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第二章寄生蟲生物學(xué)與寄生蟲病(存儲版)

2025-05-07 03:59上一頁面

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【正文】 入的血吸蟲尾蚴或鉤蟲絲狀蚴,有一部分會在這里被殺死;胃酸也可殺死部分進(jìn)入體內(nèi)的寄生蟲;血液中各種免疫效應(yīng)細(xì)胞、成分、抗體等也能有效殺死寄生蟲;在組織中移行或定居的寄生蟲,受到組織內(nèi)各種細(xì)胞包圍、攻擊甚至殺滅。免疫記憶是研究寄生蟲保護(hù)性疫苗的重要基礎(chǔ)。常見的大多是非消除性免疫。這類抗原在寄生蟲感染免疫中倍受重視。由于許多寄生蟲抗原為多糖性質(zhì),因此體液免疫是抵御外源性病原感染的重要抵御力量。細(xì)胞因子可分為白細(xì)胞介素(interleukine)、集落刺激因子(CSF)、干擾素( interferon,IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、轉(zhuǎn)化生長因子β家族(TGFβ family)、趨化因子家族( chemokine family)等等。在病理生理過程中,細(xì)胞因子以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用,或相互拮抗,或相互協(xié)同,發(fā)揮整體的調(diào)節(jié)作用??乖蠓肿涌珊卸鄠€(gè)抗原決定簇,每個(gè)均可與1個(gè)抗體分子結(jié)合。IgG和IgA可分別進(jìn)一步分為亞類或亞型(subtype),IgGIgGIgGIgG4和IgAIgA2。中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞尤其是NK細(xì)胞可通過其細(xì)胞表面的CD16與Ig的相互作用產(chǎn)生一種溶解各種靶細(xì)胞的細(xì)胞毒。各種淋巴細(xì)胞表達(dá)不同類型Ig的Fc受體,可與聚集的IgG或含有IgG的免疫復(fù)合物結(jié)合,對B細(xì)胞活化產(chǎn)生抑制作用。有些寄生蟲在宿主體內(nèi)形成保護(hù)層如囊壁或包囊,如棘球蚴。⑵ 分子模擬與偽裝有些寄生蟲體表能表達(dá)與宿主組織抗原相似的成分,稱為分子模擬(molecular mimicry)。⑶ 蟲源性淋巴細(xì)胞毒性因子有些寄生蟲的分泌排泄物中某種成分具有直接的淋巴細(xì)胞毒性作用,或可抑制淋巴細(xì)胞激活,如感染旋毛蟲幼蟲小鼠血清,肝片吸蟲的排泄分泌物(ES)均可使淋巴細(xì)胞凝集被殺傷。1. Ⅰ型超敏反應(yīng)有些寄生蟲抗原,如塵螨,棘球蚴囊液等刺激某些個(gè)體產(chǎn)生IgE,IgE可與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面IgE的Fc受體結(jié)合,該抗原對宿主即產(chǎn)生致敏作用。Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要靶細(xì)胞為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板,靶細(xì)胞表面抗原與IgG或IgM結(jié)合,導(dǎo)致補(bǔ)體活化或經(jīng)ADCC損傷靶細(xì)胞。而抗原和抗體比例合適,則形成大分子免疫復(fù)合物,易被單核細(xì)胞清除。清除功能主要在肝臟和脾臟。IC也可通過Fc受體介導(dǎo)直接作用于嗜堿粒細(xì)胞和血小板,誘導(dǎo)其釋放血管活性胺。宿主初次接觸寄生蟲抗原后,T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。寄生蟲感染后人體處于什么狀態(tài),這與人體內(nèi)寄生蟲的密度密切相關(guān),如圖23所示。