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w11細(xì)胞增殖及調(diào)控(已修改)

2025-05-12 18:52 本頁(yè)面
 

【正文】 第十一章 細(xì)胞增殖及調(diào)控 第一節(jié) 細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂 一 、 細(xì)胞周期: : 細(xì)胞增殖 (proliferation)是細(xì)胞生命活動(dòng)中的一個(gè)重要部分對(duì)于多細(xì)胞生物體的生長(zhǎng)發(fā)育以及生物種群的延續(xù)都具有十分重要的意義 , 例如一個(gè)成年人約有 1014個(gè)細(xì)胞構(gòu)成 , 而如此多的細(xì)胞均來(lái)源一個(gè)受精卵 , 是通過(guò)大量的連續(xù)不斷地細(xì)胞分裂增殖以及細(xì)胞分化才形成人體的 , 此外每個(gè)人體均每秒鐘還要產(chǎn)生幾十萬(wàn)個(gè)新細(xì)胞 , 來(lái)補(bǔ)償體內(nèi)各種細(xì)胞 , 維持機(jī)體細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)平衡 。 : ? 細(xì)胞增殖包括:細(xì)胞生長(zhǎng) , DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂三個(gè)主要事件 , 構(gòu)成細(xì)胞周期 。 可分為四個(gè)期: P359 ? G1期; ? S期; ? G2期; ? M期 。 ? 其中的 S期是 DNA合成期 , M期是分裂期 , 而 G1和 G2分別是合成前期和合成后期 , 因?yàn)榉至哑?chr出現(xiàn)明顯的形態(tài)特征 , ( 通常從一次分裂中期到下一次分裂中期的歷程稱為一個(gè)周期 ) M期中又分為前期 、 中期 、 后期和末期四個(gè)階段 。 ? Eucaryotic Cell Cycle A typical mammalian cell has a cell cycle time of 24 hours, with 12 hr G1, 68 hr S, 34 hr G2, and 1 hr M 典型哺乳動(dòng)物的細(xì)胞周期 ? 從細(xì)胞增殖行為來(lái)看 , 細(xì)胞在晚 G1期開(kāi)始分歧為三類(lèi): ? ① 周期性細(xì)胞即持續(xù)在周期中運(yùn)轉(zhuǎn)的細(xì)胞 。 ? ② Go期細(xì)胞 ( 休眠細(xì)胞 ) 即暫時(shí)脫離周期 , 但在適當(dāng)?shù)拇碳は氯钥苫謴?fù)進(jìn)入周期的細(xì)胞 。 P360 ? ③ 終端分化細(xì)胞 ( 特化細(xì)胞 ) 即不可逆地脫離細(xì)胞周期 , 喪失分裂能力 , 但保持生理機(jī)能活動(dòng)的細(xì)胞 。 : ? 細(xì)胞周期時(shí)間 ( Te) 是隨細(xì)胞類(lèi)型不同而異 , 周期內(nèi)四個(gè)期的時(shí)間亦各不相同 , 一般規(guī)律是: ? ① S期長(zhǎng) 、 M期短; ? ② G1時(shí)間 ( tG1) 易變 , 但 tG2, tS和 tM都變化不大; ③tG1長(zhǎng)短是細(xì)胞周期速率變化的基礎(chǔ) 。 : ? 僅 M期可依據(jù) chr形態(tài)變化來(lái)判斷 , 其它三期無(wú)形態(tài)判斷依據(jù) 。 ? 3HTdR脈沖標(biāo)記和放射自顯影觀測(cè): 標(biāo)記物滲入僅 S期細(xì)胞 , 最先在 M期出次的標(biāo)記細(xì)胞是被標(biāo)記的 S期最晚期細(xì)胞 。 ? ? 細(xì)胞周期同步化的人工制備: ? 