【正文】 ．對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證的要求 4．1 總則 每一個(gè)進(jìn)行檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室必須建立并遵守的質(zhì)量保證(QA)的政策和程序，用所建立的QA政策和程序來(lái)監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)整個(gè)檢驗(yàn)過(guò)程(分析前、分析、分析后)的質(zhì)量。這些文件必須保證從標(biāo)本收集到檢測(cè)完成并報(bào)告結(jié)果期間標(biāo)本的完整和唯一標(biāo)識(shí)。實(shí)驗(yàn)室必須保證申請(qǐng)單上包括——患者姓名或其它特定的識(shí)別號(hào)；申請(qǐng)檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士姓名，地址或者其它識(shí)別號(hào)?；颊叩淖R(shí)別號(hào)碼，標(biāo)本的特定唯一編號(hào)；實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本的日期和時(shí)間；未達(dá)到標(biāo)本接受標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本情況；進(jìn)行檢測(cè)的工作人員。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的結(jié)果或副本必須只給申請(qǐng)檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士或者負(fù)責(zé)使用檢驗(yàn)結(jié)果人士。實(shí)驗(yàn)室決不能修正送檢實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果或者解釋結(jié)果直接有關(guān)的信息。恰當(dāng)?shù)赜涗洿鎯?chǔ)和能準(zhǔn)確地和可靠地休整檢驗(yàn)結(jié)果。一個(gè)可行的方法是將實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和參考實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。如果恰當(dāng)與需要，應(yīng)制訂糾正措施。標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定考核。臨床試驗(yàn)中的資料均須按GCP附錄3規(guī)定保存及管理。(3)病例報(bào)告表按觀測(cè)時(shí)點(diǎn)分頁(yè)設(shè)計(jì)觀測(cè)項(xiàng)目的表格，使得醫(yī)生獲得觀測(cè)數(shù)據(jù)或評(píng)價(jià)時(shí)，在不了解受試者的原始診斷或分級(jí)情況下進(jìn)行。④對(duì)依從性的干預(yù)措施必須有效。②病人應(yīng)按觀察方案的要求復(fù)診，如病人未能按時(shí)復(fù)診，醫(yī)生應(yīng)及時(shí)通知其復(fù)診或進(jìn)行隨訪。協(xié)調(diào)委員會(huì)負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，研究解決試驗(yàn)有關(guān)問(wèn)題。對(duì)各專業(yè)科室人員資格和設(shè)施的保證。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。(4)各中心臨床試驗(yàn)樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。多中心試驗(yàn)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度應(yīng)建立管理系統(tǒng)，包括應(yīng)建立協(xié)調(diào)委員會(huì)，負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，并與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。、詳細(xì)的并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案。2．試驗(yàn)前應(yīng)該仔細(xì)閱讀臨床前研究資料及有關(guān)的臨床資料，研究方案，病例報(bào)告表和病人知情同意書的內(nèi)容，對(duì)方案中的科學(xué)和倫理若有疑問(wèn)必須與申辦者協(xié)商解決，如同意，簽名及日期。4）有良好的協(xié)作精神，能嚴(yán)格執(zhí)行研究方案。14．與申辦者簽署試驗(yàn)費(fèi)協(xié)議以及對(duì)受試者的賠償原則。8. 確保與受試者及監(jiān)查員的及時(shí)聯(lián)絡(luò)。6. 通知倫理委員會(huì)試驗(yàn)結(jié)束并報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果。檢查電源、線路、器械有無(wú)漏電及短路現(xiàn)象，接通地線、電源，注意電源電壓必須與心電圖機(jī)規(guī)定的工作電壓相符。描記時(shí)一般取平臥位，告知受檢者保持安靜，勿講話、移動(dòng)體位及過(guò)度喚氣。4.心電圖機(jī)周圍2米內(nèi)不應(yīng)有任何其它的帶電儀器和電線通過(guò)，如電扇、電話、電表、電燈等，大型設(shè)備如X線機(jī)、電療機(jī)、電冰箱、發(fā)電機(jī)等，應(yīng)遠(yuǎn)離10米以外，以免發(fā)生干擾。核準(zhǔn)靈敏度及定準(zhǔn)電壓。心電圖操作程序1.4. 