【正文】 助維持2’位O+基團(tuán)。 嘌呤和嘧啶降解后分別生成Uricacid。氟脲本身不是thymidylate全世界氮肥廠(chǎng)每年生產(chǎn)的化肥僅含氮約108t，所以，如果沒(méi)有生物固氮，生命很快就不復(fù)存在了。除變構(gòu)抑制之外，GS活性還受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。 ˙(Nitric 。groups)相結(jié)合； Cytochrome該序列常常位于蛋白質(zhì)的氨基末端，長(zhǎng)度一般在1336個(gè)殘基之間，有三個(gè)特點(diǎn)： 受位于ER外膜上的SRPreceptor及ribosomereceptor的牽引，這個(gè)復(fù)合物（GTPSRPribosomemRNA新生肽）立即向ER外膜靠攏，并通過(guò)peptideImportin 在大腸桿菌中，許多蛋白質(zhì)的降解是通過(guò)一個(gè)依賴(lài)于ATP的蛋白酶（稱(chēng)為L(zhǎng)on）來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 成熟多肽N端第一個(gè)殘基對(duì)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性有重要影響原核生物的整個(gè)染色體上一般只有一個(gè)復(fù)制起始位點(diǎn)。 DNA DNA復(fù)制起始中的主要步驟 a. Once此時(shí)，oriC與細(xì)胞原生質(zhì)膜相結(jié)合。nt的RNA引物，然后由polII把dNTP加到該引物上。region（ter，帶有多個(gè)20bp序列）時(shí)，DNA復(fù)制就終止了。replication被稱(chēng)為ARSautonomously 2.Glycosylase就能特異性切除細(xì)胞中的去氨基胞嘧啶。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)座這一命名并不十分準(zhǔn)確，因?yàn)樵谵D(zhuǎn)座過(guò)程中，可移位因子的一個(gè)拷貝常常留在原來(lái)位置上，在新位點(diǎn)上出現(xiàn)的僅僅是拷貝。轉(zhuǎn)座子常常被定位到特定的基因中，造成該基因突變。在復(fù)制性轉(zhuǎn)座中，所移動(dòng)和轉(zhuǎn)位的是原轉(zhuǎn)座子的拷貝。③依賴(lài)于DNA的RNA合成 從DNA合成反應(yīng)的化學(xué)本質(zhì)、極性和模板的使用這三方面來(lái)說(shuō)，轉(zhuǎn)錄與復(fù)制是相同的。在新生RNA中出現(xiàn)發(fā)卡式結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致RNA聚合酶的暫停，破壞RNADNA雜合鏈5’端的正常結(jié)構(gòu)。終止過(guò)程需要消耗能量，所以，ρ因子具有終止轉(zhuǎn)錄和核苷三磷酸酶兩種功能。dA區(qū)域。D和Acridine阻斷RNA鏈的延伸在這一模式中，RNA的剪輯需要特異性RNAprotein復(fù)合物small 1869 1952M.Yanofsky和S. 1966CLASS=’CHANNEL_KEYLINK’amp。、。CLASS=’CHANNEL_KEYLINK’amp。M.Submit=+%CB%D1%CB%F7+’ 轉(zhuǎn)基因果蠅。CLASS=’CHANNEL_KEYLINK’amp。斯坦福大學(xué)獲得關(guān)于重組DNA的專(zhuān)利。Watson出任人類(lèi)基因組計(jì)劃首席科學(xué)家。第一批基因工程西紅柿在美國(guó)上市。英國(guó)愛(ài)丁堡。歐共體35個(gè)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合完成酵母第三染色體全序列測(cè)定(315kb)J.獲得第一例Aamp。ClassID=amp。C.Brinster獲得Aamp。 1980于72年獲得第一個(gè)重組DNA分子，73年完成第一例細(xì)菌基因Aamp。Holley完成了酵母丙氨酸t(yī)RNA的全序列測(cè)定；科學(xué)家證明細(xì)菌的抗藥性通常由質(zhì)粒DNA所決定。 1964S.Avery證實(shí)DNA是遺傳物質(zhì)。事 Group 在新生RNA中出現(xiàn)發(fā)卡式結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致RNA聚合酶的暫停，破壞RNADNA雜合鏈5’端的正常結(jié)構(gòu)。由于催化了NTP的水解，ρ因子能促使新生的RNA鏈從三元轉(zhuǎn)錄復(fù)合物中解離出來(lái)，從而終止轉(zhuǎn)錄。 