w11細胞增殖及調(diào)控(存儲版)
【正文】 Box in Cyclins 后期促進因子 泛素 蛋白酶體 細胞周期的降解盒 細胞周期的多聚泛蛋白 蛋白酶體 中期 后期 末期 前期 間期 多聚泛蛋白 蛋白酶體 =周期蛋白 B+CDK1 后期促進因子 ? 組成：感受器、信號傳導通路、效應器。 六、生長因子對細胞增殖的影響 ? 單細胞生物的增殖取決于營養(yǎng)，多細胞生物細胞的增殖與信號途徑有關。 。 – ①激活 Chk1（ checkpoint kinase） , 使 CDC25的 Ser216磷酸化失去活性，抑制 MCDK的活性，中斷細胞周期。共價結合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識別和降解，這是細胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。 不同類型的 CDK/cyclin復合體 ? *包括 D13，各亞型 cyclin D在不同細胞中的表達量不同，但具有相同的功效。 ? 現(xiàn)認為 :促 S期因子 SPF=周期蛋白 A+ CDK2， ? 促 M期因子 MPF=周期蛋白 B/A+CDK1。 ? 有活性的 MPF實質(zhì)是由 P34 cdc2（ ＝ CDK1 蛋白質(zhì) ） 和周期蛋白兩部分組成 ， P34 蛋白是 cdc2基因的產(chǎn)物 ， 其單獨存在時無激酶活性 ， ? M期 CDK的激活起始于分裂期 cyclin的積累。 ? 進一步的研究發(fā)現(xiàn) MPF=CDC2+clyclin B Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse ?2022年 10月 8日美國人 Leland Hartwell、 英國人 Paul Nurse、 Timothy Hunt因對細胞周期調(diào)控機理的研究而獲諾貝爾生理醫(yī)學獎 。 ? 甚至不同類的 M期細胞也可誘導 PCC產(chǎn)生，說明 M期細胞具有促進間期細胞進行分裂的因子，即成熟促進因子(maturation promoting factor， MPF)。 現(xiàn)認為 2條對應的 DNA鏈分別由 LC fibre中央組分中 ， 出現(xiàn)斷口相互交換重組 。 終變期：染色體濃縮凝聚 ， 交叉點移向染色體臂端 （ 稱為端化 ） ， 核仁消失 。 三 . 減數(shù)分裂 ( meiosis) （ 一 ） 減數(shù)分裂的特點及生物學意義 ? 是生殖細胞成熟過程中的特殊有絲分裂 ， 其特點是：一次 DNA復制連續(xù) 2次細胞分裂 ， 結果為染色體數(shù)目減半 。 ? 后期到末期 MPF導致以下事件有：染色體分離 ，解螺旋 ， 核膜和核纖層重建 ， 紡錘體解體 ， 胞質(zhì)分裂 。 Two centrosomes, and their forming radial arrays of astral microtubules separating on the surface of an early prophase newt lung cell nucleus. 蠑螈肺細胞在細胞分裂早前期，兩個中心粒分開，星形微管在核表面 形成放射狀排列。 ③ DNA合成和組蛋白質(zhì)合成緊密相聯(lián) ， 例如：用放線菌酮抑制組蛋白質(zhì)合成 ， 則 DNA合成也馬上停止 ， 反之若用羥基尿來阻斷 DNA合成 ， 組蛋白質(zhì)也隨即停止合成 。 ? ? 細胞周期同步化的人工制備： ? 生物界有種天然細胞群體呈現(xiàn)自然同步化現(xiàn)象 ，但一般的體外培養(yǎng)細胞群體皆呈現(xiàn)為非同步化現(xiàn)象 ，因此細胞生物學研究常需要人工同步化的實驗材料 。 ? Eucaryotic Cell Cycle A typical mammalian cell has a cell cycle time of 24 hours, with 12 hr G1, 68 hr S, 34 hr G2, and 1 hr M 典型哺乳動物的細胞周期 ? 從細胞增殖行為來看 ， 細胞在晚 G1期開始分歧為三類： ? ① 周期性細胞即持續(xù)在周期中運轉的細胞 。 ? 其中的 S期是 DNA合成期 ， M期是分裂期 ， 而 G1和 G2分別是合成前期和合成后期 ， 因為分裂期 chr出現(xiàn)明顯的形態(tài)特征 ， （ 通常從一次分裂中期到下一次分裂中期的歷程稱為一個周期 ） M期中又分為前期 、 中期 、 后期和末期四個階段 。 3HTdR脈沖標記和放射自顯影觀測： 標記物滲入僅 S期細胞 ， 最先在 M期出次的標記細胞是被標記的 S期最晚期細胞 。 ② ch質(zhì)復制早晚不同 ， 常 ch在 S期前半期復制 ， 而異 ch質(zhì)在后半期復制 。 3）核膜消失： 前期末， MPF（ CDK激酶 ） 誘導核纖層蛋白質(zhì)發(fā)生 pi化，網(wǎng)絡解體而導致核膜破解，核纖層的 A和C成為可溶性，而核纖層蛋白質(zhì) B附在核膜碎片上，成為小泡分散在細胞質(zhì)中，而到分裂末期，碎片小泡相互融合重裝成核膜， MPF失活導致核纖層蛋白質(zhì)去 pit化，聚成核纖層，恢復完整的核膜結構，前期中 MPF導致的下游事件有紡錘體組裝， 染色質(zhì) 凝聚，核膜和核纖層解體等。 ? Anaphase A: separation of the sister chromatids. ? Anaphase B: sep
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