妥善保管試驗(yàn)檔案，包括受試者登記表，知情同意書，CRF復(fù)印件。6．發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即向監(jiān)視員和倫理委員會(huì)報(bào)告。12．編制試驗(yàn)前、中、后的工作流程圖（基線檢查，研究中評(píng)價(jià)及結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)的內(nèi)容：如檢查項(xiàng)目、隨訪時(shí)間間隔），設(shè)計(jì)受試者入選計(jì)劃。2）具有符合GCP要求的研究實(shí)驗(yàn)室，檢驗(yàn)室和影象檢查科室。、處理、貯存均應(yīng)符合GMP規(guī)定，并與試驗(yàn)方案中的規(guī)定一致。其他相關(guān)SOP及其可操作性臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)必須符合的原則1．準(zhǔn)備在人體進(jìn)行一項(xiàng)藥品臨床試驗(yàn)，必須有充分理由，即已有充分的科學(xué)依據(jù)，經(jīng)權(quán)衡利弊后確認(rèn)有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的必要性，并符合正當(dāng)?shù)牡赖略瓌t。(10)加強(qiáng)監(jiān)查員的職能。(2)在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議。藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以判定試驗(yàn)的執(zhí)行是否與試驗(yàn)方案相符，報(bào)告的數(shù)據(jù)是否與各臨床參加單位的記錄一致，即病例報(bào)告表報(bào)告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄相同。數(shù)據(jù)處理操作規(guī)范。臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位研究負(fù)責(zé)人為協(xié)調(diào)委員會(huì)總負(fù)責(zé)人，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。③住院病人，每次服藥由護(hù)士送藥到口。②不選擇可自然痊愈的輕癥、小病。應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副作用，并追蹤觀察。病例記錄表格須合理，保證登錄、改正、記錄、簽名合格。⑨負(fù)責(zé)合同管理。4．14投訴調(diào)查實(shí)驗(yàn)室必須有措施來(lái)保證所有對(duì)實(shí)驗(yàn)室的投訴和問(wèn)題記錄下來(lái)。一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的同一檢驗(yàn)項(xiàng)目必須有相似的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室必須妥善保存原始或者復(fù)印件，以保證及時(shí)取到和確認(rèn)。實(shí)驗(yàn)室必須在報(bào)告單有未達(dá)到實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)信息。檢驗(yàn)記錄必須能提供4．4的信息以及包括——如果患者表格或醫(yī)療記錄作為檢驗(yàn)申請(qǐng)的依據(jù)，也應(yīng)至少保存二年。這些措施必須保證在分析前、分析中和分析后整個(gè)過(guò)程中標(biāo)本的完整和唯一標(biāo)識(shí)，以及達(dá)到本標(biāo)準(zhǔn)中4．3到4．7各條的規(guī)定。注1，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，室內(nèi)質(zhì)量控制目的在于監(jiān)測(cè)過(guò)程，以評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果是否可靠可以發(fā)出，以及排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的的原因。所有標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方面應(yīng)探討、使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。5．5 細(xì)菌學(xué) 為達(dá)到細(xì)菌學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合4．0—4．10的所有適合的規(guī)定以及本節(jié)中到的規(guī)定，所有質(zhì)控活動(dòng)都應(yīng)寫成文件。用血球計(jì)數(shù)板進(jìn)行人工細(xì)胞計(jì)數(shù)必須做雙份。實(shí)驗(yàn)室不能在規(guī)定時(shí)間內(nèi)報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果，則應(yīng)在考慮對(duì)受檢者情況是否有危害的基礎(chǔ)，決定是否發(fā)出此耽誤的檢驗(yàn)結(jié)果，并通知有關(guān)人員。 