隱性感染(suppressive infection)是指人體感染寄生蟲后,沒有出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn),也不能用常規(guī)方法檢測出病原體的寄生現(xiàn)象。如犬弓首線蟲(Toxocara canis)幼蟲侵入人體,在人體內(nèi)不能發(fā)育至成熟,在器官間竄擾,引起內(nèi)臟幼蟲移行癥。日本血吸蟲蟲卵正常應(yīng)沉積在肝、腸,但也可在腦、肺等處發(fā)現(xiàn)。異位寄生(ectopic parasitism)指在常見寄生部位外的器官或組織內(nèi)的寄生,引起異位病變(ectopic lesion)。應(yīng)該說,這些是實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,臨床上可能更為復(fù)雜。在慢性感染期,人體往往伴有修復(fù)性病變。有明顯臨床表現(xiàn)的寄生蟲感染稱寄生蟲?。╬arasitosis)。Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed type hypersensitivity DTH)。這是IC結(jié)合補(bǔ)體,產(chǎn)生過敏毒素C3a和C5a,引起肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒,釋放血管活性胺等生物活性介質(zhì)。循環(huán)IC的清除主要靠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬和補(bǔ)體與IC的結(jié)合。另外免疫復(fù)合物的大小決定其被清除的速率。引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgE,此外,某些IgG的亞類也能固定在肥大細(xì)胞表面,導(dǎo)致Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。超敏反應(yīng)是特異性免疫應(yīng)答的超常形式,可引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。至感染晚期,雖有抗原刺激,B細(xì)胞亦不能分泌抗體,說明多克隆B細(xì)胞的激活導(dǎo)致了能與抗原反應(yīng)的特異性B細(xì)胞的耗竭,抑制宿主的免疫應(yīng)答,甚至出現(xiàn)繼發(fā)性免疫缺陷。即使在同一發(fā)育階段,有些蟲種抗原亦可產(chǎn)生變化。其機(jī)理如下:1.組織學(xué)隔離寄生蟲一般都具有較固定的寄生部位。分泌型IgA(sIgA)對抗原可發(fā)揮中和作用。IgG具調(diào)理作用,可介導(dǎo)對吞噬細(xì)胞吞噬作用的增強(qiáng)?;诶砘匦院涂乖Y(jié)合的方式不同,Ig可分為類(class)和亞類(subclass)。3.細(xì)胞免疫和體液免疫的效應(yīng)⑴ 抗原與抗體結(jié)合及抗體的功能寄生蟲抗原分子一般比抗原抗體結(jié)合區(qū)域大得多。⑷ 細(xì)胞因子不能以分子形式存在于細(xì)胞內(nèi),其半衰期一般較短(幾分鐘),在某種因素作用下細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄功能被激活,如寄生蟲特異抗原刺激淋巴細(xì)胞,活化后才能合成和釋放細(xì)胞因子。它不是Ig,也不屬于激素,在免疫細(xì)胞的發(fā)育分化以及免疫應(yīng)答過程中某些細(xì)胞的激活過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。T細(xì)胞識別這種經(jīng)加工處理的寄生蟲抗原即多肽MHC復(fù)合物的過程稱為抗原呈遞。寄生蟲抗原分類,按蟲體結(jié)構(gòu)可分為體抗原、表膜抗原、卵抗原和排泄分泌抗原等等;按發(fā)育階段分類可分為不同的期抗原;按化學(xué)成分分類可分為蛋白、多糖、糖蛋白、糖脂抗原等;按功能分類可分為診斷抗原、保護(hù)性抗原、致病原等等。