研究RNA鏈終止時(shí)遇到最常見(jiàn)的問(wèn)題是3’端核苷酸的定位，因?yàn)榛罴?xì)胞內(nèi)部根據(jù)終止信號(hào)正確終止的RNA與一個(gè)經(jīng)過(guò)剪接的RNA在3’端沒(méi)有兩樣，都是OH基團(tuán)。②不同轉(zhuǎn)座子的靶序列長(zhǎng)度不同，但對(duì)于一個(gè)特定的轉(zhuǎn)座子來(lái)說(shuō)，它所復(fù)制的靶序列長(zhǎng)度都是一樣的，如IS1兩翼總有9個(gè)堿基對(duì)的靶序列，而Tn3兩端總有5bp的靶序列。sequence，IS），它們是細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA的正常組成部分。 ㈢、DNA的轉(zhuǎn)座 DNA的轉(zhuǎn)座，或稱(chēng)移位（transposition），是由可移位因子（transposableapyrimidinic）。錯(cuò)配修復(fù)（mismatch真核細(xì)胞DNA的復(fù)制比大腸桿菌更復(fù)雜 真核生物的origin 3.helicase解開(kāi)雙螺旋，由拓樸異構(gòu)酶消除DNA鏈上的扭曲力，SSB結(jié)合使DNA單鏈穩(wěn)定。OriC中有11個(gè)GATC回文結(jié)構(gòu)（一般說(shuō)來(lái)，256bp才應(yīng)有一個(gè)GATC重復(fù)）。gyrase時(shí)，DnaB的解鏈效率非常高。DNA復(fù)制的起始 大腸桿菌中的復(fù)制起始位點(diǎn)是Ori DNA結(jié)合蛋白，使新解鏈的DNA保持穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。of1106）。 蛋白質(zhì)降解是一個(gè)有序的過(guò)程。 。recognition 絕大部分被運(yùn)入ER內(nèi)腔的蛋白質(zhì)都帶有一個(gè)SignalIsoprenyl50%的真核蛋白中，N端殘基的氨基酸會(huì)被N乙基化。許多重要的神經(jīng)遞質(zhì)都是胺或其次生代謝產(chǎn)物。 在大腸桿菌中，GS由12個(gè)相同的亞基（50kDa）聚合而成，其活性既通過(guò)構(gòu)象變化，也能通過(guò)共價(jià)修飾的方式得到調(diào)節(jié)。大量N元素都是有機(jī)氮，被結(jié)合于氨基酸或核苷酸分子中。如Azaserine和Acivicin都是Glutamine類(lèi)似物，被用于阻斷核苷酸的生物合成。deaminase作用下生成Xanthine； 五、在Xanthine其中，dTMP（thymidylate）來(lái)自于dCDP和dUMP，其直接前體是dUMP，由胸苷酸合酶（thymidylateR1亞基上的SH基團(tuán)為2’OH提供一個(gè)H原子，使之生成OH2基團(tuán)。molecules）的影響。 4．核苷單磷酸轉(zhuǎn)化為核苷三磷酸 反應(yīng)生成的ADP可通過(guò)糖酵解酶或氧化磷酸化途徑被進(jìn)一步磷酸化。 參與合成GMP的是③IMP脫氫酶和④XMP谷氨酰胺酰胺轉(zhuǎn)移酶 第三，由N10甲基四氫葉酸提供一個(gè)甲基。CDPdiacylglycerol等。 RNA主要以單鏈形式存在于生物體內(nèi)，其高級(jí)結(jié)構(gòu)很復(fù)雜；RNA既擔(dān)負(fù)著貯藏及轉(zhuǎn)移遺傳信息的功能，又能作為核酶直接在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮代謝功能。 （1）水解末端肽基tRNA； （2）釋放新生肽和tRNA； （3）使70S核糖體解離成30S和50S兩個(gè)亞基。催化。此時(shí)，GTP水解并釋放GDPEFTu復(fù)合物。 有氨基酰tRNA，促使多個(gè)蛋白因子與40S小亞基解體，以此幫助大小亞基結(jié)合形成80核糖體，形成翻譯起始復(fù)合物。 eIF4E 是最早與核糖體40S小亞基結(jié)合的促進(jìn)因子，蛋白質(zhì)合成反應(yīng)的正常進(jìn)行。 表279核糖體小亞基與起始因子IF原核中有RF13。iningmRNA. Foldingisstage. TerminationinitiatingtomRNAtheof細(xì)菌細(xì)胞中的2萬(wàn)個(gè)核糖體，10萬(wàn)個(gè)蛋白質(zhì)因子和20萬(wàn)個(gè)tRNAsmessenger翻譯的起始階段需要游離的亞基，隨后才結(jié)合成70S/80S顆粒，繼續(xù)翻譯進(jìn)程。 