【正文】 有 G1/ S轉(zhuǎn)換點(diǎn) ， G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)和中期后期轉(zhuǎn)換點(diǎn)等這種特異的監(jiān)控機(jī)構(gòu)可鑒別細(xì)胞周期進(jìn)程中的錯(cuò)誤 ， 并誘導(dǎo)產(chǎn)生特異的抑制因子 ， 阻止細(xì)胞周期進(jìn)一步運(yùn)行 ， 若這些檢驗(yàn)點(diǎn)功能失控 ， 其后果是細(xì)胞癌變 or 細(xì)胞 die。第十一章 細(xì)胞增殖及調(diào)控 第一節(jié) 細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂 一 、 細(xì)胞周期： ： 細(xì)胞增殖 (proliferation)是細(xì)胞生命活動(dòng)中的一個(gè)重要部分對(duì)于多細(xì)胞生物體的生長(zhǎng)發(fā)育以及生物種群的延續(xù)都具有十分重要的意義 ， 例如一個(gè)成年人約有 1014個(gè)細(xì)胞構(gòu)成 ， 而如此多的細(xì)胞均來源一個(gè)受精卵 ， 是通過大量的連續(xù)不斷地細(xì)胞分裂增殖以及細(xì)胞分化才形成人體的 ， 此外每個(gè)人體均每秒鐘還要產(chǎn)生幾十萬個(gè)新細(xì)胞 ， 來補(bǔ)償體內(nèi)各種細(xì)胞 ， 維持機(jī)體細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)平衡 。 過量 TdR雙阻斷法 ， （ DNA合成抑制劑 ） 此法適用于 tG＋ G2＋ （ M） tS的細(xì)胞類型 ? ?（三）中期 染色體排列到赤道面上。 Meiosis Concepts: 1. Gametic meiosis 配子減數(shù)分裂 2. Sporic meiosis 孢子減數(shù)分裂 3. Zygotic meiosis 合子減數(shù)分裂 前減數(shù)分裂期細(xì)胞 母親同源染色體 父親同源染色體 染色體復(fù)制 聯(lián)會(huì) （ 二 ） 減數(shù)分裂過程分析 ? 第一次 meiosis： ? 前期 I（ 細(xì)線期 → 偶線期 → 粗線期 → 雙線期 → 終變期 ）中期 I， ? 后期 I， ? 末期 I（ 分裂間期 or長(zhǎng) or短 ， 無 DNA合成 ） ? 第二次 meiosis： 無前期 II， ? 中期 II， ? 后期 II， ? 末期 II。 證據(jù) 3：粗線期中 SC中可見橢圓形的重組節(jié) ， 這里含多種酶的重組機(jī)器 。 2） 染色體超前凝集現(xiàn)象 (PCC)： 以 M期的 Hela 細(xì)胞分別與 G1期 、 S期及 G2期的 Hela細(xì)胞相融合 ， 發(fā)現(xiàn)那些原本不會(huì)出現(xiàn)染色體 （ chromosome） 形態(tài)的間期細(xì)胞核居然呈現(xiàn)提早凝聚的染色體 ， 其形態(tài)各異 ， 由此揭示M期細(xì)胞中具有誘導(dǎo)染色質(zhì)凝集的活性因子 ， 統(tǒng)稱為成熟促進(jìn)因子 —— MPF。 四、細(xì)胞周期蛋白 cyclin ? 特點(diǎn)：在細(xì)胞周期中呈周期性變化。 ? 主要檢驗(yàn)點(diǎn)： – G1/S檢驗(yàn)點(diǎn)： DNA是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？在酵母中稱 start點(diǎn)，在哺乳動(dòng)物中稱 R點(diǎn) (restriction point)。 ? 習(xí)題： ? 一 . 名詞解釋： ? 1. SPF 2. MPF ? 3. 周期蛋白 4. Go期細(xì)胞 ? 5. 聯(lián)會(huì)復(fù)合體 ? 二 . 問答題： ? 1. 細(xì)胞增殖是如何調(diào)控的 ？ ? 2. 為什么子代與子代之間 ,子代與親代之間不可能完全相同 . ? 3. 細(xì)胞周期是如何調(diào)控的 ?其分子機(jī)理如何 ? ? 4. 從分子水平說明細(xì)胞周期調(diào)控因子是如何從正負(fù)兩方面調(diào)控 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)。 – 泛素由 76個(gè)氨基酸組成，高度保守。 ? P34 cdc2激酶又稱為周期蛋白質(zhì)依賴性激酶 CDK1，現(xiàn)已知 11種編碼各種 CDK的基因 ， 各種 CDK 蛋白質(zhì)的作用時(shí)期不同 ， 它們?cè)诩?xì)胞周期中含量不出現(xiàn)波動(dòng) ，僅發(fā)生去 pi化與 Pi化的周期性變化 ， 故使得 CDK激酶活性出現(xiàn)規(guī)律性變化 ， 從而導(dǎo)致了細(xì)胞周期中一系列事件發(fā)生 。 經(jīng)鑒定 MPF由32KD和 45KD兩種蛋白組成 ， 是一種絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 交換導(dǎo)致交叉 ， 而不是交叉導(dǎo)致交換： 真核生物不是染色體單體片段直接交換 ， 而是各自解旋的 DNA鏈之間發(fā)生交換 （ 高度 helix化 ， 不是細(xì)絲 ， 切斷后不是一條線 ） 。 融合形成細(xì)胞板 (cell plate)， 囊泡的內(nèi)含物形成初生壁和中膠層 ， 囊泡膜形成質(zhì)膜 ， 融合留下的管道形成胞間連絲 。 3）核膜消失： 前期末， MPF（ CDK激酶 ） 誘導(dǎo)核纖層蛋白質(zhì)發(fā)生 pi化，網(wǎng)絡(luò)解體而導(dǎo)致核膜破解，核纖層的 A和C成為可溶性，而核纖層蛋白質(zhì) B附在核膜碎片上，成為小泡分散在細(xì)胞質(zhì)中，而到分裂末期，碎片小泡相互融合重裝成核膜， MPF失活導(dǎo)致核纖層蛋白質(zhì)去 pit化，聚成核纖層，恢復(fù)完整的核膜結(jié)構(gòu)，前期中 MPF導(dǎo)致的下游事件有紡錘體組裝， 染色質(zhì) 凝聚，核膜和核纖層解體等。 3HTdR脈沖標(biāo)記和放射自顯影觀測(cè)： 標(biāo)記物滲入僅 S期細(xì)胞 ， 最先在 M期出次的標(biāo)記細(xì)胞是被標(biāo)記的 S期最晚期細(xì)胞 。 ? Eucaryotic Cell Cycle A typical mammalian cell has a cell cycle time of 24 hours, with 12 hr G1, 68 hr S, 34 hr G2, and 1 hr M 典型哺乳動(dòng)物的細(xì)胞周期 ? 從細(xì)胞增殖行為來看 ， 細(xì)胞在晚 G1期開始分歧為三類： ? ① 周期性細(xì)胞即持續(xù)在周期中