【正文】 和校準驗證必須按本節(jié)要求和步驟進行并寫成文件。校準是一個測試和調整儀器，試劑盒或者檢驗系統(tǒng)以提供檢驗反應和所測物質之間的已知關系的過程。 (3)對下述儀器按我國計量法規(guī)定，定期接受計量檢定機構的校驗，并保留校驗證書：天平；(ii)分光光度計； (iii)其它有關儀器。儀器和檢驗系統(tǒng)的維護。實驗室自行建立的方法，在報告患者結果前應——建立每一方法的性能規(guī)格，包括：準確度；精密度；特異性、干擾因素的影響；分析靈敏度；檢驗結果的報告范圍（或者線性）；參考范圍；其他所需的性能。 實驗室引進在我國注冊登記的外商方法(試劑盒)和我國取得生產許可證的方法(試劑盒)時，在報告檢驗結果前，必須得到下列特性的性能規(guī)格：準確性、精密度、檢驗結果的報告范圍(或者線性)，參考值。手冊任何改變都必須由現(xiàn)領導任實驗室主任批準，簽字和注明日期。操作手冊必須包括(1)標本收集和處理的要求，以及標本拒收的標準；(2)方法的每個操作步驟，包括檢驗的計算和結果的解釋；(3)用于檢驗的溶液、試劑、校準品、質控品、染色液和其它用品的制備；(4)校準和校準驗證的方法； (5)檢驗結果的報告范圍；室內質量控制規(guī)則和失控限；(7)當校準或質控結果達不到實驗室預設的標準時，所采取的糾正步驟；方法的有限性，干擾因素的影響；(9)參考范圍；(10)威脅生命的“緊急值”及報告規(guī)定；(11)標本儲存的條件以保證在完成檢驗前標本的完整性； (12)當檢驗系統(tǒng)(儀器)不能工作時，所采取的補救措施。實驗室自行選用的校準品或質控品，應有實驗依據證明其不影響檢驗結果和報告的準確性和可靠性。(2)必須將糾正由于達不到 (1)標準所采取的改正措施文件化。設施檢驗方法、器材、儀器、試劑、質控和校準品、供應品操作手冊建立和確認方法的性能規(guī)格儀器和檢驗系統(tǒng)的維護和功能檢查校準和校準驗證室內質控糾正措施質控記錄4．2 設施實驗室必須提供進行檢驗服務所需的和相應的環(huán)境條件：在設計建筑和安排實驗室時，必須保證所有階段(分析前，分析和分析后)的檢驗工作所需的場所空間，通風和一般的供應品；實驗室必須建立并貫徹“安全管理制度”以防止物理、化學、生化、電學、和生物傷害。為要保證患者檢驗結果和其報告的準確性和可靠性，實驗室必須建立書面的質量控制規(guī)定，規(guī)定要求達到4．1—4．10的一般要求以及5．15．6中相應有關專業(yè)的特定標準。校準：在一定條件下的一系列操作來確定檢測儀器和檢測系統(tǒng)所指示的量值，或者某一物質，或者參考物質代表的值，與相應標準所認識量之間的關系。2．質量控制和質量保證的某些活動是相互聯(lián)系的。3．定義本標準采用下列定義質量：反映實體滿足明確和隱含需要的能力的特性總和質量保證(QA)：為了提供足夠的信任，表明實體能夠滿足質量要求。2．引用標準下列標準所含的條文，通過在本標準中引用而構成為本標準的條文。11 及時填寫不良事件或嚴重不良事件報告表。前兩項計為不良反應，據此計算不良反應發(fā)生率。②可能有關：事件出現(xiàn)符合用藥后合理的時間順序，事件不符合所疑藥物己知的反應類型；病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產生該事件。指性質或嚴重程度與相應的試驗藥品資料不一致的藥品不良反應。3 藥物不良反應：（Adverse Drug reaction，ADR）應用一個未被批準的新藥或增加新適應癥藥物于臨床試驗中(特別是治療劑量還未確定時)所發(fā)生的與藥物有關的任何有害的和未能預見的反應都是不良反應，無論什么劑量。對臨床可接受范圍以外的數(shù)據須加以核實。所有文字數(shù)據資料一律用鋼筆或簽字筆書寫，不得用鉛筆、圓珠筆，字跡應清楚端正。 6 3 李文2000. 6. 15。