在報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果前，質(zhì)控品結(jié)果必須達(dá)到實(shí)驗(yàn)室設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)試劑和供應(yīng)品的質(zhì)量檢查(1)實(shí)驗(yàn)室必須檢查每一批號(hào)的試劑，紙片，染料，抗血清和(細(xì)菌)鑒定卡；(2)每一工作日，實(shí)驗(yàn)室必須檢查染色物質(zhì)的反應(yīng)性以保證出現(xiàn)預(yù)期的染色反應(yīng)；(3)實(shí)驗(yàn)室使用熒光反應(yīng)時(shí)，必須檢查熒光色素的陰性和陽(yáng)性反應(yīng)；(4)如果要求無(wú)菌，實(shí)驗(yàn)室必須檢查每一批號(hào)培養(yǎng)基的無(wú)菌性，以及培養(yǎng)基支持微生物生長(zhǎng)的能力。(2)定量檢驗(yàn)：每一次操作至少要進(jìn)行一次質(zhì)控測(cè)定，應(yīng)至少包括兩個(gè)不同濃度的質(zhì)控品或／和校準(zhǔn)品。4．8 室內(nèi)質(zhì)控(IQC)應(yīng)在日常常規(guī)工作的基礎(chǔ)上進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控以監(jiān)測(cè)方法或者檢驗(yàn)系統(tǒng)的穩(wěn)定性：通過(guò)室內(nèi)質(zhì)控(1QC)系統(tǒng)，使用質(zhì)控晶，確立質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，可以間接評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的精密度，結(jié)合能力比對(duì)檢驗(yàn)(Pr)可以間接評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍是指實(shí)驗(yàn)室建立或確認(rèn)儀器，試劑盒或者檢驗(yàn)系統(tǒng)的的檢驗(yàn)反應(yīng)在此報(bào)告范圍內(nèi)的準(zhǔn)確性。(2)對(duì)中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)尚未要求進(jìn)行批準(zhǔn)生產(chǎn)和注冊(cè)登記的儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)建立維護(hù)方案，以保證儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)能維持在良好的運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。必要時(shí)增加特異性和分析靈敏度，以及報(bào)告范圍，參考值是否符合本實(shí)驗(yàn)室的服務(wù)人群等。 手冊(cè)必須由主任批準(zhǔn)、簽字和注明日期。當(dāng)有意義時(shí)應(yīng)標(biāo)明濃度，校價(jià)，滴度等；(2)儲(chǔ)存要求；(3)制備日期和／或失效期；(4)其它與正確使用有關(guān)的信息。為能監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)每種方法分析過(guò)程中的質(zhì)量。注1．在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，室內(nèi)質(zhì)量控制目的在于監(jiān)測(cè)過(guò)程，以評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果是否可靠可以發(fā)出，以及排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的的原因。所有標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方面應(yīng)探討、使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。9 當(dāng)試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者或其助理人員必須進(jìn)行相關(guān)的治療，以確保受試者的安全，必須由專家進(jìn)行診斷并盡可能說(shuō)明其原因。7 凡受試病例治療期間患者主訴的任何不適反應(yīng)或客觀實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有異常改變，應(yīng)如實(shí)記錄，同時(shí)注明不良事件表現(xiàn)嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、處理措施及轉(zhuǎn)歸等，臨床醫(yī)師尚應(yīng)綜合判定不良事件與實(shí)驗(yàn)藥物關(guān)系，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)、無(wú)法判斷五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷。剔除的病例也應(yīng)保留原始記錄。防止錯(cuò)漏：只要資料收集者收集資料前接受培訓(xùn)、在記錄前認(rèn)真了解填表說(shuō)明，完成記錄或填寫之后，進(jìn)行自我復(fù)查，可以很大程度上減少錯(cuò)漏的機(jī)會(huì)。（3）、準(zhǔn)確：①設(shè)計(jì)的觀察表格應(yīng)有較好的可操作性，應(yīng)盡量采用計(jì)量化的指標(biāo)，對(duì)軟指標(biāo)也應(yīng)盡可能地做適當(dāng)?shù)牧炕?3 李文2000. 6. 15。9.必須向受試者說(shuō)明發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)可以獲得適當(dāng)?shù)闹委熁蜓a(bǔ)償。4.給受試者充分的時(shí)間考慮是否參加。15. 