細(xì)胞周期調(diào)控ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 列與其降解有關(guān)，稱降解盒 (destruction box，圖 1325)。 五、 DNA復(fù)制當(dāng)且僅當(dāng)一次 (P408) DNA的復(fù)制是由起始復(fù)制點(diǎn)（ origins of replication）開(kāi)始的，起始復(fù)制點(diǎn)也就是上一章提到的自主復(fù)制序列，散布在染色體上。 CDC25可被兩種激酶激活，一是 polo激酶，另一個(gè)是 MCDK本身。 Four checkpoints ATM（ ataxia telangiectasiamutated gene）是與 DNA損傷檢驗(yàn)有關(guān)的一個(gè)重要基因。 生長(zhǎng)因子不由特定腺體產(chǎn)生，主要通過(guò)旁分泌作用于鄰近細(xì)胞。 。 另一條是激活 Chk2，使 P53被磷酸化而激活，然后 P53作為轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致 P21的表達(dá)， P21抑制 G1S期 CDK的活性，從而使細(xì)胞周期阻斷。細(xì)胞周期的運(yùn)行，是在一系列稱為檢驗(yàn)點(diǎn)（ check point）的嚴(yán)格檢控下進(jìn)行的，當(dāng) DNA發(fā)生損傷，復(fù)制不完全或紡錘體形成不正常，周期將被阻斷。 隨著 Mcyclin的積累，結(jié)合周期蛋白的 MCDK（ CDK1）增加，但是 沒(méi)有活性 ，這是因?yàn)?Wee1激酶將 CDK1的 Thr14和 Tyr15磷酸化的緣故，這種機(jī)制保證了 CDKcyclin能夠不斷積累，然后在需要的時(shí)候突然釋放。 圖 1325 細(xì)胞周期蛋白的降解盒與降解途徑 在蛋白質(zhì)的泛素化過(guò)程中（圖 1325）， E1（ ubiquitinactivating enzyme，泛素激活酶）水解 ATP獲取能量，通過(guò) 其活性位置的半胱氨酸殘基與泛素的羧基末端形成高能硫酯鍵而激活泛素，然后 E1將泛素交給 E2（ ubiquitinconjugating enzyme，泛素結(jié)合酶），最后在 E3（ ubiquitinligase，泛素連接酶）的作用下將泛素轉(zhuǎn)移到靶蛋白上。 Cdc20 和 Mad2蛋白位于動(dòng)粒上 ， 在染色體結(jié)合有 絲分裂紡錘體前將不能從動(dòng)粒上釋放 ， 由于 Mad2 與 Cdc20結(jié)合而抑制 APC的活性 。向細(xì)胞內(nèi)注射 CyclinE的抗體能使細(xì)胞停滯于 G1期，說(shuō)明細(xì)胞進(jìn)入 S期需要CyclinE的參與。cyclin D cdk6后來(lái) Paul Nurse（ 1990）進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明 P32實(shí)際上是 CDC2的同源物，而 P45是 cyclinB的同源物，從而將細(xì)胞周期三個(gè)領(lǐng)域的研究聯(lián)系在一起。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn) cdc2和 cdc28都編碼一個(gè) 34KD的蛋白激酶，促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行。這類物質(zhì)被統(tǒng)稱為 MPF。后期 A， 動(dòng)粒微管去裝配變短 ， 染色體產(chǎn)生兩極運(yùn)動(dòng) 2）中期阻斷法： 利用破壞微管的藥物將細(xì)胞阻斷在中期，常用的藥物有秋水仙素和秋水仙酰胺，后者毒性較少。其中高濃度 TDR對(duì) S期細(xì)胞的毒性較小，因此常用 TDR雙阻斷法誘導(dǎo)細(xì)胞同步化： 在細(xì)胞處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的培養(yǎng)基中加入過(guò)量 TDR。 3．增殖抑制解除后的同步分裂 如真菌的休眠孢子移入適宜環(huán)境后，它們一起發(fā)芽，同步分裂。 ⑤ 當(dāng) PLM開(kāi)始下降時(shí)，表明處于 S期最初階段的細(xì)胞也已進(jìn)入 M期， 所以出現(xiàn) PLM到 PLM又開(kāi)始下降的一段時(shí)間等于 TS。 其原理是 對(duì)測(cè)定細(xì)胞進(jìn)行脈沖標(biāo)記、定時(shí)取材、利用放射自顯影技術(shù)顯示標(biāo)記細(xì)胞，通過(guò)統(tǒng)計(jì)標(biāo)記有絲分裂細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的辦法來(lái)測(cè)定細(xì)胞周期。 細(xì)胞周期可劃分為四個(gè)階段 細(xì)胞周期時(shí)間 第十二章 細(xì)胞增殖及其調(diào)控 細(xì)胞增殖 (cell proliferation)的意義 ◆ 細(xì)胞增殖 (cell proliferation)是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要特征之一 ,是生物繁育的基礎(chǔ) 。 可分為 四個(gè)階段 （圖 131）： ① G1期 (gap1)，指從有絲分裂完成到期 DNA復(fù)制之前的間隙時(shí)間； ② S期 (synthesis phase)，指 DNA復(fù)制的時(shí)期，只有在這一時(shí)期 H3TDR才能摻入新合成的 DNA中； ③ G2期 (gap2)，指 DNA復(fù)制完成到有絲分裂開(kāi)始之前的一段時(shí)間； ④ M期又稱 D期 (mitosis or division)，細(xì)胞分裂開(kāi)始到結(jié)束。 二、細(xì)胞周期時(shí)間的測(cè)定 標(biāo)記有絲分裂百分率法 （ percentage labeled mitoses，PLM）是一種常用的測(cè)定細(xì)胞周期時(shí)間的方法。所以從開(kāi)始出現(xiàn) M 到 PLM達(dá)到最高點(diǎn)（ ≈100%）的時(shí)間間隔就是 TM。 2．某些水生動(dòng)物的受精卵 如海膽卵可以同時(shí)授精，最初的 3次細(xì)胞分裂是同步的，再如大量海參卵受精后，前 9次細(xì)胞分裂都是同步化進(jìn)行的。 5氟脫氧尿嘧啶、羥基脲、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、高濃度 ADR、 GDR和 TDR，均可抑制 DNA合成使細(xì)胞同步化。缺點(diǎn)是產(chǎn)生非均衡生長(zhǎng)，個(gè)別細(xì)胞體積增大。著絲粒微管動(dòng)態(tài)平衡形成的張力 關(guān)于細(xì)胞分裂： . MT behavior during formation of the metaphase plate. Initially,MT from opposite poles are different in length. Experimental demonstration of the importance of mecha nical tension in metaphase checkpoint control. 后期 (anaphase) ◆ 排列在赤道面上的染色體的姐妹染色單體分離 產(chǎn)生向極運(yùn)動(dòng) ◆ 后期 (
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