【正文】 有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)，藥用其順勢(shì)的兩個(gè)外消旋，有同質(zhì)多晶型現(xiàn)象；經(jīng)細(xì)胞色素P450進(jìn)行氧化代謝，與酶抑制劑合用，會(huì)抑制其代謝，使血漿水平顯著升高，引起QT期延長(zhǎng)等嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)；限制在醫(yī)院內(nèi)使用莫沙必利：5HT4受體激動(dòng)劑；本品無(wú)西沙必利的心率失常作用甲氧氯普安：無(wú)局部麻醉和抗心律失常作用；是中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑；有促動(dòng)力作用和止吐的作用；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀）多潘立酮：外周性多巴胺D2受體拮抗劑，極性較大，不能透過(guò)血惱屏障，故很少甲氧氯普安的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀）；促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐第二節(jié)、止吐藥：組胺受體止吐藥；抗乙酰膽堿受體止吐藥；抗多巴胺受體止吐藥鹽酸昂丹司瓊：R體的活性較大，臨床上使用外消旋體；可用于癌癥病人的惡心嘔吐癥狀；鹽酸格拉司瓊：最早發(fā)現(xiàn)拮抗5HT3受體作用與5HT3受體的親和力比其他受體高上百萬(wàn)倍托烷司瓊：對(duì)外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)內(nèi)5HT3受體有高選擇性拮抗作用第二十九章、非甾體抗炎藥第一節(jié)、解熱鎮(zhèn)痛藥：水楊酸類；苯胺類；比唑酮類阿司匹林：有酸性，經(jīng)酸化可析出水楊酸的白色沉淀，可鑒別；加入三氯化鐵不發(fā)生變化，上述溶液加熱后可顯紫堇色，可鑒別其中水楊酸含量；雜質(zhì)的酸性均小于阿斯匹林，不溶于碳酸鈉溶液，檢查碳酸鈉不溶物控制上述雜質(zhì)；生產(chǎn)中帶入或儲(chǔ)存期中水解含有水楊酸，在空氣中逐漸氧化生成一系列醌型有色物質(zhì)；５、鐵離子也可檢驗(yàn)阿斯匹林中的水楊酸的含量；６、生成少量的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物貝諾酯：乙酰氨基酚與阿斯匹林形成酯，是阿斯匹林的前藥，對(duì)胃刺激小，適用于老人和兒童二、苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚：１、在４５℃以下穩(wěn)定，暴露在潮濕的條件下會(huì)水解生成對(duì)氨基酚；２、含酚羥基，遇三氯化鐵試液顯藍(lán)紫色；３、在酸性條件下水解生成對(duì)氨基酚，加亞硝酸鈉，生成重痰鹽，在加堿性Ｂ－萘酚，生成偶氮化合物（重痰化耦合）；４、對(duì)風(fēng)濕及痛風(fēng)病人除減輕癥狀外，無(wú)實(shí)質(zhì)性治療作用；５、代謝主要為：１、硫酸成酯或以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式排出體外；２、Ｎ－羥基衍生物為毒性代謝物，可轉(zhuǎn)化毒性更大Ｎ－乙酰亞胺醌導(dǎo)致肝壞死；３、谷胱甘肽作用類似的Ｎ乙酰半胱氨酸來(lái)解毒三、比唑酮類安乃近：為比唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥，在氨基比林上增加了亞甲基磺酸基，與鈉成鹽，使其水溶性增大，可制成注射液第二節(jié)：非甾體抗炎藥：3，5吡唑烷二酮類藥物；芬那酸類藥物；芳基烷酸類藥；1，2苯并塞嗪類藥物；選擇性COX2抑制劑芳基烷酸類藥一、芳基乙酸類吲哚美辛：室溫下穩(wěn)定，對(duì)光敏感，在PH28時(shí)穩(wěn)定，強(qiáng)酸強(qiáng)堿下水解，生成對(duì)氯苯甲酸和5甲氧基2甲基吲哚3乙酸，可脫羧生成5甲氧基2甲基吲哚；對(duì)炎癥疼痛明顯，是最強(qiáng)的前列腺素合