臨床試驗(yàn)流程表：臨床試驗(yàn)開始前，要制定臨床試驗(yàn)流程表，確保試驗(yàn)有序、規(guī)范地進(jìn)行，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)記錄其表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時(shí)間，持續(xù)時(shí)間，處理措施等，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性。7. 治療方法：詳細(xì)說(shuō)明治療藥物、對(duì)照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程等。1. 題目：包括試驗(yàn)藥物名稱，觀察病種及臨床試驗(yàn)的類別和分期。 5 研究單位應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定及崗位職責(zé)制定常規(guī)的SOP，其中包括所有常規(guī)要素的SOP，在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備時(shí)再按照臨床驗(yàn)方案和試驗(yàn)的特殊要求進(jìn)行修改和補(bǔ)充，制定特定的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（CSOP）。制定和執(zhí)行嚴(yán)謹(jǐn)、詳細(xì)和可行的SOP，監(jiān)查員按照SOP監(jiān)查試驗(yàn)全過(guò)程，是統(tǒng)一操作規(guī)程、達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的有效方法。試驗(yàn)方案必須符合《赫爾辛基宣言》原則、符合GCP要求和我國(guó)SFDA有關(guān)法規(guī)的規(guī)定并符合專業(yè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)要求，以確保受試者的權(quán)益和臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。5. 試驗(yàn)方法設(shè)計(jì)：應(yīng)符合《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)類別藥物所規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格執(zhí)行SFDA《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的注冊(cè)要求。病歷及病歷記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標(biāo)明日期。11. 終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)如下：由于特殊原因不能堅(jiān)持治療者；試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；試驗(yàn)中其它并發(fā)疾病癥狀惡化，需要緊急處理者；患者主動(dòng)退出臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的題目和立題理由；2.受試對(duì)象、入選標(biāo)準(zhǔn)、選擇受試者的步驟、受試對(duì)象的分組、分層，分配的方法和時(shí)間；6.觀察項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)檢查的項(xiàng)目和測(cè)定次數(shù)，隨訪步驟，保證受試病人依從性的措施；10.不良反應(yīng)的記錄和報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施；14.對(duì)進(jìn)行試驗(yàn)后的醫(yī)療措施作出規(guī)定；18.知情同意書必須表述的內(nèi)容關(guān)于試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)?zāi)康慕榻B關(guān)于試驗(yàn)過(guò)程、期限與檢查操作介紹藥品的可能療效和可能的不良反應(yīng)隨機(jī)研究應(yīng)說(shuō)明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別受試者參加試驗(yàn)是自愿的而且有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)試驗(yàn)的個(gè)人資料予以保密，但倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時(shí)按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得適當(dāng)?shù)闹委熀捅ｋU(xiǎn)賠付等補(bǔ)償受試者有權(quán)了解試驗(yàn)期間有關(guān)藥物實(shí)驗(yàn)的信息資料簽署知情同意書須注意的原則及事項(xiàng)必須獲得每位受試者的知情同意如獲得同意由受試者或其合法代理人簽字并注明日期，研究者或其代表也需在知情同意書上簽名并注明日期。5.試驗(yàn)期間研究者必須隨時(shí)了解受試者有關(guān)的信息資料。原始資料記錄SOP1．如實(shí)、及時(shí)記錄受試者病史、用藥后病情變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況、藥品發(fā)放、收回情況及用藥情況，伴隨用藥情況；4．④ 及時(shí)核對(duì)原始資料如實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果等的數(shù)據(jù)與病例報(bào)告表中數(shù)據(jù)是否一致；2超越臨床可接受的參考范圍以外的數(shù)值或與以往數(shù)值有重要差異者都應(yīng)由研