③臨床醫(yī)師或資料收集者在收集資料或填寫觀察表格時需經過一定的培訓，或者至少需要在填寫前熟悉填寫要求和注意事項，并通過檢查來確認所有的資料收集者都能較為一致地掌握資料的收集方法。（2）、完整：完整收集研究數(shù)據，就是要求收集所有研究對象的全部數(shù)據。試驗數(shù)據記錄SOP1如有新的重要的有關試驗的資料可能涉及受試者的同意，則必須將知情同意書作書面修改，送倫理委員會批準后，征得受試者同意。如受試者無能力作出個人同意（如：兒童、嚴重精神病患者或殘廢），倫理委員會原則上同意，研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益，這些病人也 可以作為受試者。6.受試者在充分了解試驗詳細情況的基礎上，愿意參加試驗，由受試者或其合法代表在同意書上簽字并注明日期，如受試者或其合法代表無閱讀能力，則在整個知情過程中應有一名見證人在場，經過詳細解釋知情同意書后受試者或其合法代表作口頭同意并在知情同意書上簽名和注明日期，或由見證人簽名并注明日期。2.如有修改知情同意書必須報告?zhèn)惱砦瘑T會批準并再次獲得所有受試者的同意。4 知情同意的說明過程應采用受試者或其合法代表能理解的語言和文字。受試者知情同意SOP知情同意書簽署前的必要工作致受試者說明書及知情同意書必須得到醫(yī)學倫理委員會批準。13．試驗病例的分配：若為多中心試驗，要根據臨床試驗預期的進度、病種、病例來源選擇臨床試驗觀察單位的數(shù)量，再根據各觀察單位的情況，結合統(tǒng)計學要求確定各個單位的觀察例數(shù)。發(fā)生嚴重不良反應事件研究者應對受試者采取適當?shù)谋Ｗo措施，并報告藥政管理部門，申辦者和倫理委員會。9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評價標準進行。認真記錄患者的服藥情況。采用隨機方法實行病例分組研究例數(shù)須符合SFDA規(guī)定的要求：II期根據規(guī)定需進行盲法隨機對照試驗100例，對照組和試驗組各100例。3. 試驗方案設計應該遵循的基本原則和指導原則:《赫爾辛基宣言》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 人用藥品注冊技術規(guī)定國際協(xié)調會議（ICH）GCP4. 試驗目的:簡要說明臨床試驗要解決的主要問題，即初步評價試驗藥物的療效和安全性，推薦臨床給藥劑量。要求受試者的情況符合試驗藥物所要求的適應證，以準確反應藥物的療效；要求試驗結果準確可靠，經得起重復驗證，要求試驗中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對療效判斷的干擾。 6 臨床試驗前應對所有參試人員進行相關的SOP的培訓，并在試驗開始階段認真監(jiān)查SOP的執(zhí)行，藥物臨床試驗方案設計SOP臨床試驗方案(clinical Trial protocal)是臨床試驗的主要文件，由申辦者與主要研究者共同討論制定。 4 SOP應是可操作的，有詳細的操作步驟以便遵從。臨床試驗方案設計標準操監(jiān)臨床試驗方案設計標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程(SOP) 制定SOP1標準操作規(guī)程（SOP）是為有效地實施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的操作規(guī)程2 臨床試驗的質量是臨床試驗是否能達到試驗設計目的的關鍵。例如，試驗方案設計的SOP，知情同意書準備的SOP，倫理委員會（EC）申報和審批的SOP，研究者手冊準備的SOP，研究者的選擇和訪問的SOP，臨床試驗程序的SOP，實驗室SOP，實驗室質控SOP，藥品管理SOP，不良事件記錄和嚴重不良事件報告的SOP，數(shù)據處理和檢查的SOP，數(shù)據統(tǒng)計與檢查的SOP，研究檔案保存和管理的SOP，研究報告撰寫的SOP，等。