成酶抑制劑；3：分解產(chǎn)物還可以進(jìn)一步氧化成有色物質(zhì)；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較顯著舒林酸：在體外無(wú)效，體內(nèi)甲亞砜基還原為甲硫醚的活性代謝物而顯活性雙氯酚酸鈉奈丁美酮：非酸性的前體藥物（沒(méi)有羧酸）；類似奈普生的活性代謝物；代謝物對(duì)COX2有選擇性；芳基乙酸類藥物的羧酸，胃腸道的刺激作用小芬布芬：前體藥物，有酮酸型結(jié)構(gòu)；代謝生成聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮作用二、芳基乙酸布洛芬：臨床使用外消旋體，藥理活性來(lái)字S（+）異構(gòu)體，對(duì)映異構(gòu)體可轉(zhuǎn)成S異構(gòu)體奈普生：S構(gòu)型的右旋光活性異構(gòu)體，抑制前列腺素的活性是阿斯匹林的12倍，但比吲哚美辛低；與血漿蛋白有高度的結(jié)合能力，有較長(zhǎng)的半衰期四、1，2苯并塞嗪吡咯昔康：有酸性，存在互變異夠，美洛昔康：對(duì)COX2抑制性較COX1的抑制性強(qiáng)，有少的胃腸道、腎臟副作用五、選擇性COX2抑制劑塞來(lái)昔布：本品為酶抑制劑，要注意藥物相互影響（氟康唑，氟伐他汀，扎魯司特）等，可使代謝減慢而升高血藥濃度；誘導(dǎo)心臟病發(fā)作的副作用和加大中風(fēng)的作用第三節(jié)、抗痛風(fēng)藥別票醇：其代謝產(chǎn)物，可抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸合成，也可用與白血病丙磺舒：增加尿酸的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，可減少防止尿酸鹽結(jié)晶生成，用于慢性痛風(fēng)的治療；可競(jìng)爭(zhēng)性抑制弱酸類藥物（青霉素）在腎小管的排除秋水仙堿：急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎有選擇性，對(duì)一般的疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)無(wú)效；能抑制細(xì)胞有絲分裂，有一定的抗腫瘤作用；毒性大，胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前兆，癥狀出現(xiàn)立即停藥第三十章、抗變態(tài)反應(yīng)藥第一界、組胺H1受體拮抗劑氨基醚類：鹽酸苯海拉明：遇堿中和成可析出苯海拉明，為黃色液體，有特臭；為醚類化合物，比一般醚易受游離酸催化而分解，生成二甲胺基乙醇和二苯甲醇；可被過(guò)氧化氫氧化生成a、二苯甲醇b、芐醇c、苯甲酸；d、酚類，另外可被過(guò)氧化氫氧化和三氯化鐵溶液反應(yīng)生成2，3，5，6四氯苯醌，在水解得對(duì)苯醌，其分子的共軛系統(tǒng)增加有較大的紫外吸收；4叔氮原子有生物堿的性質(zhì)，可與生物堿試劑反應(yīng)，為常用的抗暈動(dòng)癥乙二胺：鹽酸曲吡那敏 哌嗪類西替利嗪：可選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)而持久；分子中羧基易離子化，不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)鎮(zhèn)靜作用丙胺類馬來(lái)酸氯苯那敏：堿基可與其他酸成鹽；含有一個(gè)手性碳原子，其S（+）對(duì)映體的活性比外消旋強(qiáng)2倍，本品為外消旋體馬來(lái)酸，阻斷作用甚強(qiáng)；主要代謝以N去一甲基、N去二甲基、N氧化物及未知的極性代謝物隨尿排出；有抑制中樞興奮，可誘發(fā)癲癇，癲癇病人禁用；抗組胺作用強(qiáng)，用量少，副作用小三環(huán)類氯雷他定：8位上引入氯原子；其代謝去羧乙氧氯雷他定，即地氯雷他定塞庚定：溶解過(guò)程中溶液有乳化現(xiàn)象，水溶液呈酸性反應(yīng)；2；有強(qiáng)的H1受體拮抗作用，并有輕、中毒的抗5羥色胺及抗膽堿作用；有刺激食欲的作用，服用后可增加體重富馬酸酮替酚：臨床上用于治療哮喘。