rRNA 核糖體包括至少5個(gè)活性中心，即mRNA結(jié)合部位、結(jié)合或接受AA一個(gè)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)約有20000個(gè)核糖體，而真核細(xì)胞內(nèi)可達(dá)106個(gè)，在未成熟的蟾蜍卵細(xì)胞內(nèi)則高達(dá)1012。activebindingactivationthe 有兩道關(guān)口: ThetRNA→AA （3）校正tRNA 校正tRNA分為無(wú)義突變及錯(cuò)義突變校正。受體臂和TφC臂的桿狀區(qū)域構(gòu)成了第一個(gè)雙螺旋，D臂和反密碼子臂的桿狀區(qū)域形成了第二個(gè)雙螺旋。 最常見(jiàn)的tRNA分子有76個(gè)堿基，104。代表相同氨基酸的tRNA稱(chēng)為同工tRNA。當(dāng)Inosine（I）作為反密碼子第一位時(shí)，能識(shí)別三個(gè)密碼子。hypothesis），解釋了反密碼子中某些稀有成分如I以及許多有2個(gè)以上同源密碼子的配對(duì)問(wèn)題。 當(dāng)體系中帶有多聚核苷酸模板時(shí)，從大腸桿菌中提取的核糖體經(jīng)常與特異性氨基酰tRNA相結(jié)合。Nirenberg等及Ochoa等又用各種隨機(jī)的多聚物作模板合成多肽。UAGCUUUUC…3’或GUG在含有tRNA、核糖體、AAtRNA合成酶及其它蛋白質(zhì)因子的細(xì)胞抽提物中加入mRNA或人工合成的均聚物作為模板以及ATP、GTP、氨基酸等成分時(shí)又能合成新的肽鏈，新生肽鏈的氨基酸順序由外加的模板來(lái)決定。 如果注射后經(jīng)數(shù)小時(shí)（或數(shù)天）收獲肝臟，所有細(xì)胞成份中都帶有放射性標(biāo)記的蛋白質(zhì)。遺傳密碼——三聯(lián)子 mRNA上每3個(gè)核苷酸翻譯成蛋白質(zhì)多肽鏈上的一個(gè)氨基酸，這3個(gè)核苷酸就稱(chēng)為一個(gè)密碼，也叫三聯(lián)子密碼。giveastrand，是指那條根據(jù)堿基互補(bǔ)原則指導(dǎo)mRNA生物合成的DNA鏈。第三講Eucaryotic850倍細(xì)菌本身長(zhǎng)度。viral E.4200are 七.這是一類(lèi)能用低鹽（非組蛋白的量大約是組蛋白的60%～70%，但它的種類(lèi)卻很多，約在20100種之間，其中常見(jiàn)的有1520種。堿性氨基酸集中分布在N端的半條鏈上。牛、豬、大鼠的H4氨基酸序列完全相同。數(shù)十萬(wàn)個(gè)Alu重復(fù)序列散布于整個(gè)人類(lèi)基因組中，達(dá)到總序列的1－3％。ends堿基對(duì)。各種rRNA、tRNA 在核小體中DNA盤(pán)繞組蛋白八聚體核心，從而使分子收縮成1/7，200bpDNA的長(zhǎng)度約為68nm，卻被壓縮在10nm的核小體中。 六、propertyofmany.single“chromosomes”,cell染色體結(jié)構(gòu) DNAforischaracteristicof它的頭、尾外部都有由蛋白質(zhì)組成的外殼，頭內(nèi)主要是DNA。Avery等人將光滑型致病菌（S型）燒煮殺滅活性以后再侵染小鼠，發(fā)現(xiàn)這些死細(xì)菌自然喪失了致病能力。beremovecasesbeentheaspecificallywithscrutinizeatmightcycles,1bacteriaspecificity 二、 DNA分子中的脫氧核糖和磷酸交替連接，排在外側(cè)，構(gòu)成基本骨架，堿基排列在內(nèi)側(cè)。如稍加攪拌，它就會(huì)象棉線(xiàn)在線(xiàn)軸上一樣繞在硬棒上，溶液中的其它成份則呈顆粒狀沉淀。它包括結(jié)構(gòu)的測(cè)定、結(jié)構(gòu)運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律的探索及結(jié)構(gòu)與功能相互關(guān)系的建立3個(gè)主要研究方向。 真核基因在結(jié)構(gòu)上的不連續(xù)性是近10年來(lái)生物學(xué)上的重大發(fā)現(xiàn)之一。 基因表達(dá)調(diào)控研究在這里，無(wú)論是對(duì)啟動(dòng)子的研究（包括調(diào)控元件或稱(chēng)順式作用元件），還是對(duì)轉(zhuǎn)錄因子的Aamp。 分子生物學(xué)研究?jī)?nèi)容: DNA重組技術(shù)基因工程 基因表達(dá)調(diào)控核酸生物學(xué) 我國(guó)生物科學(xué)家吳憲20世紀(jì)20年代初回國(guó)后在協(xié)和醫(yī)科大學(xué)生化系與汪猷、張昌穎等人一道完成了蛋白質(zhì)變性理論、血液生化檢測(cè)和免疫化學(xué)等一系列有重大影響的研究，成為我國(guó)生物化學(xué)界的先驅(qū)。 