroginkgolic acid）、銀杏酚（bilobol）、白果酚（ginkgol），這些成分可能與致過敏、致突變有關(guān)，是銀杏葉提取物中毒副作用成分，銀杏葉提取物（GBE）中要控制其含量在5μg/g以下。氨基酸也是銀杏葉中重要的有機(jī)酸。1982年日本田中康之等從銀杏葉中分離出聚異戊烯醇類化合物，其分子中異戊烯基單元數(shù)為14～22。因分子中含有羥基和多個含氧酯基，比一般的倍半萜和二萜類化合物的極性大，易溶于乙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、二甲基亞砜等有機(jī)溶劑中。銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯M、銀杏內(nèi)酯J結(jié)構(gòu)差別在于含有羥基數(shù)目和羥基連接的位置不同。銀杏黃酮類化合物因分子中具有酚羥基而顯弱酸性，可溶于堿性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺等。（4）兒茶素類：兒茶素類化合物具有治療肝中毒的作用和抗腫瘤活性?！S酮類化合物：（1）組成及結(jié)構(gòu)銀杏葉中黃酮類化合物(flavonoids)可分為黃酮、又黃酮和兒茶素等三類化合物，共有36種，主要以苷的形式存在，是銀杏葉的主要藥理成分之一，含量較高，在銀杏葉中含量變化較大。（5）.聚異戊烯醇類：促進(jìn)造血功能，改善肝臟機(jī)能，對再生障礙性貧血（白血?。瑢Ω鞣N肝病、糖尿病具有最顯著的療效，是治療這類疾病最具有開發(fā)前景的藥物。其中質(zhì)量保證部為510m2，生產(chǎn)車間總計6200m2，倉庫面積為2000m2。公司全廠職工322人。銀杏葉凍干粉可行性報告一、 項目提出的背景、投資的必要性及意義山東仁和制藥有限公司是于2001年5月在成功收購原郯城華銀制藥廠的基礎(chǔ)上組建而成的綜合性制藥企業(yè)。，總資產(chǎn)8000多萬元。公司占地面積50980m2，其中預(yù)留面積為8020m2 ，綠化面積為9670m2，%，建筑面積為24000m2。（4）.銀杏酚酸類：可促進(jìn)胃液和膽汗的分泌；具有抗細(xì)菌和消炎的作用；制成無殘留農(nóng)藥；含有抗真菌物質(zhì)，能夠真正刺激神經(jīng)中樞系統(tǒng)的作用。這些化學(xué)成分主要有黃酮苷類（flavonoidglycosides）、萜內(nèi)酯類(terpenoids)、聚異戊烯醇類(polyprenols)、6羥基犬尿喹啉酸(6hydroxykynurenic acid,6HKA)、有機(jī)酸、銀杏酚酸類(phenolic acids)及烷基酚、烷基酚酸（又稱銀杏酸，ginkgolicacids）、4ˊ甲氧基吡哆醇(4ˊOmethypyridoxine)等。（3）雙黃酮：銀杏葉中的雙黃酮是由兩分子黃酮母核通過C—C鍵聚合而成的一類化合物，一共有6種，即銀杏素（ginkgetin），異銀杏素（isogenkgetin）、穗花杉雙黃酮（amentoflavone）、金錢松雙黃酮（sciadoputydin）、去甲銀杏雙黃酮（bilobetin）、5ˊ甲氧基去甲銀杏雙黃酮（5ˊmethoxybilobetin）等。銀杏黃酮苷與糖結(jié)合成苷后，水溶性相應(yīng)增大，一般可溶于熱水、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯中，難溶于乙醚、石油醚、苯、氯仿等有機(jī)溶劑。銀杏內(nèi)酯分子中均具有天然產(chǎn)物中罕見的叔丁基。其中銀杏內(nèi)酯M加熱至280℃分解，無明顯熔點。由一系列異戊烯基單元首尾相連構(gòu)成的長鏈化合物，有順式和反式兩種。6HKA是廣譜中樞神經(jīng)氨基酸拮抗劑，它作用于N甲基D天冬氨酸（NMDA），能降低腦缺氧，是銀杏葉提取物中一種重要的生物活性成分，近年來已引起了國內(nèi)外學(xué)者的重視，其全面的藥理作用有待進(jìn)一步研究。經(jīng)水解后，原兒茶酸是主要組分，含量最高達(dá)272μg/g（鮮），主要存在于葉和根中。大約到了距今一百萬年前的第三紀(jì)末和第四紀(jì)初，整個地球氣候變冷，北半球發(fā)生了強(qiáng)大的冰川運動，隨之植物群落也發(fā)生了根本性的變化。70年代初，我國北京制藥廠及日本藥物學(xué)家分別用銀杏葉提取物——黃酮甙類，制造出用于治療心血管和腦血管疾病的片劑、針劑。隨著藥物科學(xué)研究事業(yè)的向前發(fā)展和銀杏廣泛引種于世界各地，近三百年來，國外植物學(xué)家逐漸開始對銀杏作深入細(xì)致地植物學(xué)研究，其中凱普費（kaempfer）是歐洲第一個研究銀杏的植物學(xué)家。Arnott詳細(xì)研究了1000多枚銀杏葉片后，第一次揭示出銀杏葉片大約有10%具有葉脈聯(lián)合的現(xiàn)象。目前白果已成為日本人民必不可少的食品。目前世界各國都在積極引種和栽植銀杏，有的作為科研試材，有的作為用材和采收白果。目前，日本市場上銀杏的零售價每公斤為1500～2500日元。日本國內(nèi)的銀杏年產(chǎn)量不能保證市場的常年供應(yīng)，因此僅福岡一縣每年還需從中國和韓國進(jìn)口約100噸銀杏。從70年代中期起，德國每年從韓國進(jìn)口達(dá)1000萬