usp體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)指南第二部分(存儲(chǔ)版)
【正文】 try, Manufacturing, and Controls。體外溶出度試驗(yàn)首先是作為質(zhì)量控制保證藥物制劑質(zhì)量以及批間均一性的手段。采用一種模型獨(dú)立的數(shù)學(xué)方法比較兩個(gè)產(chǎn)品的溶出曲線：（1）在T（仿制藥、多來(lái)源藥）與R（參比制劑）之間比較溶出曲線，考慮生物豁免；（2）同一生產(chǎn)商的兩種不同規(guī)格產(chǎn)品之間比較溶出曲線；（3）對(duì)于SUPAC，藥物制劑批準(zhǔn)上市后。基于藥物劑型的生物豁免如果比較的藥物制劑具有相同的API且API含量相同，含有相同的輔料且輔料含量具有可比性，并且符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一，藥物制劑的體內(nèi)可比性BA或BE研究要求可能被豁免：基于藥物劑型一致的生物豁免當(dāng)采用單劑量空腹BE研究對(duì)規(guī)定的藥物制劑規(guī)格（通常是最高的）進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，同一藥物制劑比較低規(guī)格藥物制劑額外的體內(nèi)BE研究可以被豁免，如果低規(guī)格藥物制劑滿足以下條件：（1）與高規(guī)格同樣劑型；（2）活性與非活性成分成比例相似或者基本相同；（3）具有相同的藥物釋放機(jī)制（對(duì)于緩控釋放制劑）；（4）符合體外溶出曲線對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)要求的（f2≥50）；（5）低規(guī)格與高規(guī)格藥代動(dòng)力學(xué)均應(yīng)在線性范圍內(nèi)。對(duì)于希望獲得生物豁免的仿制藥，其參比制劑應(yīng)屬于同一種BCS分類中，并且滿足溶出曲線對(duì)比的標(biāo)準(zhǔn)。溶出度作為質(zhì)量控制檢查和BE檢查作為質(zhì)量控制檢查時(shí)與作為體外生物等效性（BE）檢查時(shí)，溶出度試驗(yàn)是不完全相同的。治療等效性滿足以下條件則認(rèn)為具有治療等效性：藥學(xué)等效且在標(biāo)簽條件下服用具有相同的臨床效果及安全性。對(duì)照制劑可在在臨床使用上被多來(lái)源制劑替代?？商娲幬镏苿┛商娲幬镏苿┦桥c對(duì)照制劑治療等效且可與對(duì)照制劑在臨床上互換使用。RLD（參比制劑）或?qū)φ账幬镏苿㏑LD [21 CFR 藥物制劑替代性滿足以下條件則認(rèn)為是藥劑具有可替代性：含有相同的治療成分，但是不同的鹽基、酯基或該成分的復(fù)方制劑或不同劑型或不同規(guī)格滿足以下條件則認(rèn)為是藥劑具有可替代性：相同的活性分子中含有相同的摩爾量，但是劑型不同（即，片劑與膠囊）和/或化學(xué)形式不同（即，不同鹽基，不同酯基），具有相同給藥途徑運(yùn)送相同活性分子但藥學(xué)不等效。2. 生產(chǎn)商應(yīng)該證明輔料的實(shí)際使用量與預(yù)計(jì)使用量相符。根據(jù)溶出速率，藥物制劑被分為（1）非?？焖偃芙?，在15分鐘或15分鐘內(nèi)85%或更多的藥物溶出；（2）快速溶解，在30分鐘內(nèi)85%或更多的藥物溶出；（3）慢速溶解，超過(guò)30分鐘85%的藥物溶出。局部藥物制劑，以水溶液形式制備生物豁免術(shù)語(yǔ)生物豁免適用于當(dāng)申請(qǐng)（文件）不是一個(gè)體內(nèi)BE試驗(yàn)外作為等效性依據(jù)，而獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)的過(guò)程。溶出曲線對(duì)比比較是證明BA對(duì)比研究（即BE）重要手段，獲得越
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