主要治療精神分裂及狂躁癥；分子中含有伯醇基，可與長(zhǎng)鏈脂肪酸制成酯的前藥，如氟奮乃靜更酸酯，葵氟奮乃靜可維持作用1周二、 三環(huán)類：氯普塞噸順勢(shì)異構(gòu)體活性大于反式異構(gòu)體三、 其他類氟哌定醇：副作用錐體外系反應(yīng)，本品葵酸脂前藥可延長(zhǎng)作用時(shí)間34周舒必利：極易溶于氫氧化鈉中；需避光，密閉保存；2位有一手性碳原子，其中左旋體有活性，臨床使用外消旋體，對(duì)幻覺(jué)等作用強(qiáng)，并有一定的抗抑郁作用和止吐作用二、 抑郁阿藥：去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑；5羥色胺重?cái)z取抑制劑；單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑：鹽酸阿米替林：有首過(guò)效應(yīng)；體內(nèi)代謝脫甲基的去甲替林5羥色胺重?cái)z取抑制劑；鹽酸氟西?。捍x物N去甲氟西?。话胨テ谳^長(zhǎng)鹽酸帕羅西?。和Ｋ幦菀装l(fā)生戒斷反應(yīng)，應(yīng)逐步減量3‘氧化酶抑制劑嗎氯貝胺：為選擇性和可逆性的單胺氧化酶A（MAOA）抑制劑，能可逆地抑制MAOA三、 抗狂躁藥碳酸鋰：鋰鹽毒性隨血藥濃度的增高而增大，常用量和中毒量比較接近第十五章、改善腦功能的藥物：分兩類：酰胺類中樞興奮藥；膽堿酯酶抑制劑 酰胺類中樞興奮藥吡拉西坦：r氨基丁酸的環(huán)狀衍生物，可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力，但對(duì)重度癡呆者無(wú)效茴拉西坦膽堿酯酶抑制劑石衫堿甲：治療重癥肌無(wú)力和改善腦功能加蘭他敏：改善各種末梢神經(jīng)肌肉障礙的麻痹狀態(tài)鹽酸多奈哌齊：印酮結(jié)構(gòu)，是長(zhǎng)效的老年癡呆癥藥物第十六章、鎮(zhèn)痛藥：分為嗎啡類生物堿；半合成鎮(zhèn)痛藥；合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡類生物堿；鹽酸嗎啡：部分氫化菲環(huán)的母核，為五個(gè)稠雜環(huán)組成的剛性分子；有5個(gè)手性碳原子（C5，C6，C9，C13，C14）有旋光性，天然的嗎啡為左旋；具有酸性的酚羥基，又有堿性的叔胺基團(tuán)，為兩性藥物；嗎啡及鹽類有還原性不穩(wěn)定，在光照下被空氣氧化變質(zhì)，與嗎啡的苯酚結(jié)構(gòu)有關(guān)，氧化成偽嗎啡和N氧化嗎啡。對(duì)耐藥瘧原蟲(chóng)活性比奎寧大23倍，但會(huì)產(chǎn)生金雞納反應(yīng)苯勿醇：主要用于治療惡性瘧疾二、 氨基喹啉類磷酸氯奎：牢固插入DNA雙螺旋之間；臨床使用外消旋體，主要代謝為N去乙基氯奎；還用于阿米巴膿腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡磷酸伯氨奎：有阻斷瘧疾傳播的作用，伯氨奎注射可引起低血壓，因此只能口服三、2，4二氨基嘧啶類乙胺嘧啶：分子中含有共價(jià)鍵氯原子；與碳酸鈉只灼后，水溶液顯氯離子反應(yīng)；為二氫葉酸還原酶抑制劑，與二氫葉酸合成酶抑制劑磺胺多辛一起組成的復(fù)合制劑起雙重抑制作用四、青蒿素類青蒿素：10位的羰基被還原為雙氫青蒿素時(shí)，其活性大于青蒿素，蒿甲醚活性最大??！第十一章、抗腫瘤藥，按作用機(jī)制分為：烷化劑、抗代謝藥物；抗腫瘤抗生素；抗腫瘤植物藥；抗腫瘤金屬配合物第一節(jié)、烷化劑，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：氮介類；乙撐亞胺類；磺酸酯類；4多鹵醇類；亞硝基尿類一、 氮介類環(huán)磷酰胺：可溶于水，但溶解度不大，水溶液不穩(wěn)定；在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織，制備含磷酰胺基的前體藥物（代謝才會(huì)有活性）；磷?