前者指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲,并對再感染產(chǎn)生完全的抵抗力。特異性免疫反應(yīng)其防御功能是通過許多不同類型的細(xì)胞和分子相互協(xié)調(diào)發(fā)揮作用的。上述寄生蟲對宿主三個(gè)方面的影響往往是綜合在一起的,有時(shí)因其它生物,如病毒、細(xì)菌、真菌等協(xié)同作用而加重了對宿主損害。一、 寄生蟲對宿主的作用 寄生蟲侵入宿主、移行、定居、發(fā)育、繁殖等過程,對宿主細(xì)胞、組織、器官乃至系統(tǒng)造成損害,概括起來主要有三方面。當(dāng)然,還有少數(shù)一些寄生蟲,例如某些線蟲其能量主要來源是糖的有氧代謝。腸道寄生蟲,所處的環(huán)境條件特征是二氧化碳張力高。雖然有氧代謝不是寄生蟲主要能量來源,但氧在一些物質(zhì)的合成,如卵殼合成中起著重要作用。脂類主要來源于宿主,寄生蟲可能只有加長脂肪鏈的功能。種下分類強(qiáng)調(diào)空間關(guān)系,種上分類強(qiáng)調(diào)時(shí)間關(guān)系。進(jìn)化則是寄生蟲分類基礎(chǔ)。在寄生蟲生活史過程中,有的只需一個(gè)宿主,有的則需兩個(gè)或兩個(gè)以上宿主。依據(jù)寄生部位將生活于宿主體表和體內(nèi)的寄生蟲分別稱為體外寄生蟲(ectoparasite)和體內(nèi)寄生蟲(endoparasite)。寄生現(xiàn)象深化與寄生蟲本身的形態(tài)、生理等各種改變互為因果,開始時(shí)的偶然寄生蟲、兼性寄生蟲、終于演化為長期寄生蟲、專性寄生蟲。血吸蟲尾蚴能穿過皮膚也是需要借助前端的穿刺腺分泌某些水解酶。以生理調(diào)整為例,開始時(shí)可能只是增加對宿主酶活性的抗性,減少被宿主消滅的機(jī)會,接著出現(xiàn)生理適應(yīng)性。在寄生關(guān)系中宿主提供寄生物所需營養(yǎng)物質(zhì),以及暫時(shí)或永久的居住場所。 ⒉ 互利共生 在這種關(guān)系中雙方均獲得益處并互相依賴。任何生物,只要在它們生命中的一段時(shí)間或終生,與另一種生物之間存在著密切關(guān)系,就被稱為共生(symbiosis)。白蟻為鞭毛蟲提供食物和庇護(hù)所,鞭毛蟲為白蟻提供了必須的、自身不能合成的酶。開始時(shí)鞭毛蟲與白蟻是寄生關(guān)系,鞭毛蟲對白蟻影響不大,有可能只給白蟻一些非必需的代謝產(chǎn)物,如消化纖維素的酶等。這些變化概括起來有4個(gè)方面: ⒈ 形態(tài)改變 由于大多數(shù)寄生蟲生活在營養(yǎng)豐富的環(huán)境中,能輕而易舉獲得營養(yǎng)及消化酶,本身的消化系統(tǒng)發(fā)生退化,甚至消失,如絳蟲無消化道。寄生蟲的生殖系統(tǒng)發(fā)達(dá),如絳蟲每一節(jié)片都有雌雄生殖系統(tǒng),成熟的節(jié)片幾乎充滿生殖系統(tǒng)。寄生蟲對中間宿主數(shù)量的要求可以用“鐘形”曲線來說明,如圖22,寄生蟲在演化過程中所需要的中間宿主有一個(gè)“臨界點(diǎn)”。在本質(zhì)上,這些兼性寄生蟲是自由生活的動(dòng)物,如福氏耐格里阿米巴(Naegleria fowleri)和糞類圓線蟲(Strongyloides stercocalis)。如需兩個(gè)以上中間宿主,則依順序稱第一、第二中間宿主。門下的階元是綱、目、科、屬、種。第三節(jié) 寄生蟲的營養(yǎng)與代謝 一、 寄生蟲的營養(yǎng) 寄生蟲因其種類及生活史期不同,所需營養(yǎng)物質(zhì)種類與數(shù)量、營養(yǎng)方式與來源也有差異。沒有消化道的絳蟲,營養(yǎng)物質(zhì)的吸收要靠具有微毛(microthrix)的皮層(tegument)。進(jìn)入蟲體內(nèi)的氧靠體液擴(kuò)散,有的寄生蟲可借助血紅蛋白、鐵卟啉等化合物將氧擴(kuò)散到蟲體各部分。當(dāng)糖降解到磷酸烯醇丙酮
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