usp體內(nèi)生物等效性試驗指南第二部分(存儲版)
【正文】 try, Manufacturing, and Controls。體外溶出度試驗首先是作為質(zhì)量控制保證藥物制劑質(zhì)量以及批間均一性的手段。采用一種模型獨(dú)立的數(shù)學(xué)方法比較兩個產(chǎn)品的溶出曲線：（1）在T（仿制藥、多來源藥）與R（參比制劑）之間比較溶出曲線，考慮生物豁免；（2）同一生產(chǎn)商的兩種不同規(guī)格產(chǎn)品之間比較溶出曲線；（3）對于SUPAC，藥物制劑批準(zhǔn)上市后?；谒幬飫┬偷纳锘砻馊绻容^的藥物制劑具有相同的API且API含量相同，含有相同的輔料且輔料含量具有可比性，并且符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一，藥物制劑的體內(nèi)可比性BA或BE研究要求可能被豁免：基于藥物劑型一致的生物豁免當(dāng)采用單劑量空腹BE研究對規(guī)定的藥物制劑規(guī)格（通常是最高的）進(jìn)行試驗時，同一藥物制劑比較低規(guī)格藥物制劑額外的體內(nèi)BE研究可以被豁免，如果低規(guī)格藥物制劑滿足以下條件：（1）與高規(guī)格同樣劑型；（2）活性與非活性成分成比例相似或者基本相同；（3）具有相同的藥物釋放機(jī)制（對于緩控釋放制劑）；（4）符合體外溶出曲線對比標(biāo)準(zhǔn)要求的（f2≥50）；（5）低規(guī)格與高規(guī)格藥代動力學(xué)均應(yīng)在線性范圍內(nèi)。對于希望獲得生物豁免的仿制藥，其參比制劑應(yīng)屬于同一種BCS分類中，并且滿足溶出曲線對比的標(biāo)準(zhǔn)。溶出度作為質(zhì)量控制檢查和BE檢查作為質(zhì)量控制檢查時與作為體外生物等效性（BE）檢查時，溶出度試驗是不完全相同的。治療等效性滿足以下條件則認(rèn)為具有治療等效性：藥學(xué)等效且在標(biāo)簽條件下服用具有相同的臨床效果及安全性。對照制劑可在在臨床使用上被多來源制劑替代。可替代藥物制劑可替代藥物制劑是與對照制劑治療等效且可與對照制劑在臨床上互換使用。RLD（參比制劑）或?qū)φ账幬镏苿㏑LD [21 CFR 藥物制劑替代性滿足以下條件則認(rèn)為是藥劑具有可替代性：含有相同的治療成分，但是不同的鹽基、酯基或該成分的復(fù)方制劑或不同劑型或不同規(guī)格滿足以下條件則認(rèn)為是藥劑具有可替代性：相同的活性分子中含有相同的摩爾量，但是劑型不同（即，片劑與膠囊）和/或化學(xué)形式不同（即，不同鹽基，不同酯基），具有相同給藥途徑運(yùn)送相同活性分子但藥學(xué)不等效。2. 生產(chǎn)商應(yīng)該證明輔料的實際使用量與預(yù)計使用量相符。根據(jù)溶出速率，藥物制劑被分為（1）非?？焖偃芙?，在15分鐘或15分鐘內(nèi)85%或更多的藥物溶出；（2）快速溶解，在30分鐘內(nèi)85%或更多的藥物溶出；（3）慢速溶解，超過30分鐘85%的藥物溶出。局部藥物制劑，以水溶液形式制備生物豁免術(shù)語生物豁免適用于當(dāng)申請（文件）不是一個體內(nèi)BE試驗外作為等效性依據(jù)，而獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)的過程。溶出曲線對比比較是證明BA對比研究（即BE）重要手段，獲得越
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