；娮踊鶊F(tuán)的存在，其烷化能力減小，毒性降低；在體外無(wú)作用，進(jìn)體內(nèi)活化才有作用，環(huán)磷酰胺體內(nèi)活化部位是肝臟而不是腫瘤組織；在肝臟中代謝氧化成4羥基環(huán)磷酰胺進(jìn)一步氧化4酮基環(huán)磷酰胺最后生成羧酸化合物；腫瘤無(wú)酶，只能非酶促反應(yīng)B消除生成丙烯醛；磷酰氮介，而磷酰氮介可經(jīng)非酶水解生成去甲氮介；主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等，有膀胱毒性可能與代謝的丙烯醛有關(guān)異環(huán)磷酰胺：也是前體藥物，經(jīng)酶活化發(fā)揮作用，但它可產(chǎn)生單氯乙基環(huán)磷酰氨，有神經(jīng)毒性美法倫：包括氮介和L苯丙氨酸，L苯丙氨酸人體必須氨基酸，可能是一個(gè)良好的載體，證明有更高的活性，在堿性水溶液中易水解，有印三酮的顯色反應(yīng)和氨基酸的兩性性質(zhì)二、 乙撐亞胺類：塞替派：認(rèn)為是替派的前體藥物，是治療膀胱癌的首選藥物三、 亞硝基尿類卡莫司汀：B氯乙基具有較強(qiáng)的親脂性，易透過(guò)血腦屏障，所以對(duì)腦瘤其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等；在酸性和堿性中相當(dāng)不穩(wěn)定可放出氮?dú)夂投趸妓摹?甲磺酸脂類白消安：本品為白色結(jié)晶粉末；在氫氧化鈉溶液中可水解生成丁二醇在脫水生成乙醚樣特臭的四氫呋喃；與DNA分子中鳥(niǎo)嘌呤核苷酸產(chǎn)生交聯(lián)；與氨基酸與蛋白質(zhì)中的巰基反應(yīng)除去其S原子，代謝很慢，反復(fù)用可引起蓄積?；前奉愃幬锏乃嵝越怆x常數(shù)Pka與抑菌性有密切關(guān)系，磺胺類藥物作用機(jī)制：抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶，TMP（增效劑）是抑制二氫葉酸還原成四晴葉酸，兩者合用產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。二、頭飽菌素類（3位有乙酰氧甲基）結(jié)構(gòu)改造部位有四處：7酰胺基部分：酰胺健是抗菌譜決定性基團(tuán)，對(duì)擴(kuò)大抗菌活性有至關(guān)重要的作用；7a氫：此位置被a甲氧基取代可增加對(duì)B內(nèi)酰胺霉穩(wěn)定性；環(huán)中S原子對(duì)抗菌活性有較大的影響；3位取代基改變抗菌活性和藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)頭孢派酮鈉：3位甲基以硫代4氮唑雜環(huán)取代乙酰氧基會(huì)有良好的藥帶動(dòng)力學(xué)性質(zhì)頭孢塞污鈉：a位是順式的甲氧污基；甲氧污基對(duì)B內(nèi)酰胺霉有高度的穩(wěn)定作用，2氨基噻唑集團(tuán)增加藥物與細(xì)菌結(jié)合蛋白的親和力，使藥物耐霉廣譜；第三代以后發(fā)展的頭孢菌素類藥物在7位大都使用該酰胺側(cè)鏈；順式是反式活性40100倍，在光照下，順可向反轉(zhuǎn)化；C3位的乙酰氧基在血清中也很容易被水解B內(nèi)酰胺酶抑制劑1．氧青霉烷類克拉維酸鉀：第一個(gè)B內(nèi)酰胺酶抑制劑，一般不以單質(zhì)形式儲(chǔ)存；高度不穩(wěn)定性決定了克拉維酸是B內(nèi)酰胺酶不可逆的抑制劑；它能對(duì)B內(nèi)酰胺酶活性部位如羥基或氨基進(jìn)行不可逆?；?；臨床使用克拉維酸和阿莫西林組成復(fù)方制劑稱為奧格門汀片2．青霉烷砜類舒巴坦鈉：為廣譜的、不可逆競(jìng)爭(zhēng)性B內(nèi)酰胺酶抑制劑。氨卞西林：4個(gè)手性中心，臨床使用右旋體；凡是含有游離氨基側(cè)鏈的B內(nèi)酰胺都會(huì)發(fā)生聚合反應(yīng)；a氨基酸性質(zhì)，與印三酮試液作用顯紫色加熱后變紅色；具有肽鍵可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)開(kāi)環(huán)，使堿性酒石酸銅還原顯紫色阿莫西林：和氨卞西林一樣側(cè)鏈引入手性碳，其構(gòu)型為R為右旋體；；有磷酸鹽，山梨醇硫酸鋅等會(huì)發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)生成2，5比嗪二酮。左氧氟沙星：吡啶并苯并惡嗪S（）；左