SOP應定期進行復查，至少每年復查1次，對過時或不適用的SOP進行更新或修改。臨床試驗方案的內容：立題依據試驗背景試驗目的試驗設計研究方法（包括統(tǒng)計學考慮）試驗的組織執(zhí)行和完成的條件試驗進度和總結要求II期臨床試驗方案設計標準操作規(guī)程II期臨床試驗(phase II clinical trail)為隨機盲法對照試驗，其方案設計應符合四性原則，即代表性(representativeness)、重復性(replication)、隨機性(randomization)及合理性(rationality)。2. 前言：簡述試驗藥物的研制背景，進行試驗的理由及任務來源，試驗藥物或研究產品的名稱，適應證，臨床前藥理、毒理研究簡況。必須設立對照組，進行對照試驗。 8. 臨床試驗記錄方法：全部病例均按方案要求觀察，認真填寫病例記錄表。正常范圍的實驗室數(shù)據也應記錄，對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據須加以核實。制定出現(xiàn)不良反應需要終止觀察的標準，對因不良反應而停止觀察的病例應追蹤觀察，詳細記錄其結果。不同資料應采用不同的統(tǒng)計學方法，并說明所用統(tǒng)計軟件名稱。新藥臨床試驗方案提綱1.試驗的目的和背景；3.試驗種類（隨機、設盲和開放），試驗設計（平行、交叉），盲法（雙盲、單盲），隨機（方法和步驟）；5.根據統(tǒng)計學原理計算出要達到預期目的所需最少的病歷數(shù)；7.擬進行的臨床和實驗室檢查項目、藥動學分析等；9.終止和撤除臨床試驗的標準，結束臨床試驗研究的規(guī)定；11.受試對象的編碼表、治療記錄表、隨機數(shù)字表及或病例報告表的保存手續(xù)；13.試驗密碼的建立、保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定；15.臨床試驗的進展和完成日期；17.如該試驗方案同時作為合同使用時，應寫明職責和論文報告。3 對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。對無行為能力的受試者(例如兒童、嚴重精神病患者或殘疾人)，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應由其法定監(jiān)護人簽名并注明日期。必須向受試者提供有關試驗的詳細情況（包括試驗目的、受試者預期的受益與承擔的風險），并獲得受試者同意。3.受試者在試驗過程中的個人資料未經本人同意必須予以保密，但申報主辦者或主管當局對臨床試驗進行監(jiān)視，審核時可以查閱受試者的個人資料。7.原始資料記錄須由參加該研究的研究者及時填寫；2．3．需要時指導受試者填寫受試者日記，以幫助及時記錄用藥后的病情變化；5．填寫記錄使用鋼筆或園珠筆。及時記錄的數(shù)據能反映病人即時的病情，可避免補記時由于回憶所造成的誤差。②通過實驗室的質量控制等措施，保持實驗室條件諸如儀器、檢測環(huán)境、檢測方法和操作人員的相對恒定。數(shù)據記錄填寫務必準確、清晰，不得隨意涂改，錯誤之處糾正時需要用橫線居中劃出，并簽署修改者姓名及修改時間。核對測量單位的一致性，如原始資料的單位與病例報告表要求記錄的單位不一致，應進行換算，說明換算的方法；4方案要求之外的數(shù)據可以出現(xiàn)于病例報告表上，并作為額外的發(fā)現(xiàn)清楚地記錄在上面，同時附有臨床意義的解釋，其意義應由研究者予以描述。病歷報告表記錄SOP在記錄前認真了解填表說明，病例報告表須由參加該研究的研究者及時填寫；按照試驗方案，逐項詳細記錄，不能留空項。對于自覺癥狀的描述應當客觀，切