1988年，McClintock由于在50年代提出并發(fā)現(xiàn)了可移動(dòng)遺傳因子（jumping 1962年，Watson（美）和Crick（英）因?yàn)樵?953年提出DNA的反向平行雙螺旋模型而與Wilkins共獲Noble生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，后者通過(guò)X射線(xiàn)衍射證實(shí)了WatsonCrick模型。 從1847年Schleiden和Schwann提出細(xì)胞學(xué)說(shuō)，證明動(dòng)、植物都是由細(xì)胞組成的到今天，雖然不過(guò)短短一百多年時(shí)間，我們對(duì)生物大分子細(xì)胞的化學(xué)組成卻有了深刻的認(rèn)識(shí)。當(dāng)人們意識(shí)到同一生物不同世代之間的連續(xù)性是由生物體自身所攜帶的遺傳物質(zhì)所決定的，科學(xué)家為揭示這些遺傳密碼所進(jìn)行的努力就成為人類(lèi)征服自然的一部分，而以生物大分子為研究對(duì)像的分子生物學(xué)就迅速成為現(xiàn)代社會(huì)中最具活力的科學(xué)。同年，Kornberg實(shí)現(xiàn)了試管內(nèi)細(xì)菌細(xì)胞中DNA的復(fù)制。 1977年，Sanger和Gilbert（英）第一次進(jìn)行了DNA序列分析。 此外，Griffith（1928）及Avery（1944）等人關(guān)于致病力強(qiáng)的光滑型（S型）肺炎鏈球菌DNA導(dǎo)致致病力弱的粗糙型（R型）細(xì)菌發(fā)生遺傳轉(zhuǎn)化的實(shí)驗(yàn)；Hershey和Chase（1952）關(guān)于DNA是遺傳物質(zhì)的實(shí)驗(yàn)；Crick于1954年所提出的遺傳信息傳遞規(guī)律（即中心法則）:Meselson和Stahl（1958）關(guān)于DNA半保留復(fù)制的實(shí)驗(yàn)以及Yanofsky和Brener（1961）年關(guān)于遺傳密碼三聯(lián)子的設(shè)想都為分子生物學(xué)的發(fā)展做出了重大貢獻(xiàn)。某一特定生物體所擁有的核酸及蛋白質(zhì)分子決定了它的屬性。如果說(shuō)，分子生物學(xué)研究的核心是遺傳信息的傳遞和控制，那么根據(jù)中心法則，我們要研究的就是從DNA到RNA，再到蛋白質(zhì)的全過(guò)程，也即基因的表達(dá)與調(diào)控。Submit=+%CB%D1%CB%F7+’克隆及分析，都離不開(kāi)重組DNA技術(shù)的應(yīng)用。 結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)就是研究生物大分子特定的空間結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)的運(yùn)動(dòng)變化與其生物學(xué)功能關(guān)系的科學(xué)。 Avery在1944年的研究報(bào)告中寫(xiě)道：當(dāng)溶液中酒精的體積達(dá)到9/10時(shí)，有纖維狀物質(zhì)析出。 DNA分子是由兩條互相平行的脫氧核苷酸長(zhǎng)鏈盤(pán)繞而成的。theintoreplicationpolymeraseselectioncouldplementaritybybescrutinizehasthosemade,would 首先用實(shí)驗(yàn)證明基因就是DNA分子的是美國(guó)著名的微生物學(xué)家Avery。噬菌體專(zhuān)門(mén)寄生在細(xì)菌體內(nèi)。amountaCvalue. Cot1/2requiredsecond/liter. 五、thecalledacontainconstitutionVisible染色體DNA中可遺傳的核苷酸序列變化。每個(gè)核小體只有一個(gè)H1。這類(lèi)重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)在10－104之間，占總DNA的10%－40%。 高等真核生物DNA無(wú)論從結(jié)構(gòu)還是功能看都極為復(fù)雜，以小鼠為例： ％是小于10bp的高度重復(fù)序列，重復(fù)數(shù)十萬(wàn)到上百萬(wàn)次/genome。bp，富含ATthethem。 Alu（長(zhǎng)約300bp）是人類(lèi)高度重復(fù)序列,因?yàn)樵撔蛄兄袔в蠥luI的識(shí)別序列而得名。 ⑴組蛋白的一般特性 進(jìn)化上的極端保守性。 肽鏈上氨基酸分布的不對(duì)稱(chēng)性。非組蛋白的多樣性。protein）。這些蛋白分