生物界有種天然細(xì)胞群體呈現(xiàn)自然同步化現(xiàn)象 ,但一般的體外培養(yǎng)細(xì)胞群體皆呈現(xiàn)為非同步化現(xiàn)象 ,因此細(xì)胞生物學(xué)研究常需要人工同步化的實(shí)驗(yàn)材料 。 ? M期細(xì)胞選擇收集法 ? 過(guò)量 TdR雙阻斷法 , ( DNA合成抑制劑 ) 此法適用于 tG+ G2+ ( M) tS的細(xì)胞類(lèi)型 ? 分裂中期阻斷法 : ( 1) 細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn): ? 細(xì)胞周期沿 G1—S—G2—M有序地進(jìn)行 , 是與細(xì)胞分裂周期有關(guān)基因 cdc的有序表達(dá)結(jié)果 , 而 cdc基因的表達(dá)效應(yīng)是受周期中一些檢驗(yàn)點(diǎn) ( or 稱調(diào)控點(diǎn) ) 監(jiān)控的 , 以保持嚴(yán)格有序 , 精確的運(yùn)轉(zhuǎn) , 而不正常的細(xì)胞會(huì)被阻止在檢驗(yàn)點(diǎn)階段 , 常說(shuō)的有 G1/ S轉(zhuǎn)換點(diǎn) , G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)和中期后期轉(zhuǎn)換點(diǎn)等這種特異的監(jiān)控機(jī)構(gòu)可鑒別細(xì)胞周期進(jìn)程中的錯(cuò)誤 , 并誘導(dǎo)產(chǎn)生特異的抑制因子 , 阻止細(xì)胞周期進(jìn)一步運(yùn)行 , 若這些檢驗(yàn)點(diǎn)功能失控 , 其后果是細(xì)胞癌變 or 細(xì)胞 die。 ( 2) 細(xì)胞周期各階段的主要生化活動(dòng): 1) G1期:此期細(xì)胞內(nèi)代謝活躍 , 細(xì)胞生長(zhǎng) , 體積增大 ,主要進(jìn)行 RNA和蛋白質(zhì)的合成 ( 重要蛋白質(zhì)包括: G1周期蛋白質(zhì) , 鈣調(diào)素及有關(guān) DNA合成的酶系等 ) 若 G1期的蛋白質(zhì)及 RNA合成受阻 , 則細(xì)胞不能進(jìn)入 S期 。 2) S期:此期細(xì)胞內(nèi)主要生化事件是 DNA合成復(fù)制 , 其次還有組蛋白質(zhì) , 非組蛋白質(zhì)和 RNA的合成 , 并伴隨有核小體結(jié)構(gòu)復(fù)制 , 有三個(gè)特點(diǎn): ① 四種脫氧核苷酸合成速度不均一 , S期初期 CG含量高 ,前后期 AT含量高 。 ② ch質(zhì)復(fù)制早晚不同 , 常 ch在 S期前半期復(fù)制 , 而異 ch質(zhì)在后半期復(fù)制 。 ③ DNA合成和組蛋白質(zhì)合成緊密相聯(lián) , 例如:用放線菌酮抑制組蛋白質(zhì)合成 , 則 DNA合成也馬上停止 , 反之若用羥基尿來(lái)阻斷 DNA合成 , 組蛋白質(zhì)也隨即停止合成 。 3) G2期:此期細(xì)胞生化活動(dòng)是為 M期的細(xì)胞分裂作準(zhǔn)備 , 主要是活躍地合成 G2蛋白質(zhì) , 微管蛋白質(zhì) ( 形成紡錘絲 base) , RNA及 ATP, 這些都是通過(guò) G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)所必需的 。 4) M期分裂之中 , 細(xì)胞內(nèi)生化合成活動(dòng)都減弱 , 如RNA合成停止 , 蛋白質(zhì)合成減少 , 此期仍有少量非組蛋白質(zhì)合成 。 二 、 有絲分裂: ( 一 ) 前期 ? 主要事件:染色質(zhì)凝縮 , 分裂極的確定 , 核仁解體和核膜消失 。 1) 分裂極的確定: ? 紡錘極決定細(xì)胞分裂的方
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